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HS#2017-3512, Intervenciones adaptativas para optimizar el control de la malaria: un ensayo SMART aleatorizado por grupos

29 de junio de 2021 actualizado por: University of California, Irvine

Modificaciones ambientales en el África subsahariana: cambios en la epidemiología, la transmisión y la patogenia de la malaria por Plasmodium falciparum y P. Vivax

En la última década, la ampliación masiva de mosquiteros insecticidas de larga duración (LLIN) y la fumigación de interiores con efecto residual (IRS) han llevado a reducciones significativas en la mortalidad y morbilidad por malaria. No obstante, la carga de la malaria sigue siendo alta, y una docena de países de África muestran una tendencia de aumento de la incidencia de la malaria en los últimos años. La alta carga de malaria en muchas áreas de África subraya la necesidad de mejorar la eficacia de las herramientas de intervención mediante la optimización de las herramientas de intervención de primera línea y la integración de productos recientemente aprobados en los programas de control. El control de vectores es un componente importante de la estrategia nacional de control de la malaria en África. Debido a que los entornos de transmisión y las ecologías de los vectores varían entre países o entre distritos dentro de un país, las intervenciones que funcionan en un entorno pueden no funcionar bien en todos los entornos. Las intervenciones contra la malaria deben adaptarse y readaptarse con el tiempo en respuesta a la evolución de los riesgos de la malaria y la evolución de la ecología y el comportamiento de los vectores. El objetivo central de esta aplicación es diseñar combinaciones adaptativas óptimas de intervenciones de control de vectores para maximizar las reducciones en la carga de malaria en función de los riesgos de transmisión local de la malaria, la ecología cambiante del vector y la combinación disponible de intervenciones aprobadas por el Ministerio de Salud en cada país objetivo. La hipótesis central es que un enfoque adaptativo basado en el riesgo local de paludismo y la ecología cambiante del vector conducirá a reducciones significativas en la incidencia y el riesgo de transmisión del paludismo. El objetivo de este estudio es utilizar un diseño de ensayo aleatorio de asignación múltiple secuencial aleatoria por grupos (SMART) para comparar varios métodos de control de vectores implementados por el Ministerio de Salud de Kenia para reducir la incidencia de la malaria y la infección, y desarrollar una estrategia de intervención óptima adaptada hacia las condiciones epidemiológicas y de vectores locales.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

En la última década, la ampliación masiva de los mosquiteros tratados con insecticida de larga duración (LLIN) y la fumigación de interiores con efecto residual (IRS) en África han llevado a reducciones significativas en la mortalidad y la movilidad por paludismo. Sin embargo, las intervenciones actuales de primera línea no son suficientes para eliminar la malaria en la mayoría de los países. El uso generalizado de insecticidas piretroides ha resultado en poblaciones de vectores resistentes, y la alta cobertura de MTILD e IRS ha llevado a un mayor comportamiento de alimentación humana al aire libre y comportamiento de descanso. Estos cambios en la ecología y el comportamiento de los vectores han limitado significativamente la eficacia de las intervenciones actuales de primera línea que se dirigen a los mosquitos que pican y descansan en interiores. Además, como resultado de los cambios ecológicos y las medidas de intervención, el riesgo de malaria en una localidad es dinámico, y la utilidad de las herramientas de intervención contra la malaria puede variar a medida que se aprueban e introducen nuevas herramientas y el costo de cada herramienta difiere entre ubicaciones y con el tiempo. Estas variaciones en el riesgo de paludismo, la ecología de los vectores y la utilidad de las herramientas de intervención ejemplifican la necesidad de desarrollar intervenciones adaptativas óptimas adaptadas a los riesgos locales de paludismo, la ecología de los vectores y las cadenas de suministro. El objetivo central de esta aplicación es diseñar combinaciones adaptativas óptimas de intervenciones de control de vectores para maximizar las reducciones en la carga de malaria en función de los riesgos de transmisión local de la malaria, la ecología cambiante del vector y la combinación disponible de intervenciones aprobadas por el Ministerio de Salud en cada país objetivo. La hipótesis central es que un enfoque adaptativo basado en el riesgo local de paludismo y la ecología cambiante del vector conducirá a reducciones significativas en la incidencia y el riesgo de transmisión del paludismo. Para lograr este objetivo, nos proponemos los siguientes tres objetivos específicos:

  1. Mida la incidencia de malaria y prediga el riesgo utilizando características ambientales, biológicas, sociales y climáticas con enfoques de aprendizaje automático. Hipótesis: la predicción del riesgo de malaria se puede mejorar mediante el uso de técnicas de aprendizaje automático que incluyen características ambientales, biológicas, socioeconómicas y climáticas. Enfoque: Cada sitio medirá la incidencia, la prevalencia y los factores socioeconómicos de la malaria a través de encuestas comunitarias. Se utilizarán enfoques basados ​​en la clasificación y la regresión para desarrollar modelos predictivos del riesgo de paludismo y se validará el rendimiento del modelo. Resultado: Este objetivo establecerá modelos mejorados de predicción del riesgo de paludismo y sentará una base importante para desarrollar estrategias de intervención que se adapten a la ecología del vector local y a los futuros riesgos de paludismo utilizando enfoques reforzados de aprendizaje automático.
  2. Utilice un diseño de ensayo aleatorizado de asignación múltiple secuencial aleatorizado por grupos (SMART) para desarrollar una estrategia de intervención adaptativa óptima. Hipótesis: Las intervenciones de control de la malaria que se adaptan al riesgo local de malaria y la ecología del vector y que son rentables pueden identificarse utilizando un diseño SMART aleatorizado por conglomerados. Enfoque: El diseño SMART aleatorizado por grupos se utilizará en áreas de alta transmisión en Kenia para evaluar el impacto de las intervenciones adaptativas que implican el uso secuencial y combinado de mosquiteros de próxima generación, fumigación de interiores con insecticidas no piretroides y gestión de fuentes de larvas para la malaria. control.
  3. Evaluar la rentabilidad y el impacto de un enfoque de intervención adaptativo en los criterios de valoración secundarios relacionados con el riesgo y la transmisión de la malaria. Hipótesis: Las estrategias de intervención adaptadas al riesgo local de paludismo y la ecología del vector serán más rentables para reducir la incidencia y el riesgo de transmisión del paludismo que la intervención MTILD utilizada actualmente. Enfoque: Los costos económicos de las intervenciones individuales o combinaciones de las mismas se evaluarán tanto desde la perspectiva del proveedor como de la sociedad utilizando metodologías estándar de evaluación económica. La rentabilidad se medirá en términos de costo por persona protegida. El estudio examinará los cambios en la resistencia a medicamentos e insecticidas y la prevalencia de infecciones atribuibles a las intervenciones de adaptación.

Las intervenciones contra la malaria adaptadas al riesgo de malaria y las ecologías de los vectores que cambian rápidamente se necesitan de manera crítica para mejorar la eficacia de las medidas de control de la malaria. Este estudio utilizará nuevas técnicas, incluido el aprendizaje automático y un novedoso diseño SMART aleatorizado por grupos, para desarrollar estrategias óptimas de intervención adaptativa contra la malaria.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

122872

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Guiyun Yan, Ph.D.
  • Número de teléfono: 19498240175
  • Correo electrónico: guiyuny@uci.edu

Copia de seguridad de contactos de estudio

  • Nombre: Guiyun Yan
  • Número de teléfono: 19498240175
  • Correo electrónico: guiyuny@uci.edu

Ubicaciones de estudio

    • California
      • Irvine, California, Estados Unidos, 92697
        • Activo, no reclutando
        • Program in Public Health
    • Homa Bay County
      • Homa Bay, Homa Bay County, Kenia
        • Reclutamiento
        • Tom-Mboya University College, Maseno University
        • Contacto:
          • Harrysone E Atieli, Ph.D.
          • Número de teléfono: +254 721 347 437
          • Correo electrónico: etemesi2012@yahoo.com
        • Contacto:
        • Sub-Investigador:
          • Andrew K Githeko, Ph.D.
        • Sub-Investigador:
          • Gordon Okomo, Ph.D.

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

6 meses y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión del hogar:

  • Hogares con residentes en el momento de la encuesta
  • Acuerdo del residente adulto para dar su consentimiento informado para la intervención y la encuesta

Criterios de inclusión de sujetos de estudio:

  • La detección pasiva de casos por parte de los establecimientos de salud incluirá a todos los residentes en los grupos de estudio; la detección activa de casos incluirá residentes de >6 meses
  • Acuerdo del padre/tutor para dar consentimiento informado y menores para dar asentimiento.

Criterios de exclusión del hogar:

  • Hogar vacante
  • Ningún residente adulto en casa en más de 3 ocasiones

Criterios de exclusión de sujetos de estudio:

• Los participantes no están en casa el día de la encuesta

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Prevención
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Triple

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador de placebos: Mosquiteros regulares insecticidas de larga duración
Todos los participantes tendrán cobertura de LLIN a través de la distribución rutinaria del Ministerio de Salud de mosquiteros insecticidas de larga duración (LLIN), no se aplicarán otras intervenciones. LLIN regular: redes Olyset que contienen 2% de permetrina o PermaNet 2.0 que contienen 1,8 y 1,4 g/kg, respectivamente, para hilo de 75 y 100 denier.
Redes Olyset: con un 2% de permetrina o PermaNet 2.0 con 1,8 y 1,4 g/kg, respectivamente, para hilo de 75 y 100 denier
Otros nombres:
  • LLIN
Experimental: LLIN tratado con butóxido de piperonilo

Todos los participantes recibirán LLIN tratados con butóxido de piperonilo (PBO-LLIN) en las intervenciones de Etapa 1 y Etapa 2 siempre que los PBO-LLIN sean efectivos en las intervenciones de Etapa 1. Cada hogar recibirá PBO-LLIN por dos personas con la educación adecuada.

PBO-LLIN: Olyset Plus, que contiene 2% de permetrina y 1% de PBO.

Olyset Plus: contiene 2% de permetrina y 1% de PBO
Otros nombres:
  • PBO-LLIN
Experimental: PBO-LLIN más manejo de fuentes larvales
Todos los participantes recibirán LLIN tratados con butóxido de piperonilo (PBO-LLIN) en la Etapa 1, sin embargo, la intervención de la Etapa 1 no es efectiva. Todos los participantes recibirán PBO-LLIN más gestión de fuentes de larvas (LSM) en la Etapa 2. LSM se implementará en grupos seleccionados, incluidos métodos físicos y químicos mediante el relleno físico o la eliminación de hábitats de larvas temporales y larvicidas de hábitats semipermanentes y permanentes. , según el Plan Estratégico Nacional contra la Malaria de Kenia. Usaremos los larvicidas microbianos de larga duración fabricados por Central Life Sciences. Los hábitats semipermanentes y permanentes se tratarán con briquetas FourStar® de 180 días utilizando la dosis recomendada de 100 pies2 de superficie de agua por briqueta.
Olyset Plus: contiene 2% de permetrina y 1% de PBO
Otros nombres:
  • PBO-LLIN
Los hábitats semipermanentes y permanentes se tratarán con briquetas FourStar® de 180 días utilizando la dosis recomendada de 100 pies2 de superficie de agua por briqueta.
Otros nombres:
  • Briquetas FourStar® de 180 días
Experimental: PBO-LLIN más métodos mejorados
Todos los participantes recibirán LLIN tratados con butóxido de piperonilo (PBO-LLIN) en la Etapa 1, sin embargo, la intervención de la Etapa 1 no es efectiva. Todos los participantes recibirán PBO-LLIN más una intervención mejorada en la Etapa 2. La intervención mejorada está determinada por el método de aprendizaje automático.
Olyset Plus: contiene 2% de permetrina y 1% de PBO
Otros nombres:
  • PBO-LLIN
Experimental: MTILD más fumigación residual en interiores
Todos los participantes recibirán LLIN regulares más fumigación residual interior (IRS) (LLIN+IRS) en las intervenciones de Etapa 1 y Etapa 2, siempre que LLIN+IRS sea efectivo en las intervenciones de Etapa 1. Para los grupos LLIN+IRS, las paredes interiores y los techos de cada vivienda se rociarán con pirimifós-metilo microencapsulado (Actellic 300CS) en la dosis recomendada de 1 g/m² y con la frecuencia recomendada de una vez al año.
Redes Olyset: con un 2% de permetrina o PermaNet 2.0 con 1,8 y 1,4 g/kg, respectivamente, para hilo de 75 y 100 denier
Otros nombres:
  • LLIN
las paredes y techos interiores de cada vivienda se rociarán con pirimifós-metilo microencapsulado a la dosis recomendada de 1g/m² y con la frecuencia recomendada de una vez al año
Otros nombres:
  • Actellic 300CS
Experimental: LLIN+IRS+LSM
Todos los participantes recibirán LLIN regulares más IRS en la Etapa 1, siempre que LLIN + IRS no sea efectivo. Se agregará LSM en estos grupos en las intervenciones de la Etapa 2. LSM en la Etapa 2 serán los larvicidas microbianos de larga duración fabricados por Central Life Sciences. Los hábitats semipermanentes y permanentes se tratarán con briquetas FourStar® de 180 días utilizando la dosis recomendada de 100 pies2 de superficie de agua por briqueta.
Redes Olyset: con un 2% de permetrina o PermaNet 2.0 con 1,8 y 1,4 g/kg, respectivamente, para hilo de 75 y 100 denier
Otros nombres:
  • LLIN
Los hábitats semipermanentes y permanentes se tratarán con briquetas FourStar® de 180 días utilizando la dosis recomendada de 100 pies2 de superficie de agua por briqueta.
Otros nombres:
  • Briquetas FourStar® de 180 días
las paredes y techos interiores de cada vivienda se rociarán con pirimifós-metilo microencapsulado a la dosis recomendada de 1g/m² y con la frecuencia recomendada de una vez al año
Otros nombres:
  • Actellic 300CS
Experimental: LLIN+IRS más método mejorado
Todos los participantes recibirán LLIN regulares más IRS en la Etapa 1, siempre que LLIN + IRS no sea efectivo. Se agregará un método mejorado en estos grupos en las intervenciones de la Etapa 2. La intervención mejorada está determinada por el método de aprendizaje automático.
Redes Olyset: con un 2% de permetrina o PermaNet 2.0 con 1,8 y 1,4 g/kg, respectivamente, para hilo de 75 y 100 denier
Otros nombres:
  • LLIN
las paredes y techos interiores de cada vivienda se rociarán con pirimifós-metilo microencapsulado a la dosis recomendada de 1g/m² y con la frecuencia recomendada de una vez al año
Otros nombres:
  • Actellic 300CS

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de incidencia clínica anual de paludismo
Periodo de tiempo: La malaria clínica será monitoreada por hasta 60 meses
Comparar las tasas de incidencia de paludismo clínico entre diferentes brazos de intervención
La malaria clínica será monitoreada por hasta 60 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Prevalencia de la infección por paludismo
Periodo de tiempo: La prevalencia de la infección se controlará durante un máximo de 60 meses.
Comparar las tasas de prevalencia de infección entre diferentes brazos de intervención utilizando métodos de diagnóstico microscópico, RDT y molecular
La prevalencia de la infección se controlará durante un máximo de 60 meses.
Densidad del vector de malaria
Periodo de tiempo: La densidad del vector será monitoreada por hasta 60 meses
Comparar las densidades de los vectores del paludismo entre diferentes brazos de intervención
La densidad del vector será monitoreada por hasta 60 meses
Intensidad de transmisión de la malaria
Periodo de tiempo: Se examinará la tasa de inoculación entomológica hasta por 60 meses
Comparar las tasas de inoculación entomológica entre diferentes brazos de intervención
Se examinará la tasa de inoculación entomológica hasta por 60 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Director de estudio: John Githure, Ph.D., Tom-Mboya University, Kenya

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de diciembre de 2019

Finalización primaria (Anticipado)

31 de marzo de 2024

Finalización del estudio (Anticipado)

31 de marzo de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

25 de noviembre de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de noviembre de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

2 de diciembre de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

1 de julio de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de junio de 2021

Última verificación

1 de junio de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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