Étude espagnole sur l'incidence et le pronostic de l'hyperkaliémie chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque et de fraction d'éjection réduite (SPANIK-HF)

CENTRES PARTICIPANTS ET CHERCHEURS : 20 hôpitaux du système national de santé publique. Médecins spécialistes en cardiologie

OBJECTIF PRINCIPAL : Estimer la prévalence et, à moyen terme (12 mois), l'incidence de l'hyperkaliémie chez les patients ambulatoires atteints d'insuffisance cardiaque (IC) avec une fraction d'éjection réduite (REF) et sa relation avec le traitement HF non optimal et les résultats cliniques (mortalité et hospitalisation). admission).

OBJECTIFS SPÉCIFIQUES :

1. -Estimation de la prévalence de l'hyperkaliémie chez ces patients.
2. -Évaluer le rôle de l'hyperkaliémie avec l'utilisation de doses thérapeutiques non optimales.
3. - Estimation de l'incidence de l'hyperkaliémie sur 12 mois chez ces patients et description de la sévérité des épisodes.
4. -Estimation de l'incidence d'hospitalisation et/ou de décès pour IC chez ces patients à moyen terme (12 mois) et son association avec l'existence d'une hyperkaliémie au cours du suivi.
5. -Évaluer le risque d'hyperkaliémie au cours du suivi en relation avec l'existence d'un diabète et/ou d'une insuffisance rénale (FR) lors de la visite de référence.

CONCEPTION DE L'ÉTUDE Étude observationnelle prospective multicentrique nationale qui comprend un suivi de 12 mois de cas consécutifs de patients ambulatoires atteints d'insuffisance cardiaque avec REF. Une visite de référence d'inclusion et une visite de suivi à 12 mois seront programmées pour recueillir les données cliniques et les échantillons de sang des patients.

L'étude sera réalisée dans des conditions ordinaires de pratique clinique ; aucune procédure ou intervention supplémentaire ne sera effectuée. Les patients seront sélectionnés dans les cliniques externes de cardiologie de 20 centres espagnols, dont les 30 premiers patients répondant aux critères d'inclusion et d'exclusion. Tous les patients subiront les études communes selon la pratique clinique habituelle et au moins les valeurs de clairance du potassium et de la créatinine rénale seront recueillies.

Pour répondre à l'objectif principal, la prévalence de l'hyperkaliémie au départ sera déterminée ainsi que l'apparition de nouveaux cas d'hyperkaliémie dans le suivi des patients qui avaient des taux de potassium normaux lors de la visite de départ ; leur relation avec les résultats d'intérêt sera également déterminée

POPULATION ÉTUDIÉE :

Le nombre prévu de patients recrutés dans 20 centres de recherche espagnols est de 600.

CONSIDÉRATIONS SUR LA TAILLE SIMPLE :

En supposant un risque de résultat de 10 % (mortalité ou hospitalisation pour IC) chez les exposés (hyperkaliémie), 2,5 % chez les non exposés et un rapport non exposé/exposé de 7:1, 73 patients exposés et 511 patients non exposés devraient être inclus pour avoir une puissance de 80 % pour détecter ces différences avec un niveau de confiance de 95 %. L'objectif de recrutement est fixé à 600 patients.

Cette taille d'échantillon permet une précision de ±2,4 %, en supposant une prévalence de l'hyperkaliémie à l'inclusion de 10 % et avec un niveau de confiance de 95 %. De plus, en supposant une incidence cumulée d'hyperkaliémie de 5 % au cours du suivi chez les patients sans hyperkaliémie au départ, la taille d'échantillon proposée permet une précision de ± 1,8 % avec un niveau de confiance de 95 %.

SÉLECTION DES CENTRES Le nombre de centres participants dans toute l'Espagne sera de 20 et un cardiologue sera l'investigateur principal de chaque centre. Les centres ont été sélectionnés soit parmi ceux dotés d'unités HF certifiées d'excellence, inclus dans le Consortium CiberCV, soit avec de bonnes performances dans des registres similaires précédents ; cette sélection n'est pas aléatoire, mais basée sur des critères d'intérêt et de haute performance dans le domaine de la HF

VARIABLES ET CRF :

Les principales variables de résultat sont :

1. - Hyperkaliémie. Le potassium sérique (K+) sera mesuré lors des visites de référence et de suivi, mais également en cas d'hospitalisation intermédiaire. Toutes les mesures de potassium disponibles pendant le suivi seront examinées et les valeurs d'hyperkaliémie identifiées. L'hyperkaliémie sera considérée avec des valeurs (K+) > 5,4 mEq/L

2. - Proportion de patients utilisant des médicaments à l'efficacité prouvée pour l'IC avec REF -mais également liés à l'hyperkaliémie- (IECA/ARB-II/ARNI et ARM) et proportion de patients utilisant des doses optimales (basées sur les recommandations actuelles de l'ESC en matière d'insuffisance cardiaque2) de les mêmes médicaments; raison de ne pas les utiliser (ou de ne pas recevoir les doses optimales) sera enregistrée. La proportion de patients dans les catégories suivantes sera également calculée :

   • Pas d'ACEi/ARA/ARNI ou à une dose inférieure à la dose cible et pas d'ARM
   • IECA/ARA/ARNI à la dose cible et sans ARM
   • IECA/ARA/ARNI à la dose cible et ARM à une dose inférieure à la dose cible
   • IECA/ARA/ARNI à la dose cible et ARM à la dose cible
3. - Admissions hospitalières au cours du suivi et cause principale de celles-ci. Les critères de jugement pris en compte incluront les admissions pour IC causées par une hyperkaliémie et des événements connexes. Les valeurs sériques de résultat (K+) seront également enregistrées.
4. - Mortalité et cause. Les admissions à l'hôpital et la mortalité liées à l'insuffisance cardiaque (et à l'hyperkaliémie) seront considérées de manière indépendante comme des critères de jugement ; l'incidence conjointe des résultats des deux sera également calculée.

DÉVELOPPEMENT DE L'ÉTUDE :

Chaque centre participant inclura à partir de la date d'inclusion les 30 premiers patients externes insuffisants cardiaques qui remplissent les critères d'inclusion et aucun des critères d'exclusion. Les patients exclus seront également enregistrés, en indiquant le motif de l'exclusion. Une visite de suivi et finale sera programmée après 12 mois pour recueillir toutes les variables nécessaires à l'étude. Les données d'hospitalisation depuis la visite d'inclusion seront également collectées, ainsi que les informations sur les tests sanguins effectués au cours de cette période pour détecter les épisodes d'hyperkaliémie. Les données sur la mortalité incluront la date et la cause, si possible. Si la visite de suivi ne peut être effectuée, la raison de celle-ci sera enregistrée. La durée envisagée de l'étude est de 24 mois à compter de la date d'approbation.

COLLECTE DE DONNÉES:

Consécutivement, chaque chercheur manipulera et expliquera la fiche d'information aux patients susceptibles de remplir les critères de désinclusion (et ne présentant aucun critère d'exclusion) et leur demandera de signer le consentement éclairé. Les chercheurs doivent garantir l'exactitude et l'exhaustivité des données recueillies pour l'étude. Les données enregistrées au CRF doivent être cohérentes avec les documents sources utilisés pour leur collecte.

GESTION DE DONNÉES:

Les données seront collectées lors des visites initiales et de suivi et elles seront intégrées dans une base de données unique de la plateforme web. Les chercheurs sont responsables des informations contenues dans la base de données et y accéderont au moyen d'un identifiant et d'un mot de passe personnels. La plate-forme en ligne comprendra des plages et des règles pour minimiser les erreurs dans l'enregistrement des données.

PLAN POUR L'ANALYSE DES DONNÉES La prévalence de l'hyperkaliémie lors de la visite de base et le taux de patients qui ne reçoivent pas et/ou n'atteignent pas les doses optimales de médicaments d'intérêt (ACIE, ARB-II, ARM) seront estimés et leurs intervalles de confiance à 95 % correspondants seront calculés. La raison pour ne pas recevoir et/ou atteindre les doses optimales de médicaments sera décrite, en particulier si elle est due à une hyperkaliémie.

Pour les patients qui ne présentent pas d'hyperkaliémie au départ, l'incidence cumulée de l'hyperkaliémie sur 12 mois (intervalle de confiance à 95 %) sera estimée ; on estimera également la proportion de patients qui doivent modifier leur traitement en raison d'une hyperkaliémie.

Le nombre d'épisodes d'hyperkaliémie au cours du suivi par rapport au nombre de patients sera estimé et leur sévérité et les modifications thérapeutiques induites décrites. L'incidence cumulée des résultats cliniques sur 12 mois sera également estimée : hospitalisation due à l'insuffisance cardiaque ou à l'hyperkaliémie (et événements associés) et mortalité, considérés comme des résultats individuels et composites. L'association entre l'hyperkaliémie et l'occurrence des résultats sera analysée et également ajustée à l'aide de facteurs de confusion potentiels au moyen de modèles de régression logistique

Les variables quantitatives seront généralement décrites en utilisant soit la moyenne et l'écart-type, soit la médiane et l'écart interquartile selon qu'elles suivent ou non une distribution normale. Lors de la comparaison des groupes, le test t-student sera utilisé pour les variables continues et le test chi-share pour les variables qualitatives.

Les analyses intermédiaire et finale doivent être effectuées après la clôture de la visite de référence et à la fin du suivi (12 mois).