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Mikroorganismen als Auslöser bei akuter schwerer Colitis ulcerosa und ihr Einfluss auf die Wirksamkeit medizinischer Therapien: ein Multi-Omics-Pilotansatz. (ITAC)

16. Juni 2026 aktualisiert von: University Hospital, Bordeaux
Diese prospektive Pilotstudie wird die Rolle von Mikrobiota und bekannten Enteropathogenen bei akuter schwerer Colitis ulcerosa (ASUC) untersuchen. Die Ermittler werden eine Gruppe von Patienten, die wegen einer ASUC ins Krankenhaus eingeliefert wurden, mit Patienten vergleichen, die an einem Schub der nicht schweren Colitis ulcerosa (NSUC) leiden, indem sie Mikrobiom, Metabolom und Transkriptom untersuchen und diese Daten durch ein Multi-Omic-Framework integrieren. Dieser systembiologische Ansatz zielt darauf ab, unser Verständnis dieses schweren Ereignisses zu verbessern, Diagnose- und Prognose-Biomarker zu definieren, um die medizinische Therapie zu verbessern und Kolektomie und/oder Tod zu vermeiden.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Colitis ulcerosa (UC) ist neben Morbus Crohn eine der beiden Entitäten der entzündlichen Darmerkrankung (IBD). Einer von 4 Patienten erleidet im Krankheitsverlauf eine akute schwere Colitis ulcerosa (ASUC), definiert als schwerer Schub mit systemischer Entzündung. ASUC ist ein medizinischer und chirurgischer Notfall, da Komplikationen und Todesfälle auftreten können, wenn Patienten nicht auf eine medizinische Therapie ansprechen und eine Salvage-Kolektomie benötigen. Über die Pathophysiologie und insbesondere die Auslöser von ASUC ist wenig bekannt. Zu Studienbeginn untersuchen die Prüfärzte das Vorhandensein einer Mikrobiom-Signatur bei Patienten mit einer ASUC im Vergleich zu Patienten mit einem nicht schweren CU-Schub (NSUC). Um die Rolle von Mikroorganismen zu identifizieren, suchen Forscher gezielt nach bekannten Enteropathogenen, d.h. Clostridium difficile und Cytomegalovirus. Die Forscher werden die Auswirkungen von Mikrobiota-Störstoffen wie Antibiotika, NSAIDs und Ernährung auf die Mikrobiota und die Ergebnisse der Patienten untersuchen. Um die Rolle der Entzündungswege des Wirts zu bewerten, werden die Forscher das Transkriptom der Dickdarmschleimhaut und das Metabolom des Wirts untersuchen, wobei sie sich auf die Wege der antimikrobiellen Abwehr konzentrieren, im Hinblick auf die vorgeschlagene Rolle defekter Immunabwehrwege bei der IBD-Pathogenese. Die Forscher werden sich auf die IL23- und Jak-Wege konzentrieren, da neue Medikamente, die auf diese Moleküle abzielen, jetzt für CED-Patienten verfügbar sind, aber immer noch nicht im ASUC-Setting empfohlen werden. Unser letzter Ansatz wird darin bestehen, die Vorhersagbarkeit des Ansprechens auf die Therapie gemäß den Ausgangswerten und frühen Veränderungen des Stuhlmikrobioms und des Wirtsmetaboloms zu bewerten.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

40

Phase

  • Frühphase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Frankreich
      • Bordeaux, Frankreich, 33076
        • Centre Hospitalier Universitaire De Bordeaux

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienpopulation

Patienten, bei denen gemäß den üblichen Kriterien Colitis ulcerosa diagnostiziert wurde.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Alle Patienten:

  • Erwachsene Patienten, bei denen gemäß den üblichen Kriterien Colitis ulcerosa diagnostiziert wurde.
  • Freie, informierte und schriftliche Zustimmung, unterzeichnet vom Teilnehmer und dem Prüfer (spätestens am Tag der Aufnahme und vor jeder für die Forschung erforderlichen Untersuchung).

ASUC-Gruppe:

Erwachsene Patienten wurden mit ASUC, definiert gemäß den Truelove-Kriterien, ins Krankenhaus eingeliefert, d. h. ≥ 6 blutige Stuhlgänge pro Tag mit einem oder mehreren der folgenden Kriterien: Temperatur > 37,8 °C, Puls > 90 Schläge/min, Hämoglobin < 10,5 g/dl oder C-reaktives Protein >45mg/l.

Patientengruppe mit nicht schwerer akuter Colitis ulcerosa (NSUC):

Erwachsene Patienten mit Krankheitsaktivitätssymptomen, die einem partiellen Mayo-Score von 4 oder mehr mit einem Subscore für rektale Blutungen von mindestens 1 entsprechen, ohne Truelove-Schwerekriterien.

Ausschlusskriterien:

  • Patienten mit perianalen Läsionen, Läsionen des Ileums oder endoskopischen Aspekten der Kolonläsionen im Zusammenhang mit einer akuten schweren Colitis bei Morbus Crohn.
  • Patienten unter 18 Jahren.
  • Patienten, die unter Rechtsschutz stehen oder nicht in der Lage sind, ihre Zustimmung zu geben.
  • Patienten, die keiner Krankenkasse angeschlossen sind.
  • Patienten, denen aufgrund einer gerichtlichen oder behördlichen Entscheidung die Freiheit entzogen wurde oder die ohne Zustimmung ins Krankenhaus eingeliefert oder aus anderen Gründen als zu Forschungszwecken in eine sanitäre oder soziale Einrichtung eingeliefert wurden

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Diagnose
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Acute Severe Ulcerative Colitis group
Biologisch: Blutproben

Bei Aufnahme, an Tag 5, Tag 42 und nach 3 Monaten wird ein 2-ml-EDTA-Blutröhrchen für Metabolomics entnommen.

Polare Metaboliten, Lipide, freie Fettsäuren und Gallensäuren werden identifiziert und quantifiziert, indem ein Ultrahochleistungs-Flüssigkeitschromatographie-/tandemgenaues Massenspektrometrieverfahren verwendet wird.

Bei Aufnahme wird ein 2-ml-EDTA-Röhrchen als DNA-Sammlung aufbewahrt.

Verfahren: Stuhlproben

Eine Stuhlprobe wird zu Studienbeginn, Tag 5, Tag 42 und nach 3 Monaten entnommen und bei -80 °C eingefroren und in 2 Aliquots geteilt.

Ein Stuhlaliquot wird für die Metabolomik verwendet. Polare Metaboliten, Lipide, freie Fettsäuren und Gallensäuren werden identifiziert und quantifiziert, indem ein Ultrahochleistungs-Flüssigkeitschromatographie-/tandemgenaues Massenspektrometrieverfahren verwendet wird. Der andere wird für die Mikrobiota-Analyse verwendet. Proben werden an die McGill University (Prof. Labor von SALEH) für die Extraktion und dann das Génome Québec Innovation Centre (McGill University, Montréal, Kanada) für die Sequenzierung der V4-Region des 16S-rRNA-Gens auf Illumina MiSeq im Paired-End-Modus.

Verfahren: Kolorektale Biopsien
Während der routinemäßigen flexiblen Sigmoidoskopie werden zu Studienbeginn und nach 3 Monaten 6 Biopsien mit einer 5-mm-Biopsiezange entnommen. Die Biopsien werden in ein steriles Fläschchen mit RNAlater (Qiagen, Hilden, Deutschland) gegeben und bei -80 °C gelagert. Zwei Biopsien werden auf die gleiche Weise wie die Stuhlprobe für die Analyse des Schleimhautmikrobioms verwendet. Vier Biopsien werden für RNAseq verwendet. Die Proben werden zur Nukleinsäureextraktion an das Labor von Prof. SALEH in Montréal geschickt. Die McGill University und das Génome Québec Innovation Centre (McGill University, Montréal, Kanada) werden Bibliotheksvorbereitung und Sequenzierung der nächsten Generation bereitstellen. Die durchschnittliche Anzahl eindeutig zugeordneter Reads pro Sequenzierungslauf beträgt 30 Millionen Reads pro Probe.
Placebo-Komparator: Non-severe Ulcerative Colitis group
Biologisch: Blutproben

Bei Aufnahme, an Tag 5, Tag 42 und nach 3 Monaten wird ein 2-ml-EDTA-Blutröhrchen für Metabolomics entnommen.

Polare Metaboliten, Lipide, freie Fettsäuren und Gallensäuren werden identifiziert und quantifiziert, indem ein Ultrahochleistungs-Flüssigkeitschromatographie-/tandemgenaues Massenspektrometrieverfahren verwendet wird.

Bei Aufnahme wird ein 2-ml-EDTA-Röhrchen als DNA-Sammlung aufbewahrt.

Verfahren: Stuhlproben

Eine Stuhlprobe wird zu Studienbeginn, Tag 5, Tag 42 und nach 3 Monaten entnommen und bei -80 °C eingefroren und in 2 Aliquots geteilt.

Ein Stuhlaliquot wird für die Metabolomik verwendet. Polare Metaboliten, Lipide, freie Fettsäuren und Gallensäuren werden identifiziert und quantifiziert, indem ein Ultrahochleistungs-Flüssigkeitschromatographie-/tandemgenaues Massenspektrometrieverfahren verwendet wird. Der andere wird für die Mikrobiota-Analyse verwendet. Proben werden an die McGill University (Prof. Labor von SALEH) für die Extraktion und dann das Génome Québec Innovation Centre (McGill University, Montréal, Kanada) für die Sequenzierung der V4-Region des 16S-rRNA-Gens auf Illumina MiSeq im Paired-End-Modus.

Verfahren: Kolorektale Biopsien
Während der routinemäßigen flexiblen Sigmoidoskopie werden zu Studienbeginn und nach 3 Monaten 6 Biopsien mit einer 5-mm-Biopsiezange entnommen. Die Biopsien werden in ein steriles Fläschchen mit RNAlater (Qiagen, Hilden, Deutschland) gegeben und bei -80 °C gelagert. Zwei Biopsien werden auf die gleiche Weise wie die Stuhlprobe für die Analyse des Schleimhautmikrobioms verwendet. Vier Biopsien werden für RNAseq verwendet. Die Proben werden zur Nukleinsäureextraktion an das Labor von Prof. SALEH in Montréal geschickt. Die McGill University und das Génome Québec Innovation Centre (McGill University, Montréal, Kanada) werden Bibliotheksvorbereitung und Sequenzierung der nächsten Generation bereitstellen. Die durchschnittliche Anzahl eindeutig zugeordneter Reads pro Sequenzierungslauf beträgt 30 Millionen Reads pro Probe.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Analyse der fäkalen Mikrobiota in jeder Gruppe.
Zeitfenster: Inklusionsbesuch
Sequenzierung der V4-Region des 16S-rRNA-Gens beim Einschluss in die Kolonbiopsien, die während der routinemäßigen Sigmoidoskopie entnommen wurden.
Inklusionsbesuch

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Diagnose von Clostridium difficile-Infektionen
Zeitfenster: Inklusionsbesuch
Ermittler definieren eine Clostridium difficile-Infektion als einen positiven Glutamat-Dehydrogenase-Test in Verbindung mit einem positiven Polymerase-Kettenreaktions-Toxin-Test im Stuhl oder in der Darmflüssigkeit.
Inklusionsbesuch
Diagnose von Cytomegalovirus (CMV)-Infektionen
Zeitfenster: Grundlinie
Ermittler definieren eine CMV-Infektion als Vorhandensein von CMV-Einschlüssen in Hemalum Eosine oder ImmunoHistoChemistry in den Kolonbiopsien, die während der Baseline-Sigmoidoskopie entnommen wurden
Grundlinie

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University Hospital, Bordeaux

Mitarbeiter

McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

14. Mai 2020

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

3. November 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

3. November 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

14. Februar 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

14. Februar 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

17. Februar 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

18. Juni 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

16. Juni 2026

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CHUBX 2019/28
  • 2019-A02462-55 (Andere Kennung: ANSM)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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