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MIcro-organismes en tant que déclencheurs de la colite ulcéreuse aiguë sévère et leur influence sur l'efficacité de la thérapie médicale : une approche pilote multi-omique. (ITAC)

16 juin 2026 mis à jour par: University Hospital, Bordeaux
Cette étude prospective pilote étudiera le rôle du microbiote et des entéropathogènes connus dans la colite ulcéreuse aiguë sévère (ASUC). Les enquêteurs compareront un groupe de patients hospitalisés pour une ASUC avec des patients souffrant d'une poussée de colite ulcéreuse non sévère (NSUC) en étudiant le microbiome, le métabolome et le transcriptome et en intégrant ces données dans un cadre multi-omique. Cette approche de biologie systémique vise à améliorer notre compréhension de cet événement grave, à définir des biomarqueurs de diagnostic et de pronostic pour améliorer le traitement médical et éviter la colectomie et/ou la mort.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La colite ulcéreuse (CU) est l'une des deux entités de la maladie inflammatoire de l'intestin (MICI), avec la maladie de Crohn. Un patient sur 4 souffre d'une colite ulcéreuse aiguë sévère (ASUC) au cours de l'évolution de la maladie, définie comme une poussée sévère avec inflammation systémique. L'ASUC est une urgence médicale et chirurgicale car des complications et la mort peuvent survenir lorsque les patients ne répondent pas au traitement médical et nécessitent une colectomie de rattrapage. On sait peu de choses sur la physiopathologie et plus particulièrement sur les déclencheurs de l'ASUC. Au départ, les chercheurs étudieront la présence d'une signature microbiome chez les patients avec une ASUC par rapport aux patients avec une poussée UC non sévère (NSUC). Pour identifier le rôle des micro-organismes, les chercheurs rechercheront spécifiquement des entéropathogènes connus, c'est-à-dire Clostridium difficile et cytomégalovirus. Les chercheurs étudieront l'impact des perturbateurs du microbiote, tels que les antibiotiques, les AINS et l'alimentation sur le microbiote et les résultats des patients. Pour évaluer le rôle des voies inflammatoires de l'hôte, les chercheurs étudieront le transcriptome de la muqueuse colique et le métabolome de l'hôte, en se concentrant sur les voies de défense antimicrobiennes, concernant le rôle suggéré des voies de défense immunitaire défectueuses dans la pathogenèse des MICI. Les chercheurs se concentreront sur les voies IL23 et Jak, car de nouveaux médicaments ciblant ces molécules sont désormais disponibles pour les patients atteints de MICI mais ne sont toujours pas recommandés dans le cadre de l'ASUC. Notre dernière approche consistera à évaluer la prévisibilité de la réponse au traitement en fonction des changements de base et précoces du microbiome des selles et du métabolome de l'hôte.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

40

Phase

  • Première phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
      • Bordeaux, France, 33076
        • Centre Hospitalier Universitaire De Bordeaux

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Population étudiée

Patients diagnostiqués avec une colite ulcéreuse selon les critères habituels.

La description

Critère d'intégration:

Tous les patients :

  • Patients adultes diagnostiqués avec une colite ulcéreuse selon les critères habituels.
  • Consentement libre, éclairé et écrit signé par le participant et l'investigateur (au plus tard le jour de l'inclusion et avant tout examen requis par la recherche).

Groupe ASUC :

Patients adultes hospitalisés une ASUC définie selon les critères Truelove, c'est-à-dire ≥6 selles sanglantes quotidiennes avec un ou plusieurs des critères suivants : température >37,8°C, pouls >90 battements/min, hémoglobine <10,5g/dl ou C Reactive-Protein >45mg/l.

Groupe de patients atteints de CU aiguë non sévère (NSUC) :

Patients adultes présentant des symptômes d'activité de la maladie, correspondant à un score Mayo partiel de 4 ou plus avec un sous-score de saignement rectal d'au moins 1, sans critères de gravité Truelove.

Critère d'exclusion:

  • Patients présentant des lésions périanales, des lésions iléales ou des lésions d'aspect endoscopique du côlon liées à une colite aiguë sévère de la maladie de Crohn.
  • Patients de moins de 18 ans.
  • Patients sous protection légale ou incapables d'exprimer leur consentement.
  • Patients non affiliés à un système d'assurance maladie.
  • Patients privés de liberté par décision judiciaire ou administrative ou hospitalisés sans consentement ou admis dans un établissement sanitaire ou social pour un autre motif que la recherche

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Diagnostique
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Acute Severe Ulcerative Colitis group
Biologique: Échantillons de sang

A l'inclusion, au jour 5, au jour 42 et à 3 mois, un tube de sang EDTA de 2 ml sera prélevé pour la métabolomique.

Les métabolites polaires, les lipides, les acides gras libres et les acides biliaires seront identifiés et quantifiés à l'aide de la méthode de chromatographie liquide à ultra haute performance/spectrométrie de masse précise en tandem.

A l'inclusion, un tube EDTA de 2 ml sera stocké comme collection d'ADN.

Procédure: Échantillons de selles

Un échantillon de selles sera prélevé au départ, au jour 5, au jour 42 et à 3 mois et congelé à -80°C et divisé en 2 aliquotes.

Une aliquote de selles sera utilisée pour la métabolomique. Les métabolites polaires, les lipides, les acides gras libres et les acides biliaires seront identifiés et quantifiés à l'aide de la méthode de chromatographie liquide à ultra haute performance/spectrométrie de masse précise en tandem. L'autre servira à l'analyse du microbiote. Des échantillons seront envoyés à l'Université McGill (Prof. SALEH's lab) pour l'extraction puis, Centre d'Innovation Génome Québec (Université McGill, Montréal, Canada) pour le séquençage de la région V4 du gène ARNr 16S sur Illumina MiSeq en mode paired-end.

Procédure: Biopsies colorectales
Au cours de la sigmoïdoscopie flexible de routine, 6 biopsies seront prélevées avec une pince à biopsie de 5 mm au départ et à 3 mois. Les biopsies seront placées dans un flacon stérile contenant du RNAlater (Qiagen, Hilden, Allemagne) et stockées à -80°C. Deux biopsies seront utilisées pour l'analyse du microbiome muqueux de la même manière que l'échantillon de selles. Quatre biopsies seront utilisées pour RNAseq. Les échantillons seront expédiés au laboratoire du professeur SALEH à Montréal pour l'extraction des acides nucléiques. L'Université McGill et le Centre d'innovation Génome Québec (Université McGill, Montréal, Canada) fourniront la préparation de la bibliothèque et le séquençage de nouvelle génération. Le nombre moyen de lectures mappées de manière unique par cycle de séquençage sera de 30 millions de lectures par échantillon.
Comparateur placebo: Non-severe Ulcerative Colitis group
Biologique: Échantillons de sang

A l'inclusion, au jour 5, au jour 42 et à 3 mois, un tube de sang EDTA de 2 ml sera prélevé pour la métabolomique.

Les métabolites polaires, les lipides, les acides gras libres et les acides biliaires seront identifiés et quantifiés à l'aide de la méthode de chromatographie liquide à ultra haute performance/spectrométrie de masse précise en tandem.

A l'inclusion, un tube EDTA de 2 ml sera stocké comme collection d'ADN.

Procédure: Échantillons de selles

Un échantillon de selles sera prélevé au départ, au jour 5, au jour 42 et à 3 mois et congelé à -80°C et divisé en 2 aliquotes.

Une aliquote de selles sera utilisée pour la métabolomique. Les métabolites polaires, les lipides, les acides gras libres et les acides biliaires seront identifiés et quantifiés à l'aide de la méthode de chromatographie liquide à ultra haute performance/spectrométrie de masse précise en tandem. L'autre servira à l'analyse du microbiote. Des échantillons seront envoyés à l'Université McGill (Prof. SALEH's lab) pour l'extraction puis, Centre d'Innovation Génome Québec (Université McGill, Montréal, Canada) pour le séquençage de la région V4 du gène ARNr 16S sur Illumina MiSeq en mode paired-end.

Procédure: Biopsies colorectales
Au cours de la sigmoïdoscopie flexible de routine, 6 biopsies seront prélevées avec une pince à biopsie de 5 mm au départ et à 3 mois. Les biopsies seront placées dans un flacon stérile contenant du RNAlater (Qiagen, Hilden, Allemagne) et stockées à -80°C. Deux biopsies seront utilisées pour l'analyse du microbiome muqueux de la même manière que l'échantillon de selles. Quatre biopsies seront utilisées pour RNAseq. Les échantillons seront expédiés au laboratoire du professeur SALEH à Montréal pour l'extraction des acides nucléiques. L'Université McGill et le Centre d'innovation Génome Québec (Université McGill, Montréal, Canada) fourniront la préparation de la bibliothèque et le séquençage de nouvelle génération. Le nombre moyen de lectures mappées de manière unique par cycle de séquençage sera de 30 millions de lectures par échantillon.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Analyse du microbiote fécal dans chaque groupe.
Délai: Visite d'inclusion
Séquençage de la région V4 du gène de l'ARNr 16S à l'inclusion sur les biopsies coliques réalisées lors d'une sigmoïdoscopie de routine.
Visite d'inclusion

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Diagnostic des infections à Clostridium difficile
Délai: Visite d'inclusion
Les enquêteurs définiront une infection à Clostridium difficile comme un test positif à la glutamate déshydrogénase associé à un test positif à la toxine de réaction en chaîne de la polymérase dans les selles ou le liquide intestinal.
Visite d'inclusion
Diagnostic des infections à cytomégalovirus (CMV)
Délai: ligne de base
Les enquêteurs définiront une infection à CMV comme la présence d'inclusions de CMV dans Hemalum Eosine ou ImmunoHistoChemistry dans les biopsies coliques prises lors de la sigmoïdoscopie de base
ligne de base

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University Hospital, Bordeaux

Collaborateurs

McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

14 mai 2020

Achèvement primaire (Réel)

3 novembre 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

3 novembre 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 février 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 février 2020

Première publication (Réel)

17 février 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

18 juin 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 juin 2026

Dernière vérification

1 février 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CHUBX 2019/28
  • 2019-A02462-55 (Autre identifiant: ANSM)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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