En studie for å bestemme sikkerheten, toleransen, potensialet for hudirritasjon og PK etter lokal bruk av PF-07038124 hos friske deltakere

Inklusjonskriterier:

1. Friske kvinnelige deltakere med ikke-fertil alder og/eller mannlige deltakere som på tidspunktet for screening må være 18 til 55 år, inklusive, på tidspunktet for undertegning av dokumentet om informert samtykke (ICD):
2. Mannlige og kvinnelige deltakere som er friske som bestemt av medisinsk evaluering, inkludert medisinsk historie, fysisk undersøkelse, laboratorietester og hjerteovervåking.
3. Deltakere som er villige og i stand til å overholde alle planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester, livsstilshensyn og andre studieprosedyrer.
4. Deltakere som melder seg på som japansk i del B må ha 4 biologisk japanske besteforeldre som er født i Japan.
5. Kroppsmasseindeks (BMI) på 17,5 til 30,5 kg/m2; og en total kroppsvekt >50 kg (110 lb).

Ekskluderingskriterier:

1. Deltakere som har noen synlig hudskade eller hudtilstand (f.eks. solbrenthet, for dyp brunfarge, ujevn hudtone, tatoveringer, arr, overdreven hår, mange fregner eller andre skjevheter) i eller rundt påføringsstedet som, etter undersøkelsens mening personell, vil forstyrre evalueringen av reaksjonen på teststedet.
2. Deltakere som har en historie med eller har aktiv AD/eksem/urticaria.
3. Bevis eller historie med klinisk signifikant hematologisk, renal, endokrin, pulmonal, gastrointestinal, kardiovaskulær, hepatisk, psykiatrisk, nevrologisk eller allergisk sykdom (inkludert medikamentallergier, men unntatt ubehandlede, asymptomatiske, sesongmessige allergier ved doseringstidspunktet).
4. Anamnese med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B eller hepatitt C; positiv testing for HIV, hepatitt B overflateantigen (HBsAg), hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb) eller hepatitt C antistoff (HCVAb). Hepatitt B-vaksinasjon er tillatt.
5. Annen akutt eller kronisk medisinsk eller psykiatrisk tilstand, inkludert nylig (i løpet av det siste året) eller aktive selvmordstanker eller -adferd eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrasjon av undersøkelsesprodukter eller kan forstyrre tolkningen av studieresultater og, i etterforskerens vurdering ville gjøre deltakeren upassende for å delta i denne studien.
6. Akutt sykdomstilstand (ustabil medisinsk tilstand som kvalme, oppkast, feber eller diaré osv.) innen 7 dager etter dag 1.
7. Har gjennomgått betydelige traumer eller større operasjoner innen 4 uker etter screening.
8. Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler og kosttilskudd og urtetilskudd innen 7 dager eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) før den første dosen av forsøksproduktet. (Se avsnitt 6.5 for ytterligere detaljer).
9. Tidligere administrering med et undersøkelsesmiddel innen 30 dager (eller som bestemt av lokale krav) eller 5 halveringstider før den første dosen av undersøkelsesproduktet brukt i denne studien (avhengig av hva som er lengst).
10. En positiv urin narkotikatest.
11. Screening av liggende blodtrykk (BP) ≥140 mm Hg (systolisk) eller ≥90 mm Hg (diastolisk), etter minst 5 minutters hvile på rygg. Hvis BP er ≥140 mm Hg (systolisk) eller ≥90 mm Hg (diastolisk), bør BP gjentas 2 ganger til, og gjennomsnittet av de 3 BP-verdiene skal brukes for å bestemme deltakerens kvalifisering.
12. Baseline 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) som viser klinisk relevante abnormiteter som kan påvirke deltakernes sikkerhet eller tolkning av studieresultater (f.eks. baseline korrigert QT (QTc) intervall >450 msek, komplett venstre grenblokk [LBBB], tegn på en akutt eller hjerteinfarkt med ubestemt alder, ST-T-intervallendringer som tyder på myokardiskemi, andre- eller tredjegrads atrioventrikulær [AV]-blokkering eller alvorlige bradyarytmier eller takyarytmier). Hvis det ukorrigerte QT-intervallet ved baseline er >450 msek, bør dette intervallet frekvenskorrigeres ved hjelp av Fridericia-metoden, og den resulterende QTcF bør brukes til beslutningstaking og rapportering. Hvis QTc overstiger 450 ms, eller QRS overstiger 120 ms, bør EKG gjentas 2 ganger til, og gjennomsnittet av de 3 QTc- eller QRS-verdiene skal brukes for å bestemme deltakerens kvalifisering. Datatolkede EKG-er bør overleses av en lege med erfaring i å lese EKG-er før deltakere ekskluderes.

13. Deltakere med ENHVER av følgende abnormiteter i kliniske laboratorietester ved screening, vurdert av det studiespesifikke laboratoriet og bekreftet med en enkelt gjentatt test, hvis det anses nødvendig:

    • Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) nivå ≥1,5 × øvre normalgrense (ULN);
    • Totalt bilirubinnivå ≥1,5 × ULN; deltakere med en historie med Gilberts syndrom kan få målt direkte bilirubin og vil være kvalifisert for denne studien forutsatt at det direkte bilirubinnivået er ≤ ULN.
14. Historie om alkoholmisbruk eller overstadig drikking og/eller annen ulovlig narkotikabruk eller avhengighet innen 6 måneder etter screening. Overstadig drikking er definert som et mønster på 5 (mannlige) og 4 (kvinnelige) eller flere alkoholholdige drikker i løpet av ca. 2 timer. Som en generell regel bør alkoholinntaket ikke overstige 14 enheter per uke (1 enhet = 8 unser (240 ml) øl, 1 unse (30 ml) 40 % brennevin eller 3 unser (90 ml) vin).
15. Bloddonasjon (unntatt plasmadonasjoner) på ca. 1 pint (500 ml) eller mer innen 60 dager før dosering.
16. Anamnese med alvorlige bivirkninger eller overfølsomhet overfor ethvert aktuell legemiddel; eller kjent allergi mot noen av testproduktene eller noen komponenter i testproduktet(e) eller historie med overfølsomhet; eller allergiske reaksjoner på noen av studiepreparatene som beskrevet i PF-07038124 IB.
17. Ikke villig til å avstå fra barbering, bruk av hårfjerningsmidler eller andre hårfjerningsaktiviteter, antiperspiranter, kremer, hudkremer, dufter eller parfymer, eller kroppsoljer (f.eks. babyolje; kokosnøttolje), bruk av hårprodukter, hårgele, og hårolje i behandlingsområdene i 48 timer før innleggelse i CRU og for varigheten av oppholdet i CRU.