Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Micro-organismen als triggers bij acute ernstige colitis ulcerosa en hun invloed op de effectiviteit van medische therapie: een multi-omics pilotbenadering. (ITAC)

16 juni 2026 bijgewerkt door: University Hospital, Bordeaux
Deze pilot-prospectieve studie zal de rol van microbiota en bekende enteropathogenen bij Acute Severe Colitis Ulcerosa (ASUC) onderzoeken. Onderzoekers zullen een groep patiënten die in het ziekenhuis zijn opgenomen voor een ASUC vergelijken met patiënten die een niet-ernstige colitis ulcerosa (NSUC) doormaken door microbioom, metaboloom en transcriptoom te onderzoeken en deze gegevens te integreren via een multi-omisch raamwerk. Deze systeembiologische benadering heeft tot doel ons begrip van deze ernstige gebeurtenis te vergroten, diagnose- en prognosebiomarkers te definiëren om medische therapie te verbeteren en colectomie en/of overlijden te voorkomen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Colitis ulcerosa (UC) is een van de twee entiteiten van inflammatoire darmziekte (IBD), samen met de ziekte van Crohn. Een op de 4 patiënten krijgt tijdens het ziekteverloop een acute ernstige colitis ulcerosa (ASUC), gedefinieerd als een ernstige opflakkering met systemische ontsteking. ASUC is een medisch en chirurgisch noodgeval, aangezien complicaties en overlijden kunnen optreden wanneer patiënten niet reageren op medische therapie en een reddingscolectomie nodig hebben. Er is weinig bekend over de pathofysiologie en specifiek de triggers van ASUC. Bij baseline zullen onderzoekers de aanwezigheid van een microbioomsignatuur onderzoeken bij patiënten met een ASUC in vergelijking met patiënten met een niet-ernstige UC-flare (NSUC). Om de rol van micro-organismen te identificeren, zullen onderzoekers specifiek zoeken naar bekende enteropathogenen, d.w.z. Clostridium difficile en Cytomegalovirus. Onderzoekers zullen de impact onderzoeken van microbiotaverstoorders, zoals antibiotica, NSAID's en voeding op de microbiota en de resultaten van patiënten. Om de rol van de ontstekingsroutes van de gastheer te evalueren, zullen onderzoekers het transcriptoom van het colonmucosa en het metaboloom van de gastheer bestuderen, met de nadruk op antimicrobiële verdedigingsroutes, met betrekking tot de voorgestelde rol van defecte immuunafweerroutes in IBD-pathogenese. Onderzoekers zullen zich concentreren op de IL23- en Jak-routes, aangezien nieuwe geneesmiddelen die zich op deze moleculen richten nu beschikbaar zijn voor IBD-patiënten, maar nog steeds niet worden aanbevolen in de ASUC-setting. Onze laatste benadering zal zijn om de voorspelbaarheid van de respons op therapie te evalueren op basis van baseline en vroege veranderingen van het microbioom van de ontlasting en het metaboloom van de gastheer.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

40

Fase

  • Vroege fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Bordeaux, Frankrijk, 33076
        • Centre Hospitalier Universitaire De Bordeaux

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Studie Bevolking

Patiënten gediagnosticeerd met colitis ulcerosa volgens de gebruikelijke criteria.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Alle patiënten:

  • Volwassen patiënten gediagnosticeerd met colitis ulcerosa volgens de gebruikelijke criteria.
  • Gratis, geïnformeerde en schriftelijke toestemming ondertekend door de deelnemer en de onderzoeker (uiterlijk op de dag van opname en vóór elk onderzoek dat vereist is voor het onderzoek).

ASUC-groep:

Volwassen patiënten opgenomen in het ziekenhuis met een ASUC gedefinieerd volgens de Truelove-criteria, d.w.z. ≥6 bloederige dagelijkse ontlastingen met een of meer van de volgende criteria: temperatuur >37,8°C, hartslag >90 slagen/min, hemoglobine <10,5g/dl of C Reactive-Protein >45mg/L.

Groep niet-ernstige acute CU-patiënten (NSUC):

Volwassen patiënten met ziekteactiviteitssymptomen, overeenkomend met een partiële Mayo-score van 4 of meer met een rectale bloedingssubscore van ten minste 1, zonder Truelove-ernstcriteria.

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten met perianale laesies, ileale laesies of endoscopische aspecten van de colonlaesies gerelateerd aan een acute ernstige colitis van de ziekte van Crohn.
  • Patiënten jonger dan 18 jaar.
  • Patiënten die wettelijke bescherming genieten of niet in staat zijn hun toestemming te geven.
  • Patiënten die niet zijn aangesloten bij een zorgverzekering.
  • Patiënten die door een rechterlijke of administratieve beslissing van hun vrijheid zijn beroofd of zonder toestemming in het ziekenhuis zijn opgenomen of om een ​​andere reden dan onderzoek zijn opgenomen in een sanitaire of sociale instelling

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Diagnostisch
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Acute Severe Ulcerative Colitis group
Biologisch: Bloedstalen

Bij inclusie, op dag 5, dag 42 en op 3 maanden wordt één 2 ml EDTA-bloedbuisje afgenomen voor metabolomics.

Polaire metabolieten, lipiden, vrije vetzuren en galzuren zullen worden geïdentificeerd en gekwantificeerd met behulp van ultrahogedrukvloeistofchromatografie/tandemnauwkeurige massaspectrometriemethode.

Bij opname wordt één EDTA-buisje van 2 ml bewaard als DNA-collectie.

Procedure: Kruk monsters

Er wordt één ontlastingsmonster genomen bij aanvang, dag 5, dag 42 en na 3 maanden en ingevroren bij -80°C en verdeeld in 2 aliquots.

Er wordt één portie ontlasting gebruikt voor metabolomics. Polaire metabolieten, lipiden, vrije vetzuren en galzuren zullen worden geïdentificeerd en gekwantificeerd met behulp van ultrahogedrukvloeistofchromatografie/tandemnauwkeurige massaspectrometriemethode. De andere zal worden gebruikt voor microbiota-analyse. Monsters zullen worden verzonden naar de McGill University (Prof. SALEH's lab) voor extractie en vervolgens, Génome Québec Innovation Centre (McGill University, Montréal, Canada) voor sequentiebepaling van het V4-gebied van het 16S rRNA-gen op Illumina MiSeq in paired-end-modus.

Procedure: Colorectale biopsieën
Tijdens routinematige flexibele sigmoïdoscopie worden 6 biopsieën afgenomen met een 5 mm biopsietang bij baseline en na 3 maanden. Biopsieën worden in een steriel flesje met RNAlater (Qiagen, Hilden, Duitsland) geplaatst en bij -80°C bewaard. Twee biopsieën zullen worden gebruikt voor mucosale microbioomanalyse op dezelfde manier als het ontlastingsmonster. Voor RNAseq zullen vier biopsieën worden gebruikt. Monsters worden verzonden naar het laboratorium van prof. SALEH in Montréal voor extractie van nucleïnezuur. De McGill University en het Génome Québec Innovation Centre (McGill University, Montréal, Canada) zullen zorgen voor de voorbereiding van de bibliotheek en sequencing van de volgende generatie. Het gemiddelde aantal uniek in kaart gebrachte uitlezingen per sequencing-run zal 30 miljoen uitlezingen per monster zijn.
Placebo-vergelijker: Non-severe Ulcerative Colitis group
Biologisch: Bloedstalen

Bij inclusie, op dag 5, dag 42 en op 3 maanden wordt één 2 ml EDTA-bloedbuisje afgenomen voor metabolomics.

Polaire metabolieten, lipiden, vrije vetzuren en galzuren zullen worden geïdentificeerd en gekwantificeerd met behulp van ultrahogedrukvloeistofchromatografie/tandemnauwkeurige massaspectrometriemethode.

Bij opname wordt één EDTA-buisje van 2 ml bewaard als DNA-collectie.

Procedure: Kruk monsters

Er wordt één ontlastingsmonster genomen bij aanvang, dag 5, dag 42 en na 3 maanden en ingevroren bij -80°C en verdeeld in 2 aliquots.

Er wordt één portie ontlasting gebruikt voor metabolomics. Polaire metabolieten, lipiden, vrije vetzuren en galzuren zullen worden geïdentificeerd en gekwantificeerd met behulp van ultrahogedrukvloeistofchromatografie/tandemnauwkeurige massaspectrometriemethode. De andere zal worden gebruikt voor microbiota-analyse. Monsters zullen worden verzonden naar de McGill University (Prof. SALEH's lab) voor extractie en vervolgens, Génome Québec Innovation Centre (McGill University, Montréal, Canada) voor sequentiebepaling van het V4-gebied van het 16S rRNA-gen op Illumina MiSeq in paired-end-modus.

Procedure: Colorectale biopsieën
Tijdens routinematige flexibele sigmoïdoscopie worden 6 biopsieën afgenomen met een 5 mm biopsietang bij baseline en na 3 maanden. Biopsieën worden in een steriel flesje met RNAlater (Qiagen, Hilden, Duitsland) geplaatst en bij -80°C bewaard. Twee biopsieën zullen worden gebruikt voor mucosale microbioomanalyse op dezelfde manier als het ontlastingsmonster. Voor RNAseq zullen vier biopsieën worden gebruikt. Monsters worden verzonden naar het laboratorium van prof. SALEH in Montréal voor extractie van nucleïnezuur. De McGill University en het Génome Québec Innovation Centre (McGill University, Montréal, Canada) zullen zorgen voor de voorbereiding van de bibliotheek en sequencing van de volgende generatie. Het gemiddelde aantal uniek in kaart gebrachte uitlezingen per sequencing-run zal 30 miljoen uitlezingen per monster zijn.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Analyse van de fecale microbiota in elke groep.
Tijdsspanne: Inclusie bezoek
Sequentiebepaling van het V4-gebied van het 16S rRNA-gen bij opname in de colonbiopten genomen tijdens routinematige sigmoïdoscopie.
Inclusie bezoek

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Diagnose van Clostridium difficile-infecties
Tijdsspanne: Inclusie bezoek
Onderzoekers zullen een Clostridium difficile-infectie definiëren als een glutamaatdehydrogenase-positieve test die verband houdt met een positieve test voor polymerasekettingreactietoxine in de ontlasting of darmvloeistof.
Inclusie bezoek
Diagnose van Cytomegalovirus (CMV) infecties
Tijdsspanne: basislijn
Onderzoekers zullen een CMV-infectie definiëren als de aanwezigheid van CMV-insluitsels in Hemalum Eosine of ImmunoHistoChemistry in de colonbiopten die zijn genomen tijdens de baseline-sigmoïdoscopie
basislijn

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University Hospital, Bordeaux

Medewerkers

McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

14 mei 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

3 november 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

3 november 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 februari 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 februari 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

17 februari 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

18 juni 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 juni 2026

Laatst geverifieerd

1 februari 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CHUBX 2019/28
  • 2019-A02462-55 (Andere identificatie: ANSM)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren