Studie ke stanovení bezpečnosti, snášenlivosti, potenciálu podráždění kůže a PK po místní aplikaci PF-07038124 u zdravých účastníků

Kritéria pro zařazení:

1. Zdravé účastnice s potenciálem neplodit děti a/nebo účastníci mužského pohlaví, kteří v době screeningu musí být ve věku 18 až 55 let včetně, v době podpisu dokumentu informovaného souhlasu (ICD):
2. Muži a ženy, kteří jsou zdraví podle lékařského hodnocení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a monitorování srdce.
3. Účastníci, kteří jsou ochotni a schopni dodržet všechny plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy, úvahy o životním stylu a další studijní postupy.
4. Účastníci, kteří se zapíší jako Japonci do části B, musí mít 4 biologicky japonské prarodiče, kteří se narodili v Japonsku.
5. Index tělesné hmotnosti (BMI) 17,5 až 30,5 kg/m2; a celkovou tělesnou hmotnost >50 kg (110 lb).

Kritéria vyloučení:

1. Účastníci, kteří mají jakékoli viditelné poškození kůže nebo kožní onemocnění (např. spálení sluncem, příliš hluboké opálení, nerovnoměrný odstín pleti, tetování, jizvy, nadměrné ochlupení, četné pihy nebo jiné deformace) v místě aplikace nebo v jeho okolí, které podle názoru vyšetřujícího personálu, bude zasahovat do hodnocení reakce testovacího místa.
2. Účastníci, kteří mají v anamnéze nebo mají aktivní AD/ekzém/kopřivku.
3. Důkaz nebo anamnéza klinicky významných hematologických, renálních, endokrinních, plicních, gastrointestinálních, kardiovaskulárních, jaterních, psychiatrických, neurologických nebo alergických onemocnění (včetně lékových alergií, ale s výjimkou neléčených, asymptomatických, sezónních alergií v době podání).
4. Anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV), hepatitidy B nebo hepatitidy C; pozitivní testování na HIV, povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), jádrové protilátky proti hepatitidě B (HBcAb) nebo protilátky proti hepatitidě C (HCVAb). Očkování proti hepatitidě B je povoleno.
5. Jiný akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav včetně nedávných (během posledního roku) nebo aktivních sebevražedných myšlenek nebo chování nebo laboratorních abnormalit, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním hodnoceného přípravku nebo mohou narušovat interpretaci výsledků studie a úsudek zkoušejícího by způsobil, že účastník není vhodný pro vstup do této studie.
6. Akutní chorobný stav (nestabilní zdravotní stav, jako je nevolnost, zvracení, horečka nebo průjem atd.) do 7 dnů ode dne 1.
7. Prodělali významné trauma nebo velký chirurgický zákrok do 4 týdnů od screeningu.
8. Užívání léků na předpis nebo bez předpisu a dietních a bylinných doplňků během 7 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou hodnoceného přípravku. (Další podrobnosti naleznete v části 6.5).
9. Předchozí podání s hodnoceným lékem během 30 dnů (nebo podle místních požadavků) nebo 5 poločasů před první dávkou hodnoceného produktu použitého v této studii (podle toho, co je delší).
10. Pozitivní test na drogy v moči.
11. Screening krevního tlaku vleže (BP) ≥140 mm Hg (systolický) nebo ≥90 mm Hg (diastolický), po alespoň 5 minutách klidu vleže. Pokud je TK ≥140 mm Hg (systolický) nebo ≥90 mm Hg (diastolický), TK by se měl opakovat ještě 2krát a k určení způsobilosti účastníka by se měl použít průměr ze 3 hodnot TK.
12. Základní 12svodový elektrokardiogram (EKG), který demonstruje klinicky významné abnormality, které mohou ovlivnit bezpečnost účastníka nebo interpretaci výsledků studie (např. výchozí korigovaný QT (QTc) interval > 450 ms, kompletní blokáda levého raménka [LBBB], známky akutní nebo infarkt myokardu neurčitého věku, změny intervalu ST-T svědčící pro ischemii myokardu, atrioventrikulární [AV] blok druhého nebo třetího stupně nebo závažné bradyarytmie nebo tachyarytmie). Pokud je výchozí nekorigovaný QT interval > 450 ms, měl by být tento interval frekvenčně korigován pomocí Fridericia metody a výsledné QTcF by mělo být použito pro rozhodování a podávání zpráv. Pokud QTc přesáhne 450 ms nebo QRS přesáhne 120 ms, EKG by se mělo zopakovat ještě 2krát a ke stanovení způsobilosti účastníka by se měl použít průměr 3 hodnot QTc nebo QRS. Počítačem interpretované EKG by měl před vyloučením účastníků přečíst lékař se zkušenostmi se čtením EKG.

13. Účastníci s JAKOUKOLIV z následujících abnormalit v klinických laboratorních testech při screeningu, jak bylo posouzeno laboratoří specifickou pro studii a potvrzeno jedním opakovaným testem, je-li to považováno za nutné:

    • hladina aspartátaminotransferázy (AST) nebo alaninaminotransferázy (ALT) ≥1,5 × horní hranice normy (ULN);
    • Hladina celkového bilirubinu ≥1,5 × ULN; účastníci s anamnézou Gilbertova syndromu mohou mít měřen přímý bilirubin a byli by způsobilí pro tuto studii za předpokladu, že hladina přímého bilirubinu je ≤ ULN.
14. Anamnéza zneužívání alkoholu nebo nadměrného pití a/nebo jakéhokoli jiného nezákonného užívání drog nebo závislosti během 6 měsíců od screeningu. Nárazové pití je definováno jako vzor 5 (muži) a 4 (ženy) nebo více alkoholických nápojů během přibližně 2 hodin. Obecně platí, že příjem alkoholu by neměl překročit 14 jednotek za týden (1 jednotka = 8 uncí (240 ml) piva, 1 unce (30 ml) 40% lihoviny nebo 3 unce (90 ml) vína).
15. Darování krve (kromě darování plazmy) přibližně 1 pinta (500 ml) nebo více během 60 dnů před podáním dávky.
16. Anamnéza závažných nežádoucích reakcí nebo přecitlivělosti na jakýkoli topický lék; nebo známá alergie na kterýkoli testovaný produkt (produkty) nebo jakoukoli složku testovaného produktu (produktů) nebo anamnéza přecitlivělosti; nebo alergické reakce na kterýkoli ze studijních přípravků, jak je popsáno v PF-07038124 IB.
17. Neochota se zdržet holení, používání depilátorů nebo jiných depilačních činností, antiperspirantů, pleťových vod, pleťových krémů, vůní nebo parfémů nebo tělových olejů (např. dětský olej; kokosový olej), používání vlasových přípravků, gelů na vlasy, a vlasový olej v ošetřovaných oblastech po dobu 48 hodin před přijetím na CRU a po dobu pobytu v CRU.