心力衰竭和射血分数降低患者高钾血症发病率和预后的西班牙研究 (SPANIK-HF)

参与者中心和研究人员：20 家国家公共卫生系统医院。 心脏病专科医生

主要目标：估计射血分数 (REF) 降低的心力衰竭 (HF) 门诊患者的患病率和中期（12 个月）高钾血症的发生率及其与非最佳 HF 治疗和临床结果（死亡率和住院率）的关系录取）。

具体目标：

1. - 估计这些患者的高钾血症患病率。
2. - 使用非最佳治疗剂量评估高钾血症的作用。
3. - 估计这些患者 12 个月的高钾血症发病率并描述发作的严重程度。
4. - 估计中期（12 个月）这些患者心衰住院和/或死亡的发生率及其与随访期间高钾血症存在的关联。
5. -评估与基线访视时是否存在糖尿病和/或肾衰竭 (RF) 相关的随访期间的高钾血症风险。

研究设计 全国多中心前瞻性观察研究，包括对患有 REF 的 HF 门诊患者的连续 12 个月随访。 将安排纳入基线访问和 12 个月的后续访问，以收集患者的临床和血液样本数据。

该研究将在临床实践的普通条件下进行；不会执行额外的程序或干预。 患者将在 20 个西班牙中心的心脏病门诊进行选择，包括符合纳入和排除标准的前 30 名患者。 所有患者都将根据通常的临床实践进行共同研究，并且至少将收集钾和肾肌酐清除率值。

为了响应主要目标，将确定基线时高钾血症的患病率，以及在基线访视时钾水平正常的患者的随访中出现新的高钾血症病例；它们与感兴趣的结果的关系也将被确定

研究人群：

预计在 20 个西班牙研究中心招募的患者人数为 600 人。

关于简单尺寸的注意事项：

假设暴露（高钾血症）的结局风险（死亡率或 HF 入院）为 10%，未暴露者为 2.5%，非暴露/暴露比率为 7:1，则应有 73 名暴露患者和 511 名未暴露患者包括有 80% 的功效以 95% 的置信水平检测这些差异。 招募目标定为600名患者。

该样本量允许精确度为 ±2.4%，假设基线时高钾血症的患病率为 10%，置信水平为 95%。 此外，假设在基线无高钾血症的患者中通过随访的高钾血症累积发生率为 5%，建议的样本量允许精确度为 ±1.8%，置信水平为 95%。

中心的选择 整个西班牙的参与中心数量为 20 个，心脏病专家将是每个中心的主要研究者。 这些中心是从拥有经过卓越认证的 HF 单位的中心中选出的，包括在 CiberCV 联盟中，或者在以前的类似注册中心中表现良好；这种选择不是随机的，而是基于高频领域的兴趣和高性能标准

变量和 CRF：

主要结果变量是：

1. - 高钾血症。 血清钾 (K+) 将在基线和随访中测量，如果有任何中间入院也将测量。 将审查随访期间所有可用的钾测量值，并确定高钾血症的值。 (K+) 值 > 5.4 mEq/L 将被视为高钾血症

2. - 使用已证实对 REF 心力衰竭有效的药物的患者比例 - 但也与高钾血症相关 -（ACEIs/ARB-II/ARNI 和 MRAs）和使用最佳剂量（基于当前 ESC 心力衰竭指南2）的患者比例相同的药物；将记录不使用它们（或未接受最佳剂量）的原因。 还将计算以下类别的患者比例：

   • 无 ACEi/ARB/ARNI 或低于目标剂量且无 MRA
   • 目标剂量的 ACEi/ARB/ARNI 且无 MRA
   • 目标剂量的 ACEi/ARB/ARNI 和低于目标剂量的 MRA
   • 目标剂量的 ACEi/ARB/ARNI 和目标剂量的 MRA
3. - 随访期间入院情况及其主要原因。 考虑的结果将包括由高钾血症和相关事件引起的 HF 入院。 结果 血清 (K+) 值也将被记录。
4. - 死亡率和原因。 HF（和高钾血症）住院率和死亡率将作为结果独立考虑；还将计算两者的联合结果发生率。

研究进展：

每个参与中心将从纳入日期起纳入前 30 名符合纳入标准的心力衰竭门诊患者，无一例外。 被排除的患者也将被登记，并指出被排除的原因。 将在 12 个月后安排一次随访和最后一次访问，以收集研究所需的所有变量。 还将收集自纳入访问以来的住院数据，以及在此期间进行的用于检测高钾血症发作的血样测试的信息。 死亡率数据将尽可能包括日期和原因。 如果不能进行随访，将记录其原因。 预计研究期限为自批准之日起 24 个月。

数据采集​​：

随后，每位研究者将向可能符合排除标准的患者处​​理和解释信息表（并且不提出任何排除标准），并要求他们签署知情同意书。 研究人员必须保证为研究收集的数据的准确性和完整性。 在 CRF 登记的数据应与用于收集的原始文件一致。

数据管理：

将在初次访问和后续访问期间收集数据，并将它们集成到网络平台的独特数据库中。 研究人员对数据库中包含的信息负责，并将通过个人登录名和密码访问。 在线平台将包括范围和规则，以尽量减少数据注册中的错误。

数据分析计划 将估计基础访视时的高钾血症患病率和未接受和/或未达到最佳剂量目标药物（ACIE、ARB-II、MRA）的患者比例，并计算其相应的 95% 置信区间。 将描述未接受和/或达到最佳药物剂量的原因，特别是如果是由于高钾血症。

对于基线时未出现高钾血症的患者，将估计 12 个月的高钾血症累积发生率（95% 置信区间）；还将估计因高钾血症而不得不调整治疗的患者比例。

将估计与患者人数相关的随访期间高钾血症的发作次数及其严重程度和所引起的治疗变化。 还将估计临床结果的 12 个月累积发生率：因 HF 或因 HF 住院、高钾血症（和相关事件）和死亡率，被视为个体和复合结果。 将分析高钾血症与结果发生之间的关联，并通过逻辑回归模型使用潜在的混杂因素进行调整

定量变量通常将根据它们服从或不服从正态分布使用平均值和标准偏差或中值和四分位数范围来描述。 组间比较时，连续变量采用 t-student 检验，定性变量采用 chi-share 检验。

中间和最终分析均计划在基线访视结束后和随访结束时（12 个月）进行。