Spaans onderzoek naar de incidentie en prognose van hyperkaliëmie bij patiënten met hartfalen en een verminderde ejectiefractie (SPANIK-HF)

DEELNEMERSCENTRA EN ONDERZOEKERS: 20 National Public Health System-ziekenhuizen. Cardiologie gespecialiseerde artsen

HOOFDDOEL: Het schatten van de prevalentie en, op middellange termijn (12 maanden), de incidentie van hyperkaliëmie bij poliklinische patiënten met hartfalen (HF) met een verminderde ejectiefractie (REF) en de relatie met niet-optimale HF-therapie en klinische uitkomsten (mortaliteit en ziekenhuisopname). toelating).

SPECIFIEKE DOELEN:

1. - Schatting van de prevalentie van hyperkaliëmie bij deze patiënten.
2. -Beoordeling van de rol van hyperkaliëmie bij gebruik van niet-optimale therapiedoses.
3. - Schatting van de incidentie van hyperkaliëmie na 12 maanden bij deze patiënten en beschrijving van de ernst van de episodes.
4. -Het schatten van de incidentie van HF ziekenhuisopname en/of overlijden bij deze patiënten op middellange termijn (12 maanden) en de associatie met het bestaan ​​van hyperkaliëmie tijdens de follow-up.
5. -Het beoordelen van het risico op hyperkaliëmie tijdens de follow-up in relatie tot het bestaan ​​van diabetes en/of nierfalen (RF) bij het baselinebezoek.

STUDIEOPZET Nationale multicentrische prospectieve observationele studie die 12 maanden follow-up omvat van opeenvolgende gevallen van HF poliklinische patiënten met REF. Inclusie basislijnbezoek en follow-upbezoek na 12 maanden zullen worden gepland voor het verzamelen van klinische en bloedmonstergegevens van patiënten.

De studie zal worden uitgevoerd onder normale omstandigheden van de klinische praktijk; er worden geen aanvullende procedures of ingrepen uitgevoerd. Patiënten zullen worden geselecteerd in cardiologiepoliklinieken van 20 Spaanse centra, waaronder de eerste 30 patiënten die voldoen aan de in- en exclusiecriteria. Alle patiënten zullen de gebruikelijke onderzoeken ondergaan volgens de gebruikelijke klinische praktijk en er zullen ten minste zowel kalium- als renale creatinineklaringswaarden worden verzameld.

Om aan de hoofddoelstelling te voldoen, zal de prevalentie van hyperkaliëmie bij aanvang worden bepaald, evenals het optreden van nieuwe gevallen van hyperkaliëmie bij de follow-up van patiënten die normale kaliumspiegels hadden bij aanvangsbezoek; hun relatie met interessante uitkomsten zal ook worden bepaald

ONDERZOEKSBEVOLKING:

Het verwachte aantal gerekruteerde patiënten in 20 Spaanse onderzoekscentra is 600.

OVERWEGINGEN OVER EENVOUDIGE GROOTTE:

Uitgaande van een risico van 10% op uitkomsten (mortaliteit of HF ziekenhuisopname) onder de blootgestelden (hyperkaliëmie), 2,5% onder de niet-blootgestelden en een verhouding van 7:1 niet-blootgesteld/blootgesteld, zouden 73 blootgestelde en 511 niet-blootgestelde patiënten moeten worden opgenomen om een ​​vermogen van 80% te hebben om deze verschillen te detecteren met een betrouwbaarheidsniveau van 95%. Het rekruteringsdoel is gesteld op 600 patiënten.

Deze steekproefomvang maakt een nauwkeurigheid van ±2,4% mogelijk, uitgaande van een prevalentie van hyperkaliëmie bij baseline van 10% en met een betrouwbaarheidsniveau van 95%. Bovendien, uitgaande van een cumulatieve incidentie van 5% hyperkaliëmie door middel van follow-up onder hyperkaliëmie-vrije patiënten bij baseline, maakt de voorgestelde steekproefomvang een precisie mogelijk van ± 1,8% met een betrouwbaarheidsniveau van 95%.

SELECTIE VAN CENTRA Het aantal deelnemende centra in heel Spanje zal 20 bedragen en in elk centrum zal een cardioloog de hoofdonderzoeker zijn. De centra zijn geselecteerd uit centra met HF-units met excellentiecertificaat, opgenomen in het CiberCV Consortium of met goede prestaties in eerdere vergelijkbare registers; deze selectie is niet willekeurig, maar gebaseerd op interesse en hoge prestatiecriteria op het gebied van HF

VARIABELEN EN CRF:

De belangrijkste uitkomstvariabelen zijn:

1. - Hyperkaliëmie. Serum Kalium (K+) wordt gemeten bij baseline- en vervolgbezoeken, maar ook bij een tussentijdse ziekenhuisopname. Alle beschikbare kaliummetingen tijdens de follow-up worden beoordeeld en de waarden van hyperkaliëmie worden geïdentificeerd. Hyperkaliëmie wordt overwogen bij (K+) waarden > 5,4 mEq/L

2. - Percentage patiënten dat geneesmiddelen gebruikt met bewezen werkzaamheid voor HF met REF -maar ook gekoppeld aan hyperkaliëmie- (ACEI's/ARB-II/ARNI en MRA's) en percentage patiënten met gebruik van optimale doses (gebaseerd op de huidige ESC-richtlijnen voor hartfalen2) van dezelfde medicijnen; reden om ze niet te gebruiken (of geen optimale dosis te krijgen) zal worden geregistreerd. Het aandeel patiënten in de volgende categorieën wordt ook berekend:

   • Geen ACEi/ARB/ARNI of met een lagere dan de doeldosis en geen MRA
   • ACEi/ARB/ARNI bij streefdosis en geen MRA
   • ACEi/ARB/ARNI bij de streefdosis en MRA bij een lagere dan de streefdosis
   • ACEi/ARB/ARNI bij streefdosis en MRA bij streefdosis
3. - Ziekenhuisopnames tijdens de follow-up en de belangrijkste oorzaak daarvan. Uitkomsten die worden overwogen omvatten HF-opnamen veroorzaakt door hyperkaliëmie en gerelateerde gebeurtenissen. Uitkomst Serum (K+) waarden worden ook geregistreerd.
4. - Sterfte en oorzaak. HF (en hyperkaliëmie) ziekenhuisopnames en mortaliteit zullen onafhankelijk als uitkomsten worden beschouwd; gezamenlijke uitkomst incidentie van beide zal ook worden berekend.

STUDIE ONTWIKKELING:

Elk deelnemend centrum zal vanaf de opnamedatum de eerste 30 poliklinische patiënten met hartfalen opnemen die voldoen aan de opnamecriteria en geen van de uitsluitingscriteria. De uitgesloten patiënten worden ook geregistreerd, met vermelding van de reden van uitsluiting. Na 12 maanden wordt een vervolgbezoek en een laatste bezoek gepland om alle variabelen te verzamelen die voor het onderzoek nodig zijn. Gegevens over ziekenhuisopnames sinds opnamebezoek zullen ook worden verzameld, samen met de informatie van bloedmonstertests die in die periode zijn uitgevoerd voor het opsporen van hyperkaliëmie-episodes. Sterftegegevens zullen, waar mogelijk, datum en oorzaak bevatten. Indien een vervolgbezoek niet kan plaatsvinden, wordt de reden daarvan geregistreerd. De beoogde duur van de studie is 24 maanden vanaf de goedkeuringsdatum.

GEGEVENSVERZAMELING:

Achtereenvolgens zal elke onderzoeker het informatieblad behandelen en uitleggen aan de patiënten die mogelijk aan de inclusiecriteria voldoen (en geen uitsluitingscriteria presenteren) en hen vragen om de geïnformeerde toestemming te ondertekenen. Onderzoekers moeten de juistheid en volledigheid van de voor het onderzoek verzamelde gegevens garanderen. Gegevens die bij CRF worden geregistreerd, moeten consistent zijn met de brondocumenten die voor hun verzameling zijn gebruikt.

GEGEVENSBEHEER:

Tijdens eerste en vervolgbezoeken worden gegevens verzameld en geïntegreerd in een unieke database van het webplatform. Onderzoekers zijn verantwoordelijk voor de informatie opgenomen in de database en krijgen toegang door middel van persoonlijke login en wachtwoord. Het online platform zal bereiken en regels bevatten om fouten bij het registreren van gegevens te minimaliseren.

PLAN VOOR GEGEVENSANALYSE De prevalentie van hyperkaliëmie tijdens het basale bezoek en het aantal patiënten dat geen optimale doses van de betreffende geneesmiddelen ontvangt en/of bereikt (ACIE's, ARB-II, MRA's) zal worden geschat en de overeenkomstige 95%-betrouwbaarheidsintervallen worden berekend. De reden voor het niet ontvangen en/of het bereiken van optimale doses geneesmiddelen zal worden beschreven, vooral als dit te wijten is aan hyperkaliëmie.

Voor die patiënten die bij aanvang geen hyperkaliëmie vertonen, zal de cumulatieve incidentie van hyperkaliëmie over 12 maanden (95% betrouwbaarheidsinterval) worden geschat; ook zal worden geschat hoeveel patiënten hun therapie moeten aanpassen vanwege hyperkaliëmie.

Het aantal episoden van hyperkaliëmie tijdens de follow-up in verhouding tot het aantal patiënten zal worden geschat en de ernst ervan en de therapieveranderingen die werden veroorzaakt, worden beschreven. Ook zal de cumulatieve incidentie van 12 maanden van klinische uitkomsten worden geschat: ziekenhuisopname als gevolg van HF of aan, hyperkaliëmie (en gerelateerde gebeurtenissen) en mortaliteit, beschouwd als individuele en samengestelde uitkomsten. De associatie tussen hyperkaliëmie en het optreden van uitkomsten zal worden geanalyseerd en ook worden aangepast met behulp van mogelijke verstorende factoren door middel van logistische regressiemodellen

De kwantitatieve variabelen zullen in het algemeen worden beschreven aan de hand van ofwel het gemiddelde en de standaarddeviatie ofwel de mediaan en het interkwartielbereik, al dan niet volgens een normale verdeling. Bij het vergelijken van groepen wordt de t-student-test gebruikt voor continue variabelen en de chi-share-test voor kwalitatieve variabelen.

Het is de bedoeling dat zowel de tussentijdse als de eindanalyse worden uitgevoerd na de afsluiting van het basisbezoek en aan het einde van de follow-up (12 maanden).