En studie för att fastställa säkerhet, tolerabilitet, hudirritationspotential och PK efter lokal applicering av PF-07038124 hos friska deltagare

Inklusionskriterier:

1. Friska kvinnliga deltagare i icke-fertil ålder och/eller manliga deltagare som vid tidpunkten för screening måste vara 18 till 55 år, inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av dokumentet för informerat samtycke (ICD):
2. Manliga och kvinnliga deltagare som är friska enligt medicinsk utvärdering inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning, laboratorietester och hjärtövervakning.
3. Deltagare som är villiga och kan följa alla schemalagda besök, behandlingsplan, laboratorietester, livsstilsöverväganden och andra studieprocedurer.
4. Deltagare som registrerar sig som japaner i del B måste ha fyra biologiskt japanska morföräldrar som är födda i Japan.
5. Body mass index (BMI) på 17,5 till 30,5 kg/m2; och en total kroppsvikt >50 kg (110 lb).

Exklusions kriterier:

1. Deltagare som har någon synlig hudskada eller hudåkomma (t.ex. solbränna, överdrivet djup solbränna, ojämna hudtoner, tatueringar, ärr, hårt hår, många fräknar eller andra missbildningar) på eller runt applikationsplatsen som, enligt utredningens uppfattning personal, kommer att störa utvärderingen av reaktionen på testplatsen.
2. Deltagare som har en historia av eller har aktiv AD/eksem/urtikaria.
3. Bevis eller historia av kliniskt signifikanta hematologiska, renala, endokrina, pulmonella, gastrointestinala, kardiovaskulära, hepatiska, psykiatriska, neurologiska eller allergiska sjukdomar (inklusive läkemedelsallergier, men exklusive obehandlade, asymtomatiska, säsongsbetonade allergier vid tidpunkten för dosering).
4. Historik av infektion med humant immunbristvirus (HIV), hepatit B eller hepatit C; positiv testning för HIV, hepatit B-ytantigen (HBsAg), hepatit B-kärnantikropp (HBcAb) eller hepatit C-antikropp (HCVAb). Hepatit B-vaccination är tillåten.
5. Andra akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd inklusive nyligen (inom det senaste året) eller aktiva självmordstankar eller -beteende eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av prövningsprodukter eller kan störa tolkningen av studieresultat och, i utredarens bedömning skulle göra deltagaren olämplig för inträde i denna studie.
6. Akut sjukdomstillstånd (instabilt medicinskt tillstånd som illamående, kräkningar, feber eller diarré, etc) inom 7 dagar efter dag 1.
7. Har genomgått betydande trauma eller större operation inom 4 veckor efter screening.
8. Användning av receptbelagda eller receptfria läkemedel och kosttillskott och växtbaserade tillskott inom 7 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före den första dosen av prövningsprodukten. (Se avsnitt 6.5 för ytterligare information).
9. Tidigare administrering med ett prövningsläkemedel inom 30 dagar (eller enligt lokala krav) eller 5 halveringstider före den första dosen av prövningsläkemedlet som används i denna studie (beroende på vilket som är längre).
10. Ett positivt urindrogtest.
11. Screening av liggande blodtryck (BP) ≥140 mm Hg (systoliskt) eller ≥90 mm Hg (diastoliskt), efter minst 5 minuters liggande vila. Om blodtrycket är ≥140 mm Hg (systoliskt) eller ≥90 mm Hg (diastoliskt), bör blodtrycket upprepas 2 gånger till och medelvärdet av de 3 blodtrycksvärdena bör användas för att bestämma deltagarens behörighet.
12. Baseline 12-avledningselektrokardiogram (EKG) som visar kliniskt relevanta avvikelser som kan påverka deltagarnas säkerhet eller tolkning av studieresultat (t.ex. baseline korrigerat QT (QTc) intervall >450 msek, komplett vänster grenblock [LBBB], tecken på en akut eller hjärtinfarkt med obestämd ålder, ST-T-intervallförändringar som tyder på myokardischemi, andra eller tredje gradens atrioventrikulära [AV] block, eller allvarliga bradyarytmier eller takyarytmier). Om baslinjens okorrigerade QT-intervall är >450 msek, bör detta intervall frekvenskorrigeras med Fridericia-metoden och den resulterande QTcF bör användas för beslutsfattande och rapportering. Om QTc överstiger 450 ms, eller QRS överstiger 120 ms, bör EKG upprepas 2 gånger till och medelvärdet av de 3 QTc- eller QRS-värdena ska användas för att fastställa deltagarens behörighet. Datortolkade EKG bör överläses av en läkare med erfarenhet av att läsa EKG innan man utesluter deltagare.

13. Deltagare med NÅGON av följande avvikelser i kliniska laboratorietester vid screening, bedömda av det studiespecifika laboratoriet och bekräftade med ett enda upprepat test, om det anses nödvändigt:

    • Aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) nivå ≥1,5 × övre normalgräns (ULN);
    • Total bilirubinnivå ≥1,5 × ULN; deltagare med Gilberts syndrom i anamnesen kan få direkt bilirubin mätt och skulle vara berättigade till denna studie förutsatt att den direkta bilirubinnivån är ≤ ULN.
14. Historik av alkoholmissbruk eller hetskonsumtion och/eller annan olaglig droganvändning eller -beroende inom 6 månader efter screening. Berusningsdrickande definieras som ett mönster av 5 (manliga) och 4 (kvinnliga) eller fler alkoholhaltiga drycker på cirka 2 timmar. Som en allmän regel bör alkoholintaget inte överstiga 14 enheter per vecka (1 enhet = 8 ounces (240 ml) öl, 1 ounce (30 ml) 40 % sprit eller 3 ounces (90 ml) vin).
15. Blodgivning (exklusive plasmadonationer) på cirka 1 pint (500 ml) eller mer inom 60 dagar före dosering.
16. Anamnes med allvarliga biverkningar eller överkänslighet mot något aktuellt läkemedel; eller känd allergi mot någon av testprodukterna eller några komponenter i testprodukten eller överkänslighetshistoria; eller allergiska reaktioner mot något av studiepreparaten som beskrivs i PF-07038124 IB.
17. Inte villig att avstå från rakning, användning av hårborttagningsmedel eller andra hårborttagningsaktiviteter, antiperspiranter, lotioner, hudkrämer, dofter eller parfymer, eller kroppsoljor (t.ex. babyolja, kokosolja), användning av hårprodukter, hårgeléer, och hårolja i behandlingsområdena i 48 timmar före inträde på CRU och under hela vistelsen i CRU.