En undersøgelse for at bestemme sikkerhed, tolerabilitet, hudirritationspotentiale og PK efter topisk påføring af PF-07038124 hos raske deltagere

Inklusionskriterier:

1. Raske kvindelige deltagere i ikke-fertil alder og/eller mandlige deltagere, der på screeningstidspunktet skal være 18 til 55 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykkedokument (ICD):
2. Mandlige og kvindelige deltagere, der er raske som bestemt af medicinsk evaluering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorietests og hjerteovervågning.
3. Deltagere, der er villige og i stand til at overholde alle planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests, livsstilsovervejelser og andre undersøgelsesprocedurer.
4. Deltagere, der tilmelder sig som japanere i del B, skal have 4 biologisk japanske bedsteforældre, der er født i Japan.
5. Kropsmasseindeks (BMI) på 17,5 til 30,5 kg/m2; og en samlet kropsvægt >50 kg (110 lb).

Ekskluderingskriterier:

1. Deltagere, der har nogen synlig hudskade eller hudlidelse (f.eks. solskoldning, overdrevent dyb solbrændthed, ujævne hudtoner, tatoveringer, ar, overdrevent hår, talrige fregner eller andre skævheder) i eller omkring påføringsstedet, som efter undersøgelsens vurdering personale, vil forstyrre evalueringen af ​​teststedets reaktion.
2. Deltagere, der har en historie med eller har aktiv AD/eksem/urticaria.
3. Bevis eller historie med klinisk signifikant hæmatologisk, renal, endokrin, pulmonal, gastrointestinal, kardiovaskulær, hepatisk, psykiatrisk, neurologisk eller allergisk sygdom (inklusive lægemiddelallergier, men eksklusive ubehandlede, asymptomatiske, sæsonbestemte allergier på tidspunktet for dosering).
4. Anamnese med human immundefektvirus (HIV) infektion, hepatitis B eller hepatitis C; positiv test for HIV, hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis B kerneantistof (HBcAb) eller hepatitis C antistof (HCVAb). Hepatitis B-vaccination er tilladt.
5. Anden akut eller kronisk medicinsk eller psykiatrisk tilstand, herunder nylige (inden for det seneste år) eller aktive selvmordstanker eller -adfærd eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelsesprodukter eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater og, i efterforskerens vurdering ville gøre deltageren uegnet til at deltage i denne undersøgelse.
6. Akut sygdomstilstand (ustabil medicinsk tilstand såsom kvalme, opkastning, feber eller diarré osv.) inden for 7 dage efter dag 1.
7. Har gennemgået betydelige traumer eller større operationer inden for 4 uger efter screening.
8. Brug af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin og kosttilskud og naturlægemidler inden for 7 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af forsøgsproduktet. (Se afsnit 6.5 for yderligere detaljer).
9. Tidligere administration med et forsøgslægemiddel inden for 30 dage (eller som bestemt af det lokale krav) eller 5 halveringstider forud for den første dosis af forsøgslægemidlet anvendt i denne undersøgelse (alt efter hvad der er længst).
10. En positiv urinstoftest.
11. Screening af liggende blodtryk (BP) ≥140 mm Hg (systolisk) eller ≥90 mm Hg (diastolisk), efter mindst 5 minutters liggende hvile. Hvis BP er ≥140 mm Hg (systolisk) eller ≥90 mm Hg (diastolisk), skal BP gentages 2 gange mere, og gennemsnittet af de 3 BP-værdier skal bruges til at bestemme deltagerens berettigelse.
12. Baseline 12-aflednings elektrokardiogram (EKG), der viser klinisk relevante abnormiteter, der kan påvirke deltagernes sikkerhed eller fortolkning af undersøgelsesresultater (f.eks. baseline korrigeret QT (QTc) interval >450 msek, komplet venstre bundt grenblok [LBBB], tegn på en akut eller myokardieinfarkt med ubestemt alder, ST-T-intervalændringer, der tyder på myokardieiskæmi, anden- eller tredjegrads atrioventrikulær [AV] blok eller alvorlige bradyarytmier eller takyarytmier). Hvis det ukorrigerede QT-baseline-interval er >450 msek, skal dette interval frekvenskorrigeres ved hjælp af Fridericia-metoden, og den resulterende QTcF skal bruges til beslutningstagning og rapportering. Hvis QTc overstiger 450 msek, eller QRS overstiger 120 msek., skal EKG'et gentages 2 gange mere, og gennemsnittet af de 3 QTc- eller QRS-værdier skal bruges til at bestemme deltagerens berettigelse. Computerfortolkede EKG'er bør overlæses af en læge, der har erfaring med at læse EKG'er, før deltagerne ekskluderes.

13. Deltagere med ENHVER af følgende abnormiteter i kliniske laboratorietests ved screening, som vurderet af det undersøgelsesspecifikke laboratorium og bekræftet af en enkelt gentagen test, hvis det skønnes nødvendigt:

    • Aspartat aminotransferase (AST) eller alanin aminotransferase (ALT) niveau ≥1,5 × øvre normalgrænse (ULN);
    • Totalt bilirubinniveau ≥1,5 × ULN; deltagere med en historie med Gilberts syndrom kan få målt direkte bilirubin og ville være berettiget til denne undersøgelse, forudsat at det direkte bilirubinniveau er ≤ ULN.
14. Anamnese med alkoholmisbrug eller overspisning og/eller anden ulovlig stofbrug eller afhængighed inden for 6 måneder efter screening. Overstadig drikke er defineret som et mønster på 5 (mandlige) og 4 (kvindelige) eller flere alkoholholdige drikkevarer på omkring 2 timer. Som en generel regel bør alkoholindtaget ikke overstige 14 enheder om ugen (1 enhed = 8 ounce (240 ml) øl, 1 ounce (30 ml) 40 % spiritus eller 3 ounce (90 ml) vin).
15. Bloddonation (eksklusive plasmadonationer) på ca. 1 pint (500 ml) eller mere inden for 60 dage før dosering.
16. Anamnese med alvorlige bivirkninger eller overfølsomhed over for et aktuelt lægemiddel; eller kendt allergi over for et eller flere af testprodukterne eller komponenter i testproduktet eller overfølsomhedshistorien; eller allergiske reaktioner på nogen af ​​undersøgelsespræparaterne som beskrevet i PF-07038124 IB.
17. Ikke villig til at afholde sig fra barbering, brug af hårfjerningsmidler eller andre hårfjernende aktiviteter, antiperspiranter, lotioner, hudcremer, dufte eller parfume eller kropsolier (f.eks. babyolie; kokosolie), brug af hårprodukter, hårgeléer, og hårolie i behandlingsområderne i 48 timer før indlæggelse på CRU og i hele opholdet i CRU.