Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Микроорганизмы как триггеры при остром тяжелом язвенном колите и их влияние на эффективность медикаментозной терапии: экспериментальный мультиомический подход. (ITAC)

16 июня 2026 г. обновлено: University Hospital, Bordeaux
В этом пилотном проспективном исследовании будет изучена роль микробиоты и известных энтеропатогенов при остром тяжелом язвенном колите (ASUC). Исследователи будут сравнивать группу пациентов, госпитализированных по поводу ASUC, с пациентами, перенесшими обострение нетяжелого язвенного колита (NSUC), путем исследования микробиома, метаболома и транскриптома и интеграции этих данных с помощью мультиомической структуры. Этот подход системной биологии направлен на улучшение нашего понимания этого тяжелого события, определение биомаркеров диагностики и прогноза для улучшения медикаментозной терапии и предотвращения колэктомии и/или смерти.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Язвенный колит (ЯК) является одним из двух состояний воспалительного заболевания кишечника (ВЗК), наряду с болезнью Крона. У каждого четвертого пациента во время течения болезни развивается острый тяжелый язвенный колит (ASUC), определяемый как тяжелая вспышка с системным воспалением. ASUC является неотложной медицинской и хирургической ситуацией, поскольку осложнения и смерть могут возникнуть, когда пациенты не реагируют на медикаментозную терапию и нуждаются в спасительной колэктомии. Мало что известно о патофизиологии и особенно о триггерах ASUC. На исходном уровне исследователи будут исследовать наличие сигнатуры микробиома у пациентов с ASUC по сравнению с пациентами с нетяжелой вспышкой ЯК (NSUC). Чтобы определить роль микроорганизмов, исследователи будут специально искать известные энтеропатогены, т.е. Clostridium difficile и цитомегаловирус. Исследователи изучат влияние разрушителей микробиоты, таких как антибиотики, НПВП и диета, на микробиоту и результаты лечения пациентов. Чтобы оценить роль путей воспаления хозяина, исследователи изучат транскриптом слизистой оболочки толстой кишки и метаболом хозяина, сосредоточив внимание на путях антимикробной защиты, в отношении предполагаемой роли дефектных путей иммунной защиты в патогенезе ВЗК. Исследователи сосредоточатся на путях IL23 и Jak, поскольку новые препараты, нацеленные на эти молекулы, теперь доступны для пациентов с ВЗК, но все еще не рекомендуются в условиях ASUC. Наш последний подход будет заключаться в оценке предсказуемости ответа на терапию в соответствии с исходными и ранними изменениями микробиома стула и метаболома хозяина.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

40

Фаза

  • Ранняя фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Франция
      • Bordeaux, Франция, 33076
        • Centre Hospitalier Universitaire De Bordeaux

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Исследуемая популяция

Пациенты с диагнозом язвенный колит в соответствии с обычными критериями.

Описание

Критерии включения:

Все пациенты:

  • Взрослые пациенты с диагнозом Язвенный колит по обычным критериям.
  • Свободное, информированное и письменное согласие, подписанное участником и исследователем (не позднее дня включения и до проведения любого исследования, требуемого исследованием).

Группа АСУК:

Взрослые пациенты, госпитализированные с ASUC, определенным в соответствии с критериями Truelove, т. е. ≥6 кровавых стулов в день с одним или несколькими из следующих критериев: температура > 37,8°C, пульс > 90 ударов в минуту, гемоглобин <10,5 г/дл или С-реактивный белок >45мг/л.

Группа пациентов с нетяжелым острым ЯК (NSUC):

Взрослые пациенты с симптомами активности заболевания, соответствующими частичной шкале Мейо 4 или более баллов с подшкалой ректального кровотечения не менее 1, без критериев тяжести Truelove.

Критерий исключения:

  • Пациенты с перианальными поражениями, поражениями подвздошной кишки или эндоскопическим аспектом поражений толстой кишки, связанные с острым тяжелым колитом при болезни Крона.
  • Пациенты до 18 лет.
  • Пациенты, находящиеся под правовой защитой или неспособные выразить свое согласие.
  • Пациенты, не входящие в систему медицинского страхования.
  • Пациенты, лишенные свободы по судебному или административному решению или госпитализированные без согласия, или помещенные в санитарное или социальное учреждение по другой причине, чем исследования

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Диагностика
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Acute Severe Ulcerative Colitis group
Биологический: Образцы крови

При включении, на 5-й день, 42-й день и через 3 месяца будет взята одна 2 мл пробирка крови с ЭДТА для метаболомики.

Полярные метаболиты, липиды, свободные жирные кислоты и желчные кислоты будут идентифицированы и количественно определены с использованием сверхвысокоэффективной жидкостной хроматографии/метода точной масс-спектрометрии.

При включении одна пробирка с ЭДТА объемом 2 мл будет храниться как коллекция ДНК.

Процедура: Образцы стула

Один образец стула будет взят на исходном уровне, на 5-й день, на 42-й день и через 3 месяца, заморожен при температуре -80°C и разделен на 2 аликвоты.

Одну аликвоту стула используют для метаболомики. Полярные метаболиты, липиды, свободные жирные кислоты и желчные кислоты будут идентифицированы и количественно определены с использованием сверхвысокоэффективной жидкостной хроматографии/метода точной масс-спектрометрии. Другой будет использоваться для анализа микробиоты. Образцы будут отправлены в Университет Макгилла (проф. SALEH) для выделения, а затем в Génome Québec Innovation Center (Университет Макгилла, Монреаль, Канада) для секвенирования области V4 гена 16S рРНК на Illumina MiSeq в режиме парных концов.

Процедура: Колоректальные биопсии
Во время обычной гибкой сигмоидоскопии будет взято 6 биоптатов с помощью биопсийных щипцов диаметром 5 мм в начале исследования и через 3 месяца. Биоптаты помещают в стерильный флакон, содержащий RNAlater (Qiagen, Hilden, Германия), и хранят при температуре -80°C. Две биопсии будут использоваться для анализа микробиома слизистой оболочки так же, как образец стула. Четыре биопсии будут использованы для RNAseq. Образцы будут отправлены в лабораторию профессора SALEH в Монреале для выделения нуклеиновых кислот. Университет Макгилла и Инновационный центр Génome Québec (Университет Макгилла, Монреаль, Канада) обеспечат подготовку библиотеки и секвенирование нового поколения. Среднее количество однозначно сопоставленных прочтений за цикл секвенирования будет составлять 30 миллионов прочтений на образец.
Плацебо Компаратор: Non-severe Ulcerative Colitis group
Биологический: Образцы крови

При включении, на 5-й день, 42-й день и через 3 месяца будет взята одна 2 мл пробирка крови с ЭДТА для метаболомики.

Полярные метаболиты, липиды, свободные жирные кислоты и желчные кислоты будут идентифицированы и количественно определены с использованием сверхвысокоэффективной жидкостной хроматографии/метода точной масс-спектрометрии.

При включении одна пробирка с ЭДТА объемом 2 мл будет храниться как коллекция ДНК.

Процедура: Образцы стула

Один образец стула будет взят на исходном уровне, на 5-й день, на 42-й день и через 3 месяца, заморожен при температуре -80°C и разделен на 2 аликвоты.

Одну аликвоту стула используют для метаболомики. Полярные метаболиты, липиды, свободные жирные кислоты и желчные кислоты будут идентифицированы и количественно определены с использованием сверхвысокоэффективной жидкостной хроматографии/метода точной масс-спектрометрии. Другой будет использоваться для анализа микробиоты. Образцы будут отправлены в Университет Макгилла (проф. SALEH) для выделения, а затем в Génome Québec Innovation Center (Университет Макгилла, Монреаль, Канада) для секвенирования области V4 гена 16S рРНК на Illumina MiSeq в режиме парных концов.

Процедура: Колоректальные биопсии
Во время обычной гибкой сигмоидоскопии будет взято 6 биоптатов с помощью биопсийных щипцов диаметром 5 мм в начале исследования и через 3 месяца. Биоптаты помещают в стерильный флакон, содержащий RNAlater (Qiagen, Hilden, Германия), и хранят при температуре -80°C. Две биопсии будут использоваться для анализа микробиома слизистой оболочки так же, как образец стула. Четыре биопсии будут использованы для RNAseq. Образцы будут отправлены в лабораторию профессора SALEH в Монреале для выделения нуклеиновых кислот. Университет Макгилла и Инновационный центр Génome Québec (Университет Макгилла, Монреаль, Канада) обеспечат подготовку библиотеки и секвенирование нового поколения. Среднее количество однозначно сопоставленных прочтений за цикл секвенирования будет составлять 30 миллионов прочтений на образец.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Анализ фекальной микробиоты в каждой группе.
Временное ограничение: Инклюзивный визит
Секвенирование области V4 гена 16S рРНК при включении в биоптаты толстой кишки, взятые во время обычной сигмоидоскопии.
Инклюзивный визит

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Диагностика инфекций Clostridium difficile
Временное ограничение: Инклюзивный визит
Исследователи определяют инфекцию Clostridium difficile как положительный тест на глутаматдегидрогеназу, связанный с положительным тестом на токсин полимеразной цепной реакции в стуле или кишечной жидкости.
Инклюзивный визит
Диагностика цитомегаловирусной (ЦМВ) инфекции
Временное ограничение: исходный уровень
Исследователи определят ЦМВ-инфекцию как наличие включений ЦМВ в эозине Hemalum или иммуногистохимии в биоптатах толстой кишки, взятых во время исходной сигмоидоскопии.
исходный уровень

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University Hospital, Bordeaux

Соавторы

McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

14 мая 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

3 ноября 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

3 ноября 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 февраля 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 февраля 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

17 февраля 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

18 июня 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 июня 2026 г.

Последняя проверка

1 февраля 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CHUBX 2019/28
  • 2019-A02462-55 (Другой идентификатор: ANSM)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться