Un estudio para determinar la seguridad, la tolerabilidad, el potencial de irritación de la piel y la farmacocinética después de la aplicación tópica de PF-07038124 en participantes sanos

Criterios de inclusión:

1. Participantes mujeres sanas en edad fértil y/o participantes hombres que, al momento del tamizaje, deben tener entre 18 y 55 años, inclusive, al momento de firmar el documento de consentimiento informado (DCI):
2. Participantes masculinos y femeninos que están sanos según lo determinado por una evaluación médica que incluye historial médico, examen físico, pruebas de laboratorio y monitoreo cardíaco.
3. Participantes que estén dispuestos y sean capaces de cumplir con todas las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio, las consideraciones sobre el estilo de vida y otros procedimientos del estudio.
4. Los participantes que se inscriban como japoneses en la Parte B deben tener 4 abuelos biológicos japoneses que hayan nacido en Japón.
5. Índice de masa corporal (IMC) de 17,5 a 30,5 kg/m2; y un peso corporal total >50 kg (110 lb).

Criterio de exclusión:

1. Los participantes que tengan cualquier daño visible en la piel o condición de la piel (p. ej., quemaduras solares, bronceado demasiado profundo, tonos de piel desiguales, tatuajes, cicatrices, vello excesivo, numerosas pecas u otras desfiguraciones) en o alrededor del sitio de aplicación que, en opinión del investigador personal, interferirá con la evaluación de la reacción del sitio de prueba.
2. Participantes que tienen antecedentes o tienen DA/eccema/urticaria activos.
3. Evidencia o antecedentes de enfermedades hematológicas, renales, endocrinas, pulmonares, gastrointestinales, cardiovasculares, hepáticas, psiquiátricas, neurológicas o alérgicas clínicamente significativas (incluidas las alergias a medicamentos, pero excluyendo las alergias estacionales, asintomáticas y no tratadas en el momento de la dosificación).
4. Antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B o hepatitis C; prueba positiva para VIH, antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg), anticuerpo central de hepatitis B (HBcAb) o anticuerpo de hepatitis C (HCVAb). Se permite la vacunación contra la hepatitis B.
5. Otra afección médica o psiquiátrica aguda o crónica, incluida la idea o el comportamiento suicida reciente (en el último año) o activo, o anomalías de laboratorio que puedan aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del producto en investigación o que puedan interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, en el juicio del investigador, haría que el participante no fuera apropiado para participar en este estudio.
6. Estado de enfermedad aguda (condición médica inestable como náuseas, vómitos, fiebre o diarrea, etc.) dentro de los 7 días del Día 1.
7. Haber sufrido un trauma significativo o una cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores a la selección.
8. Uso de medicamentos recetados o de venta libre y suplementos dietéticos y herbales dentro de los 7 días o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del producto en investigación. (Consulte la Sección 6.5 para obtener detalles adicionales).
9. Administración previa con un fármaco en investigación dentro de los 30 días (o según lo determinen los requisitos locales) o 5 semividas anteriores a la primera dosis del producto en investigación utilizado en este estudio (lo que sea más largo).
10. Una prueba de drogas en orina positiva.
11. Detección de presión arterial (PA) en decúbito supino ≥140 mm Hg (sistólica) o ≥90 mm Hg (diastólica), después de al menos 5 minutos de reposo en decúbito supino. Si la PA es ≥140 mm Hg (sistólica) o ≥90 mm Hg (diastólica), se debe repetir la PA 2 veces más y se debe usar el promedio de los 3 valores de PA para determinar la elegibilidad del participante.
12. Electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones inicial que demuestre anormalidades clínicamente relevantes que pueden afectar la seguridad del participante o la interpretación de los resultados del estudio (p. ej., intervalo QT (QTc) corregido inicial >450 mseg, bloqueo completo de rama izquierda [BRI], signos de un o infarto de miocardio de edad indeterminada, cambios en el intervalo ST-T que sugieran isquemia miocárdica, bloqueo auriculoventricular [AV] de segundo o tercer grado, o bradiarritmias o taquiarritmias graves). Si el intervalo QT sin corregir de la línea base es >450 mseg, este intervalo debe corregirse con frecuencia utilizando el método de Fridericia y el QTcF resultante debe usarse para la toma de decisiones y el informe. Si el QTc excede los 450 mseg, o el QRS excede los 120 mseg, el ECG debe repetirse 2 veces más y se debe usar el promedio de los 3 valores de QTc o QRS para determinar la elegibilidad del participante. Los ECG interpretados por computadora deben ser leídos por un médico con experiencia en la lectura de ECG antes de excluir a los participantes.

13. Participantes con CUALQUIERA de las siguientes anomalías en las pruebas de laboratorio clínico en la selección, según lo evaluado por el laboratorio específico del estudio y confirmado por una sola prueba repetida, si se considera necesario:

    • Nivel de aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) ≥1,5 × límite superior normal (ULN);
    • Nivel de bilirrubina total ≥1,5 × ULN; a los participantes con antecedentes de síndrome de Gilbert se les puede medir la bilirrubina directa y serían elegibles para este estudio siempre que el nivel de bilirrubina directa sea ≤ LSN.
14. Historial de abuso de alcohol o consumo excesivo de alcohol y/o cualquier otro uso o dependencia de drogas ilícitas dentro de los 6 meses previos a la selección. El consumo excesivo de alcohol se define como un patrón de 5 (hombres) y 4 (mujeres) o más bebidas alcohólicas en aproximadamente 2 horas. Como regla general, la ingesta de alcohol no debe exceder las 14 unidades por semana (1 unidad = 8 onzas (240 ml) de cerveza, 1 onza (30 ml) de alcohol al 40 % o 3 onzas (90 ml) de vino).
15. Donación de sangre (excluidas las donaciones de plasma) de aproximadamente 1 pinta (500 ml) o más dentro de los 60 días anteriores a la dosificación.
16. Antecedentes de reacciones adversas graves o hipersensibilidad a cualquier fármaco tópico; o alergia conocida a cualquiera de los productos de prueba o cualquier componente en los productos de prueba o historial de hipersensibilidad; o reacciones alérgicas a cualquiera de las preparaciones del estudio como se describe en el PF-07038124 IB.
17. No estar dispuesto a abstenerse de afeitarse, el uso de productos depilatorios u otras actividades de depilación, antitranspirantes, lociones, cremas para la piel, fragancias o perfumes, o aceites corporales (p. ej., aceite para bebés, aceite de coco), el uso de productos para el cabello, geles para el cabello, y aceite para el cabello en las áreas de tratamiento durante las 48 horas previas a la admisión a la CRU y durante la duración de la estadía en la CRU.