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HS#2017-3512, Adaptive Interventionen zur Optimierung der Malariakontrolle: Eine Cluster-randomisierte SMART-Studie

29. Juni 2021 aktualisiert von: University of California, Irvine

Umweltveränderungen in Subsahara-Afrika: Veränderung der Epidemiologie, Übertragung und Pathogenese von Plasmodium Falciparum und P. Vivax Malaria

In den letzten zehn Jahren hat die massive Ausweitung von langlebigen Insektizidnetzen (LLINs) und Indoor Residual Spraying (IRS) zu einer signifikanten Verringerung der Malariamortalität und -morbidität geführt. Nichtsdestotrotz bleibt die Malariabelastung hoch, und ein Dutzend Länder in Afrika weisen in den letzten Jahren einen Trend zu steigender Malariainzidenz auf. Die hohe Malariabelastung in vielen Gebieten Afrikas unterstreicht die Notwendigkeit, die Wirksamkeit von Interventionsinstrumenten zu verbessern, indem Erstlinien-Interventionsinstrumente optimiert und neu zugelassene Produkte in Kontrollprogramme integriert werden. Die Vektorkontrolle ist ein wichtiger Bestandteil der nationalen Malariakontrollstrategie in Afrika. Da Übertragungseinstellungen und Vektorökologien zwischen Ländern oder Bezirken innerhalb eines Landes variieren, funktionieren Interventionen, die in einer Umgebung funktionieren, möglicherweise nicht in allen Umgebungen. Malariainterventionen sollten im Laufe der Zeit als Reaktion auf sich entwickelnde Malariarisiken und sich ändernde Vektorökologie und -verhalten angepasst und neu angepasst werden. Das zentrale Ziel dieser Anwendung ist die Entwicklung optimaler adaptiver Kombinationen von Vektorkontrollinterventionen zur Maximierung der Reduzierung der Malariabelastung auf der Grundlage lokaler Malariaübertragungsrisiken, sich ändernder Vektorökologie und einer verfügbaren Mischung von Interventionen, die vom Gesundheitsministerium in jedem Zielland genehmigt wurden. Die zentrale Hypothese ist, dass ein adaptiver Ansatz, der auf dem lokalen Malariarisiko und der sich ändernden Vektorökologie basiert, zu einer signifikanten Verringerung der Malariainzidenz und des Übertragungsrisikos führen wird. Das Ziel dieser Studie ist es, ein Cluster-randomisiertes, sequentielles, randomisiertes Mehrfachzuweisungs-Studiendesign (SMART) zu verwenden, um verschiedene Vektorkontrollmethoden zu vergleichen, die vom Gesundheitsministerium Kenias zur Reduzierung der Malaria-Inzidenz und -Infektion implementiert wurden, und eine optimale Interventionsstrategie zu entwickeln maßgeschneiderte in Richtung lokaler epidemiologischer und vektorieller Bedingungen.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

In den letzten zehn Jahren hat die massive Ausweitung von langlebigen insektizidbehandelten Netzen (LLINs) und Indoor Residual Spraying (IRS) in Afrika zu einer signifikanten Verringerung der Malaria-Mortalität und -Mobilität geführt. Die derzeitigen Erstlinienmaßnahmen reichen jedoch in den meisten Ländern nicht aus, um Malaria zu eliminieren. Die weit verbreitete Verwendung von Pyrethroid-Insektiziden hat zu resistenten Vektorpopulationen geführt, und eine hohe Abdeckung von LLINs und IRS hat zu einem erhöhten Fress- und Ruheverhalten des Menschen im Freien geführt. Diese Veränderungen in der Vektorökologie und im Verhalten haben die Wirksamkeit der derzeitigen Erstlinienmaßnahmen, die auf stechende und ruhende Mücken in Innenräumen abzielen, erheblich eingeschränkt. Darüber hinaus ist das Malariarisiko in einem Ort aufgrund ökologischer Veränderungen und Interventionsmaßnahmen dynamisch, und der Nutzen von Malaria-Interventionsinstrumenten kann variieren, wenn neue Instrumente genehmigt und eingeführt werden und die Kosten für jedes Instrument von Ort zu Ort und im Laufe der Zeit unterschiedlich sind. Solche Variationen des Malariarisikos, der Vektorökologie und des Nutzens von Interventionsinstrumenten veranschaulichen die Notwendigkeit, optimale adaptive Interventionen zu entwickeln, die auf lokale Malariarisiken, Vektorökologie und Lieferketten zugeschnitten sind. Das zentrale Ziel dieser Anwendung ist die Entwicklung optimaler adaptiver Kombinationen von Vektorkontrollinterventionen zur Maximierung der Reduzierung der Malariabelastung auf der Grundlage lokaler Malariaübertragungsrisiken, sich ändernder Vektorökologie und einer verfügbaren Mischung von Interventionen, die vom Gesundheitsministerium in jedem Zielland genehmigt wurden. Die zentrale Hypothese ist, dass ein adaptiver Ansatz, der auf dem lokalen Malariarisiko und der sich ändernden Vektorökologie basiert, zu einer signifikanten Verringerung der Malariainzidenz und des Übertragungsrisikos führen wird. Um dieses Ziel zu erreichen, schlagen wir die folgenden drei spezifischen Ziele vor:

  1. Messen Sie die Malaria-Inzidenz und prognostizieren Sie das Risiko anhand ökologischer, biologischer, sozialer und klimatischer Merkmale mit Ansätzen des maschinellen Lernens. Hypothese: Die Vorhersage des Malariarisikos kann durch den Einsatz von maschinellen Lerntechniken verbessert werden, die ökologische, biologische, sozioökonomische und klimatische Merkmale umfassen. Ansatz: Jeder Standort wird Malaria-Inzidenz, -Prävalenz und sozioökonomische Faktoren durch Gemeindeerhebungen messen. Klassifikationsbasierte und regressionsbasierte Ansätze werden verwendet, um Vorhersagemodelle für das Malariarisiko zu entwickeln, und die Modellleistung wird validiert. Ergebnis: Dieses Ziel wird verbesserte Modelle zur Vorhersage des Malariarisikos etablieren und eine wichtige Grundlage für die Entwicklung von Interventionsstrategien schaffen, die an die lokale Vektorökologie und zukünftige Malariarisiken angepasst sind, indem verstärkte maschinelle Lernansätze verwendet werden.
  2. Verwenden Sie ein SMART-Design (Cluster-Randomized Sequential, Multiple Assignment Randomized Trial), um eine optimale adaptive Interventionsstrategie zu entwickeln. Hypothese: Interventionen zur Malariakontrolle, die an das lokale Malariarisiko und die Vektorökologie angepasst und kosteneffektiv sind, können mithilfe eines Cluster-randomisierten SMART-Designs identifiziert werden. Ansatz: Cluster-randomisiertes SMART-Design wird in Gebieten mit hoher Übertragung in Kenia verwendet, um die Auswirkungen adaptiver Interventionen zu bewerten, die den sequentiellen und kombinierten Einsatz von Netzen der nächsten Generation, das Sprühen von Nicht-Pyrethroid-Insektiziden in Innenräumen und das Larvenquellenmanagement für Malaria beinhalten Kontrolle.
  3. Bewerten Sie die Kosteneffizienz und die Auswirkungen eines adaptiven Interventionsansatzes auf sekundäre Endpunkte im Zusammenhang mit Malariarisiko und -übertragung. Hypothese: Interventionsstrategien, die an das lokale Malariarisiko und die Vektorökologie angepasst sind, werden bei der Reduzierung der Malariainzidenz und des Übertragungsrisikos kosteneffektiver sein als die derzeit verwendete LLIN-Intervention. Ansatz: Die wirtschaftlichen Kosten einzelner Interventionen oder Kombinationen davon werden sowohl aus Anbieter- als auch aus gesellschaftlicher Perspektive unter Verwendung von Standardmethoden zur ökonomischen Bewertung bewertet. Die Kostenwirksamkeit wird anhand der Kosten pro geschützter Person gemessen. Die Studie wird Veränderungen in der Arzneimittel- und Insektizidresistenz und der Infektionsprävalenz untersuchen, die auf die adaptiven Interventionen zurückzuführen sind.

Malariainterventionen, die an sich schnell ändernde Malariarisiken und Vektorökologien angepasst sind, sind dringend erforderlich, um die Wirksamkeit von Malariakontrollmaßnahmen zu verbessern. Diese Studie wird neue Techniken verwenden, darunter maschinelles Lernen und ein neuartiges Cluster-randomisiertes SMART-Design, um optimale adaptive Malaria-Interventionsstrategien zu entwickeln.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

122872

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

  • Name: Guiyun Yan, Ph.D.
  • Telefonnummer: 19498240175
  • E-Mail: guiyuny@uci.edu

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

    • Homa Bay County
      • Homa Bay, Homa Bay County, Kenia
        • Rekrutierung
        • Tom-Mboya University College, Maseno University
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Unterermittler:
          • Andrew K Githeko, Ph.D.
        • Unterermittler:
          • Gordon Okomo, Ph.D.
    • California
      • Irvine, California, Vereinigte Staaten, 92697
        • Aktiv, nicht rekrutierend
        • Program in Public Health

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

6 Monate und älter (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien für Haushalte:

  • Haushalte mit Bewohnern zum Befragungszeitpunkt
  • Zustimmung des erwachsenen Bewohners zur Abgabe einer Einverständniserklärung für die Intervention und Befragung

Einschlusskriterien für Studienfächer:

  • Die passive Fallerkennung durch Gesundheitseinrichtungen umfasst alle Bewohner der Studiencluster; Die aktive Fallerkennung umfasst Einwohner von >6 Monaten
  • Zustimmung der Eltern/Erziehungsberechtigten zur Erteilung einer Einverständniserklärung und Minderjähriger zur Erteilung der Zustimmung.

Ausschlusskriterien für Haushalte:

  • Haushalt frei
  • Kein erwachsener Bewohner mehr als 3 Mal zu Hause

Ausschlusskriterien für Studienfächer:

• Die Teilnehmer sind am Tag der Umfrage nicht zu Hause

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Placebo-Komparator: Regelmäßige langlebige Insektizidnetze
Alle Teilnehmer haben eine LLIN-Abdeckung durch die routinemäßige MoH-Verteilung von langlebigen Insektizidnetzen (LLINs), es werden keine anderen Interventionen angewendet. Reguläres LLIN: Olyset-Netze mit 2 % Permethrin oder PermaNet 2.0 mit 1,8 bzw. 1,4 g/kg für 75- und 100-Denier-Garn.
Olyset-Netze: mit 2 % Permethrin oder PermaNet 2.0 mit 1,8 bzw. 1,4 g/kg für 75- und 100-Denier-Garn
Andere Namen:
  • LLIN
Experimental: Mit Piperonylbutoxid behandeltes LLIN

Alle Teilnehmer erhalten mit Piperonylbutoxid behandelte LLINs (PBO-LLINs) bei Interventionen der Stufe 1 und Stufe 2, vorausgesetzt, dass PBO-LLINs bei Interventionen der Stufe 1 wirksam sind. Jeder Haushalt wird auf PBO-LLIN pro zwei Personen mit entsprechender Bildung versorgt.

PBO-LLIN: Olyset Plus, enthält 2 % Permethrin und 1 % PBO.

Olyset Plus: enthält 2 % Permethrin und 1 % PBO
Andere Namen:
  • PBO-LLIN
Experimental: PBO-LLIN plus Management der Larvenquelle
Alle Teilnehmer erhalten in Stufe 1 mit Piperonylbutoxid behandelte LLINs (PBO-LLINs), die Intervention in Stufe 1 ist jedoch nicht wirksam. Alle Teilnehmer erhalten PBO-LLINs plus Larval Source Management (LSM) in Stufe 2. LSM wird in ausgewählten Clustern implementiert, einschließlich sowohl physikalischer als auch chemischer Methoden durch physikalische Befüllung oder Entfernung temporärer Larvenhabitate und Larvizidierung von semipermanenten und permanenten Habitaten , pro dem nationalen strategischen Plan der Malaria von Kenia. Wir werden die langlebigen mikrobiellen Larvizide verwenden, die von Central Life Sciences hergestellt werden. Semipermanente und permanente Lebensräume werden mit FourStar® 180-Tage-Briketts unter Verwendung der empfohlenen Dosierung von 100 ft2 Wasseroberfläche pro Brikett behandelt.
Olyset Plus: enthält 2 % Permethrin und 1 % PBO
Andere Namen:
  • PBO-LLIN
Semipermanente und permanente Lebensräume werden mit FourStar® 180-Tage-Briketts unter Verwendung der empfohlenen Dosierung von 100 ft2 Wasseroberfläche pro Brikett behandelt
Andere Namen:
  • FourStar® 180-Tage-Briketts
Experimental: PBO-LLIN plus erweiterte Methoden
Alle Teilnehmer erhalten in Stufe 1 mit Piperonylbutoxid behandelte LLINs (PBO-LLINs), die Intervention in Stufe 1 ist jedoch nicht wirksam. Alle Teilnehmer erhalten PBO-LLINs plus eine erweiterte Intervention in Stufe 2. Die erweiterte Intervention wird durch maschinelles Lernen bestimmt.
Olyset Plus: enthält 2 % Permethrin und 1 % PBO
Andere Namen:
  • PBO-LLIN
Experimental: LLIN plus Rückstandssprühen im Innenbereich
Alle Teilnehmer erhalten regelmäßige LLINs plus Indoor Residual Spraying (IRS) (LLIN+IRS) bei Interventionen der Stufe 1 und Stufe 2, vorausgesetzt, dass LLIN+IRS bei Interventionen der Stufe 1 wirksam ist. Für LLIN+IRS-Cluster werden die Innenwände und Decken jeder Wohnung mit mikroverkapseltem Pirimiphos-Methyl (Actellic 300CS) in der empfohlenen Dosierung von 1 g/m² und in der empfohlenen Häufigkeit von einmal jährlich besprüht.
Olyset-Netze: mit 2 % Permethrin oder PermaNet 2.0 mit 1,8 bzw. 1,4 g/kg für 75- und 100-Denier-Garn
Andere Namen:
  • LLIN
Die Innenwände und -decken jeder Wohnung werden mit mikroverkapseltem Pirimiphos-Methyl in der empfohlenen Dosierung von 1 g/m² und in der empfohlenen Häufigkeit von einmal jährlich besprüht
Andere Namen:
  • Actellic 300CS
Experimental: LLIN+IRS+LSM
Alle Teilnehmer erhalten in Phase 1 reguläre LLINs plus IRS, sofern LLIN+IRS nicht wirksam ist. LSM wird diesen Clustern bei Interventionen der Stufe 2 hinzugefügt. LSM in Stufe 2 werden die langlebigen mikrobiellen Larvizide sein, die von Central Life Sciences hergestellt werden. Semipermanente und permanente Lebensräume werden mit FourStar® 180-Tage-Briketts unter Verwendung der empfohlenen Dosierung von 100 ft2 Wasseroberfläche pro Brikett behandelt.
Olyset-Netze: mit 2 % Permethrin oder PermaNet 2.0 mit 1,8 bzw. 1,4 g/kg für 75- und 100-Denier-Garn
Andere Namen:
  • LLIN
Semipermanente und permanente Lebensräume werden mit FourStar® 180-Tage-Briketts unter Verwendung der empfohlenen Dosierung von 100 ft2 Wasseroberfläche pro Brikett behandelt
Andere Namen:
  • FourStar® 180-Tage-Briketts
Die Innenwände und -decken jeder Wohnung werden mit mikroverkapseltem Pirimiphos-Methyl in der empfohlenen Dosierung von 1 g/m² und in der empfohlenen Häufigkeit von einmal jährlich besprüht
Andere Namen:
  • Actellic 300CS
Experimental: LLIN+IRS plus erweiterte Methode
Alle Teilnehmer erhalten in Phase 1 reguläre LLINs plus IRS, sofern LLIN+IRS nicht wirksam ist. Diesen Clustern wird bei Interventionen der Stufe 2 eine erweiterte Methode hinzugefügt. Die erweiterte Intervention wird durch die Methode des maschinellen Lernens bestimmt.
Olyset-Netze: mit 2 % Permethrin oder PermaNet 2.0 mit 1,8 bzw. 1,4 g/kg für 75- und 100-Denier-Garn
Andere Namen:
  • LLIN
Die Innenwände und -decken jeder Wohnung werden mit mikroverkapseltem Pirimiphos-Methyl in der empfohlenen Dosierung von 1 g/m² und in der empfohlenen Häufigkeit von einmal jährlich besprüht
Andere Namen:
  • Actellic 300CS

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Jährliche klinische Malaria-Inzidenzrate
Zeitfenster: Klinische Malaria wird bis zu 60 Monate überwacht
Vergleich der klinischen Malaria-Inzidenzraten zwischen verschiedenen Interventionsarmen
Klinische Malaria wird bis zu 60 Monate überwacht

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Malaria-Infektionsprävalenz
Zeitfenster: Die Infektionsprävalenz wird bis zu 60 Monate lang überwacht
Vergleich der Infektionsprävalenzraten zwischen verschiedenen Interventionsarmen unter Verwendung von mikroskopischen, RDT- und molekulardiagnostischen Methoden
Die Infektionsprävalenz wird bis zu 60 Monate lang überwacht
Malaria-Vektordichte
Zeitfenster: Die Vektordichte wird bis zu 60 Monate lang überwacht
Um Malariavektordichten zwischen verschiedenen Interventionsarmen zu vergleichen
Die Vektordichte wird bis zu 60 Monate lang überwacht
Malaria-Übertragungsintensität
Zeitfenster: Die entomologische Inokulationsrate wird bis zu 60 Monate lang untersucht
Vergleich der entomologischen Inokulationsraten zwischen verschiedenen Interventionsarmen
Die entomologische Inokulationsrate wird bis zu 60 Monate lang untersucht

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Studienleiter: John Githure, Ph.D., Tom-Mboya University, Kenya

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Dezember 2019

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

31. März 2024

Studienabschluss (Voraussichtlich)

31. März 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

25. November 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

26. November 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

2. Dezember 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

1. Juli 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

29. Juni 2021

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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