Espanjalainen tutkimus hyperkalemian esiintyvyydestä ja ennusteesta potilailla, joilla on sydämen vajaatoiminta ja vähentynyt ejektiofraktio (SPANIK-HF)

OSALLISTUJAKESKUKSET JA TUTKIJAT: 20 kansallisen kansanterveysjärjestelmän sairaalaa. Kardiologian erikoislääkärit

PÄÄTAVOITE: Arvioida hyperkalemian esiintyvyys ja keskipitkällä aikavälillä (12 kuukautta) hyperkalemian ilmaantuvuus sydämen vajaatoimintaa (HF) sairastavilla potilailla, joilla on alentunut ejektiofraktio (REF) ja sen suhde ei-optimaaliseen HF-hoitoon ja kliinisiin tuloksiin (kuolleisuus ja sairaalahoito). sisäänpääsy).

ERITYISET TAVOITTEET:

1. - Hyperkalemian esiintyvyyden arvioiminen näillä potilailla.
2. -Arvioidaan hyperkalemian roolia käyttämällä ei-optimaalisia hoitoannoksia.
3. - Arvioidaan 12 kuukauden hyperkalemian ilmaantuvuus näillä potilailla ja kuvataan jaksojen vakavuus.
4. - Arvioidaan HF-sairaalaan joutumisen ja/tai kuoleman ilmaantuvuus näillä potilailla keskipitkällä aikavälillä (12 kuukautta) ja sen yhteys hyperkalemian esiintymiseen seurannan aikana.
5. - Hyperkalemiariskin arvioiminen seurannan aikana suhteessa diabeteksen ja/tai munuaisten vajaatoiminnan (RF) olemassaoloon lähtötilanteessa.

TUTKIMUKSEN SUUNNITTELU Kansallinen monikeskinen prospektiivinen havainnointitutkimus, joka sisältää 12 kuukauden seurannan peräkkäisissä HF-avopotilaiden REF-tapauksissa. Inkluusiokäynnin perustason käynti ja seurantakäynti 12 kuukauden kohdalla ajoitetaan potilaiden kliinisten ja verinäytetietojen keräämiseksi.

Tutkimus suoritetaan kliinisen käytännön tavanomaisissa olosuhteissa; muita toimenpiteitä tai toimenpiteitä ei tehdä. Potilaat valitaan 20 espanjalaisen keskuksen kardiologian poliklinikoilla, joista ensimmäiset 30 potilasta täyttävät mukaanotto- ja poissulkemiskriteerit. Kaikille potilaille suoritetaan yhteiset tutkimukset tavanomaisen kliinisen käytännön mukaisesti ja vähintään sekä kalium- että munuaiskreatiniinipuhdistumaarvot kerätään.

Päätavoitteen saavuttamiseksi määritetään hyperkalemian esiintyvyys lähtötilanteessa sekä uusien hyperkalemiatapausten ilmaantuminen sellaisten potilaiden seurannassa, joiden kaliumtasot olivat normaalit lähtötilanteessa. myös heidän suhteensa kiinnostaviin tuloksiin määritetään

OPINTOJEN VÄESTÖ:

Arvioitu potilasmäärä 20 espanjalaiseen tutkimuskeskukseen on 600.

YKSINKERTAISTA KOKOA KOSKEVAT HUOMIOT:

Olettaen, että altistuneiden joukossa on 10 %:n riski (kuolleisuus tai HF-sairaalaan joutuminen), altistumattomien joukossa on 2,5 % ja altistumattomien/altistuneiden suhde 7:1, 73 altistunutta ja 511 ei-altistuvaa potilasta tulisi ottaa 80 %:n kyky havaita nämä erot 95 %:n luottamustasolla. Rekrytointitavoitteeksi on asetettu 600 potilasta.

Tämä otoskoko mahdollistaa ±2,4 %:n tarkkuuden olettaen, että hyperkalemian esiintyvyys on lähtötasolla 10 % ja 95 %:n luottamustasolla. Lisäksi oletetaan 5 %:n kumulatiivinen hyperkalemian ilmaantuvuus seurannan perusteella hyperkalemiattomien potilaiden keskuudessa lähtötilanteessa, ehdotettu otoskoko mahdollistaa ±1,8 %:n tarkkuuden 95 %:n luottamustasolla.

KESKUSTEN VALINTA Osallistujakeskuksia on kaikkialla Espanjassa 20, ja jokaisen keskuksen päätutkijana toimii kardiologi. Keskukset on valittu joko niistä, joilla on huippuluokan HF-yksiköt, jotka sisältyvät CiberCV Consortiumiin tai jotka ovat toimineet hyvin aikaisemmissa vastaavissa rekistereissä; tämä valinta ei ole satunnainen, vaan perustuu kiinnostukseen ja korkeaan suorituskykyyn HF-alalla

MUUTTUJAT JA CRF:

Tärkeimmät tulosmuuttujat ovat:

1. - Hyperkalemia. Seerumin kaliumarvo (K+) mitataan perus- ja seurantakäynneillä, mutta myös silloin, jos sairaalaan joutuu välivaiheessa. Kaikki seurannan aikana saatavilla olevat kaliummittaukset tarkistetaan ja hyperkalemian arvot tunnistetaan. Hyperkalemiaa harkitaan, kun (K+)-arvot ovat > 5,4 mekv/l

2. - Niiden potilaiden osuus, jotka käyttivät lääkkeitä, joiden teho on todistetusti HF:n kanssa, mutta myös hyperkalemiaan liittyy (ACEI/ARB-II/ARNI ja MRA), ja niiden potilaiden osuus, jotka käyttivät optimaalisia annoksia (nykyisten ESC-sydämen vajaatoimintaohjeiden2 perusteella). samat lääkkeet; syy, miksi niitä ei käytetä (tai ei saa optimaalisia annoksia), rekisteröidään. Potilaiden osuus seuraavissa luokissa lasketaan myös:

   • Ei ACEi/ARB/ARNI tai tavoiteannos pienempi eikä MRA
   • ACEi/ARB/ARNI tavoiteannoksella ilman MRA:ta
   • ACEi/ARB/ARNI tavoiteannoksella ja MRA tavoiteannoksella
   • ACEi/ARB/ARNI tavoiteannoksella ja MRA tavoiteannoksella
3. - Sairaalahoidot seurannan aikana ja niiden pääasiallinen syy. Tarkasteltaviin tuloksiin kuuluvat hyperkalemian aiheuttamat HF-potilaat ja siihen liittyvät tapahtumat. Myös tulosseerumiarvot (K+) rekisteröidään.
4. - Kuolleisuus ja syy. HF (ja hyperkalemia) sairaalahoitoon ja kuolleisuuteen katsotaan itsenäisesti tuloksiksi; lasketaan myös molempien yhteistulosten esiintyvyys.

OPINTOJEN KEHITTÄMINEN:

Jokainen osallistuva keskus ottaa mukaan ensimmäiset 30 sydämen vajaatoimintaa sairastavaa avopotilasta, jotka täyttävät sisällyttämiskriteerit, eikä yksikään poissuljetuista. Myös poissuljetut potilaat rekisteröidään ja ilmoitetaan poissulkemisen syy. Seuranta- ja loppukäynti järjestetään 12 kuukauden kuluttua kaikkien tutkimuksen edellyttämien muuttujien keräämiseksi. Kerätään myös sairaalahoitotiedot inkluusiokäynnin jälkeen sekä tiedot kyseisellä ajanjaksolla tehdystä verinäytetestistä hyperkalemiakohtausten havaitsemiseksi. Kuolleisuustiedot sisältävät päivämäärän ja syyn, mikäli mahdollista. Jos seurantakäyntiä ei voida tehdä, sen syy kirjataan. Tutkimuksen arvioitu kesto on 24 kuukautta hyväksymispäivästä.

TIEDONKERUU:

Peräkkäin jokainen tutkija käsittelee ja selittää tietolomakkeen potilaille, jotka saattavat täyttää poissulkemiskriteerit (eivät esitä poissulkemiskriteerejä), ja pyytää heitä allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen. Tutkijoiden tulee taata tutkimusta varten kerättyjen tietojen tarkkuus ja täydellisyys. CRF:ssä rekisteröityjen tietojen tulee olla yhdenmukaisia ​​niiden keräämiseen käytettyjen lähdeasiakirjojen kanssa.

TIEDONHALLINTA:

Tietoja kerätään alku- ja seurantakäyntien aikana ja ne integroidaan ainutlaatuiseen verkkoalustan tietokantaan. Tutkijat ovat vastuussa tietokannan sisältämistä tiedoista ja pääsevät käsiksi henkilökohtaisella käyttäjätunnuksella ja salasanalla. Verkkoalusta sisältää alueita ja sääntöjä tietojen rekisteröinnin virheiden minimoimiseksi.

TIETOJEN ANALYYSISUUNNITELMA Hyperkalemian esiintyvyys peruskäynnillä ja niiden potilaiden määrä, jotka eivät saa ja/tai saavuttavat optimaalisia annoksia kiinnostavia lääkkeitä (ACIE:t, ARB-II, MRA:t), arvioidaan ja niitä vastaavat 95 %:n luottamusvälit lasketaan. Syy siihen, miksi lääkettä ei saa ja/tai optimaalisia annoksia ei saavutettu, kuvataan, varsinkin jos se johtuu hyperkalemiasta.

Niille potilaille, joilla ei ole hyperkalemiaa lähtötilanteessa, 12 kuukauden kumulatiivinen hyperkalemian ilmaantuvuus (95 %:n luottamusväli) arvioidaan; Lisäksi arvioidaan niiden potilaiden osuus, jotka joutuvat muuttamaan hoitoaan hyperkalemian vuoksi.

Hyperkalemiakohtausten lukumäärä seurannan aikana suhteessa potilaiden määrään arvioidaan ja niiden vakavuus ja aiheuttamat terapian muutokset kuvataan. Arvioidaan myös 12 kuukauden kumulatiivinen kliinisten tulosten ilmaantuvuus: sairaalahoito HF:n tai sen vuoksi, hyperkalemia (ja siihen liittyvät tapahtumat) ja kuolleisuus, katsotaan yksilöllisiksi ja yhdistelmätuloksiksi. Hyperkalemian ja tulosten esiintymisen välinen yhteys analysoidaan ja myös korjataan mahdollisia hämmentäviä tekijöitä käyttäen logististen regressiomallien avulla.

Kvantitatiiviset muuttujat kuvataan yleisesti käyttäen joko keskiarvoa ja keskihajontaa tai mediaani- ja kvartiiliväliä niiden mukaan joko normaalijakauman jälkeen tai ei. Ryhmiä verrattaessa käytetään jatkuville muuttujille t-opiskelijatestiä ja kvalitatiivisille muuttujille chi-share -testiä.

Sekä väli- että loppuanalyysi on suunniteltu tehtäväksi lähtötilanteen käynnin päätyttyä ja seurannan lopussa (12 kuukautta).