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HS#2017-3512, Interventions adaptatives pour optimiser la lutte contre le paludisme : un essai SMART randomisé en grappes

8 octobre 2024 mis à jour par: Guiyun Yan, University of California, Irvine

Modifications environnementales en Afrique subsaharienne : Épidémiologie, transmission et pathogenèse changeantes du paludisme à Plasmodium Falciparum et à P. Vivax

Au cours de la dernière décennie, la mise à l'échelle massive des moustiquaires imprégnées d'insecticide longue durée (MILD) et de la pulvérisation intradomiciliaire à effet rémanent (IRS) a entraîné des réductions significatives de la mortalité et de la morbidité liées au paludisme. Néanmoins, le fardeau du paludisme reste élevé et une douzaine de pays d'Afrique montrent une tendance à l'augmentation de l'incidence du paludisme au cours des dernières années. Le fardeau élevé du paludisme dans de nombreuses régions d'Afrique souligne la nécessité d'améliorer l'efficacité des outils d'intervention en optimisant les outils d'intervention de première ligne et en intégrant les produits nouvellement approuvés dans les programmes de contrôle. La lutte antivectorielle est une composante importante de la stratégie nationale de lutte contre le paludisme en Afrique. Étant donné que les paramètres de transmission et les écologies vectorielles varient selon les pays ou entre les districts d'un pays, les interventions qui fonctionnent dans un contexte peuvent ne pas fonctionner correctement dans tous les contextes. Les interventions antipaludiques doivent être adaptées et réadaptées au fil du temps en réponse à l'évolution des risques de paludisme et à l'évolution de l'écologie et du comportement des vecteurs. L'objectif central de cette application est de concevoir des combinaisons adaptatives optimales d'interventions de lutte antivectorielle afin de maximiser les réductions du fardeau du paludisme en fonction des risques locaux de transmission du paludisme, de l'évolution de l'écologie des vecteurs et de la combinaison disponible d'interventions approuvées par le ministère de la Santé dans chaque pays cible. L'hypothèse centrale est qu'une approche adaptative basée sur le risque local de paludisme et l'évolution de l'écologie des vecteurs conduira à des réductions significatives de l'incidence du paludisme et du risque de transmission. Le but de cette étude est d'utiliser une conception d'essai randomisé séquentiel à assignation multiple (SMART) pour comparer diverses méthodes de lutte antivectorielle mises en œuvre par le ministère de la Santé du Kenya pour réduire l'incidence et l'infection du paludisme, et développer une stratégie d'intervention optimale adaptée vers les conditions épidémiologiques et vectorielles locales.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Au cours de la dernière décennie, la mise à l'échelle massive des moustiquaires imprégnées d'insecticide longue durée (MILD) et de la pulvérisation intradomiciliaire à effet rémanent (IRS) en Afrique a entraîné des réductions significatives de la mortalité et de la mobilité liées au paludisme. Cependant, les interventions de première ligne actuelles ne suffisent pas à éliminer le paludisme dans la plupart des pays. L'utilisation généralisée d'insecticides pyréthrinoïdes a entraîné des populations de vecteurs résistants, et une couverture élevée de MILD et de PID a entraîné une augmentation du comportement d'alimentation et de repos à l'extérieur. Ces changements dans l'écologie et les comportements des vecteurs ont considérablement limité l'efficacité des interventions de première ligne actuelles qui ciblent les moustiques piqueurs et au repos à l'intérieur. De plus, en raison des changements écologiques et des mesures d'intervention, le risque de paludisme dans une localité est dynamique, et l'utilité des outils d'intervention contre le paludisme peut varier à mesure que de nouveaux outils sont approuvés et introduits et que le coût de chaque outil diffère selon les lieux et dans le temps. De telles variations du risque de paludisme, de l'écologie des vecteurs et de l'utilité des outils d'intervention illustrent la nécessité de développer des interventions adaptatives optimales adaptées aux risques locaux de paludisme, à l'écologie des vecteurs et aux chaînes d'approvisionnement. L'objectif central de cette application est de concevoir des combinaisons adaptatives optimales d'interventions de lutte antivectorielle afin de maximiser les réductions du fardeau du paludisme en fonction des risques locaux de transmission du paludisme, de l'évolution de l'écologie des vecteurs et de la combinaison disponible d'interventions approuvées par le ministère de la Santé dans chaque pays cible. L'hypothèse centrale est qu'une approche adaptative basée sur le risque local de paludisme et l'évolution de l'écologie des vecteurs conduira à des réductions significatives de l'incidence du paludisme et du risque de transmission. Pour atteindre cet objectif, nous proposons les trois objectifs spécifiques suivants :

  1. Mesurez l'incidence du paludisme et prédisez les risques en utilisant des caractéristiques environnementales, biologiques, sociales et climatiques avec des approches d'apprentissage automatique. Hypothèse : La prédiction du risque de paludisme peut être améliorée grâce à l'utilisation de techniques d'apprentissage automatique qui incluent des caractéristiques environnementales, biologiques, socio-économiques et climatiques. Approche : Chaque site mesurera l'incidence et la prévalence du paludisme et les facteurs socio-économiques par le biais d'enquêtes communautaires. Des approches basées sur la classification et la régression seront utilisées pour développer des modèles prédictifs du risque de paludisme, et les performances des modèles seront validées. Résultat : cet objectif établira des modèles améliorés de prévision des risques de paludisme et jettera une base importante pour développer des stratégies d'intervention adaptées à l'écologie vectorielle locale et aux risques futurs de paludisme en utilisant des approches d'apprentissage automatique renforcées.
  2. Utilisez une conception d'essai randomisé séquentiel à affectations multiples (SMART) randomisée en grappes pour développer une stratégie d'intervention adaptative optimale. Hypothèse : Les interventions de lutte contre le paludisme qui sont adaptées au risque local de paludisme et à l'écologie des vecteurs et qui sont rentables peuvent être identifiées à l'aide d'une conception SMART randomisée en grappes. Approche : La conception SMART randomisée en grappes sera utilisée dans des zones à forte transmission au Kenya pour évaluer l'impact des interventions adaptatives qui impliquent l'utilisation séquentielle et combinée de moustiquaires de nouvelle génération, la pulvérisation intérieure d'insecticides non pyréthrinoïdes et la gestion des sources larvaires pour le paludisme contrôle.
  3. Évaluer le rapport coût-efficacité et l'impact d'une approche d'intervention adaptative sur les paramètres secondaires liés au risque et à la transmission du paludisme. Hypothèse : Les stratégies d'intervention adaptées au risque local de paludisme et à l'écologie des vecteurs seront plus rentables pour réduire l'incidence du paludisme et le risque de transmission que l'intervention de MILD actuellement utilisée. Approche : Les coûts économiques des interventions individuelles ou des combinaisons de celles-ci seront évalués à la fois du point de vue du fournisseur et de la société en utilisant des méthodologies d'évaluation économique standard. Le rapport coût-efficacité sera mesuré en termes de coût par personne protégée. L'étude examinera les changements dans la résistance aux médicaments et aux insecticides et la prévalence des infections attribuables aux interventions adaptatives.

Des interventions antipaludiques adaptées à l'évolution rapide des risques de paludisme et des écologies vectorielles sont indispensables pour améliorer l'efficacité des mesures de lutte contre le paludisme. Cette étude utilisera de nouvelles techniques, y compris l'apprentissage automatique et une nouvelle conception SMART randomisée en grappes, pour développer des stratégies d'intervention adaptatives optimales contre le paludisme.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

122872

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Homa Bay County
      • Homa Bay, Homa Bay County, Kenya
        • Tom-Mboya University College, Maseno University
    • California
      • Irvine, California, États-Unis, 92697
        • Program in Public Health

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

6 mois et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critères d'inclusion du ménage :

  • Ménages avec résidents au moment de l'enquête
  • Accord du résident adulte pour donner son consentement éclairé à l'intervention et à l'enquête

Critères d'inclusion des sujets de l'étude :

  • La détection passive des cas par les établissements de santé inclura tous les résidents des groupes d'étude ; la détection active des cas inclura les résidents de > 6 mois
  • Accord du parent/tuteur pour fournir un consentement éclairé et des mineurs pour donner leur consentement.

Critères d'exclusion du ménage :

  • Ménage vacant
  • Absence de résidence adulte à plus de 3 reprises

Critères d'exclusion des sujets d'étude :

• Participants absents le jour de l'enquête

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Moustiquaires insecticides régulières longue durée
Tous les participants bénéficieront d'une couverture en MILD grâce à la distribution systématique par le ministère de la Santé de moustiquaires imprégnées d'insecticide longue durée (MILD), aucune autre intervention ne sera appliquée. MILD régulières : Moustiquaires Olyset contenant 2 % de perméthrine ou PermaNet 2.0 contenant respectivement 1,8 et 1,4 g/kg pour des fils de 75 et 100 deniers.
Filets Olyset : contenant 2% de perméthrine ou PermaNet 2.0 contenant respectivement 1,8 et 1,4 g/kg pour les fils 75 et 100 deniers
Autres noms:
  • MILDA
Expérimental: MILD traitée au butoxyde de pipéronyle

Tous les participants recevront des MILD traitées au butoxyde de pipéronyle (MID-PBO) lors des interventions de stade 1 et de stade 2, à condition que les MID-PBO soient efficaces lors des interventions de stade 1. Chaque ménage recevra des PBO-MILD pour deux personnes avec une éducation appropriée.

PBO-LLIN : Olyset Plus, contenant 2 % de perméthrine et 1 % de PBO.

Olyset Plus : contenant 2 % de perméthrine et 1 % de PBO
Autres noms:
  • PBO-LLIN
Expérimental: PBO-LLIN plus gestion des sources larvaires
Tous les participants recevront des MILDA traitées au butoxyde de pipéronyle (PBO-LLIN) à l'étape 1. Cependant, si l'intervention de l'étape 1 n'est pas efficace, la moitié d'entre eux seront randomisés pour recevoir des PBO-MILDA plus une gestion des sources larvaires (LSM) à l'étape 2. La LSM sera mise en œuvre dans des groupes sélectionnés, y compris des méthodes chimiques par larvicide de semi-permanents et permanents. habitats naturels, conformément au Plan stratégique national de lutte contre le paludisme du Kenya. Les enquêteurs utiliseront les larvicides microbiens de longue durée fabriqués par Central Life Sciences. Les habitats semi-permanents et permanents seront traités avec des briquettes FourStar® 180 jours en utilisant la dose recommandée de 100 pi2 de surface d'eau par briquette.
Olyset Plus : contenant 2 % de perméthrine et 1 % de PBO
Autres noms:
  • PBO-LLIN
Les habitats semi-permanents et permanents seront traités avec les briquettes FourStar® 180 jours en utilisant le dosage recommandé de 100 pi2 de surface d'eau par briquette
Autres noms:
  • Briquettes FourStar® 180 jours
Expérimental: PBO-LLIN plus méthodes améliorées
Tous les participants recevront des MILDA traitées au butoxyde de pipéronyl (PBO-LLIN) au stade 1, cependant, l'intervention de stade 1 n'est pas efficace. Tous les participants recevront des PBO-MID ainsi qu'une intervention améliorée à l'étape 2, c'est-à-dire une PID annuelle utilisant les insecticides recommandés par le gouvernement du Kenya.
Olyset Plus : contenant 2 % de perméthrine et 1 % de PBO
Autres noms:
  • PBO-LLIN
Expérimental: MILD plus pulvérisation intradomiciliaire à effet rémanent
Tous les participants recevront régulièrement des MILD ainsi qu'une pulvérisation intérieure à effet rémanent (IRS) (MILDA+IRS) aux interventions de stade 1 et 2, à condition que les MILDA+IRS soient efficaces lors des interventions de stade 1. Pour les clusters MILD+IRS, les murs et plafonds intérieurs de chaque logement seront pulvérisés avec du pirimiphos-méthyl micro-encapsulé (Actellic 300CS) à la dose recommandée de 1 g/m² et à la fréquence recommandée par le gouvernement. Si le gouvernement du Kenya change d'insecticide IRS, les enquêteurs utiliseront le même insecticide que celui recommandé par le gouvernement.
Filets Olyset : contenant 2% de perméthrine ou PermaNet 2.0 contenant respectivement 1,8 et 1,4 g/kg pour les fils 75 et 100 deniers
Autres noms:
  • MILDA
Les murs et plafonds intérieurs de chaque logement seront pulvérisés avec du pirimiphos-méthyl micro-encapsulé au dosage recommandé de 1g/m² et à la fréquence recommandée d'une ou deux fois par an. D'autres insecticides peuvent être utilisés pour remplacer l'Actellic 300 CS en fonction de la politique du gouvernement du Kenya. La politique actuelle exige une rotation annuelle de différents insecticides.
Autres noms:
  • Actellic 300CS ou insecticides recommandés par le gouvernement du Kenya
Expérimental: MILD+IRS deux fois par an
Tous les participants recevront des MILDA régulières plus IRS à l'étape 1, à condition que les MILDA + IRS ne soient pas efficaces. L'IRS sera porté à deux fois par an.
Filets Olyset : contenant 2% de perméthrine ou PermaNet 2.0 contenant respectivement 1,8 et 1,4 g/kg pour les fils 75 et 100 deniers
Autres noms:
  • MILDA
Les habitats semi-permanents et permanents seront traités avec les briquettes FourStar® 180 jours en utilisant le dosage recommandé de 100 pi2 de surface d'eau par briquette
Autres noms:
  • Briquettes FourStar® 180 jours
Les murs et plafonds intérieurs de chaque logement seront pulvérisés avec du pirimiphos-méthyl micro-encapsulé au dosage recommandé de 1g/m² et à la fréquence recommandée d'une ou deux fois par an. D'autres insecticides peuvent être utilisés pour remplacer l'Actellic 300 CS en fonction de la politique du gouvernement du Kenya. La politique actuelle exige une rotation annuelle de différents insecticides.
Autres noms:
  • Actellic 300CS ou insecticides recommandés par le gouvernement du Kenya
Expérimental: MILD+IRS plus méthode améliorée
Tous les participants recevront des MILDA régulières plus IRS à l'étape 1, à condition que les MILDA + IRS ne soient pas efficaces. Une méthode améliorée sera ajoutée sur ces clusters lors des interventions de l'étape 2. L'intervention améliorée est l'IRS régulier plus l'IRS traitant les hangars pour animaux et autres structures extérieures.
Filets Olyset : contenant 2% de perméthrine ou PermaNet 2.0 contenant respectivement 1,8 et 1,4 g/kg pour les fils 75 et 100 deniers
Autres noms:
  • MILDA
Les murs et plafonds intérieurs de chaque logement seront pulvérisés avec du pirimiphos-méthyl micro-encapsulé au dosage recommandé de 1g/m² et à la fréquence recommandée d'une ou deux fois par an. D'autres insecticides peuvent être utilisés pour remplacer l'Actellic 300 CS en fonction de la politique du gouvernement du Kenya. La politique actuelle exige une rotation annuelle de différents insecticides.
Autres noms:
  • Actellic 300CS ou insecticides recommandés par le gouvernement du Kenya

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux annuel d'incidence clinique du paludisme
Délai: Le paludisme clinique sera surveillé jusqu'à 60 mois
Comparer les taux d'incidence clinique du paludisme entre les différents bras d'intervention
Le paludisme clinique sera surveillé jusqu'à 60 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Prévalence du paludisme
Délai: La prévalence de l'infection sera surveillée jusqu'à 60 mois
Comparer les taux de prévalence de l'infection entre les différents bras d'intervention à l'aide de méthodes de diagnostic microscopique, TDR et moléculaire
La prévalence de l'infection sera surveillée jusqu'à 60 mois
Densité des vecteurs du paludisme
Délai: La densité vectorielle sera surveillée jusqu'à 60 mois
Comparer les densités de vecteurs du paludisme entre les différents bras d'intervention
La densité vectorielle sera surveillée jusqu'à 60 mois
Intensité de la transmission du paludisme
Délai: Le taux d'inoculation entomologique sera examiné jusqu'à 60 mois
Comparer les taux d'inoculation entomologique entre les différents bras d'intervention
Le taux d'inoculation entomologique sera examiné jusqu'à 60 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: John Githure, Ph.D., Tom-Mboya University, Kenya
  • Chercheur principal: Guiyun Yan, Ph.D., University of California at Irvine

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 décembre 2019

Achèvement primaire (Réel)

31 août 2024

Achèvement de l'étude (Réel)

31 août 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 novembre 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 novembre 2019

Première publication (Réel)

2 décembre 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

15 octobre 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 octobre 2024

Dernière vérification

1 mai 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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