Réponse osseuse à l'exercice chez les femmes prenant des médicaments antirésorptifs (BRRIE)

Les interventions pharmacologiques et d'exercice visant à traiter l'ostéoporose sont généralement examinées séparément. Un traitement pharmacologique courant de l'ostéoporose implique des médicaments anti-résorptifs, dont il a déjà été démontré qu'ils atténuaient la réponse osseuse à l'exercice. De nombreuses études ont montré qu'un entraînement en résistance progressive (PRT) d'intensité modérée à élevée et des exercices d'impact sont nécessaires pour stimuler les os. Il n'y a que deux études ECR qui ont examiné l'effet de l'entraînement en résistance progressive ou de l'exercice d'impact sur la réponse osseuse chez les participants prenant des médicaments anti-résorptifs. Une étude a montré que la combinaison de médicaments anti-résorptifs et d'entraînement en résistance n'augmentait pas la densité minérale osseuse (DMO) dans une plus grande mesure que les médicaments seuls chez les femmes ménopausées. Une autre étude n'a démontré aucun effet additif des médicaments antirésorptifs et de l'exercice à impact progressif sur la réduction des marqueurs de renouvellement osseux (BTM) chez les femmes ménopausées. Cependant, il n'existe actuellement aucune étude disponible qui examine l'effet à la fois de l'entraînement en résistance progressive et de l'exercice d'impact sur la réponse osseuse chez les femmes prenant des médicaments anti-résorptifs. La plupart des études sur l'exercice excluent les personnes prenant des médicaments qui affectent les os ou sont hétérogènes en ce qui concerne l'utilisation de médicaments anti-résorptifs. De plus, il existe peu de données sur la sécurité des PRT d'intensité modérée à élevée et des exercices d'impact chez les personnes à risque modéré ou élevé de fracture.

La réponse osseuse aux médicaments et à l'exercice peut être mesurée via l'évaluation des biomarqueurs osseux présents dans le sang. Par exemple, la sclérostine est une protéine sécrétée par les ostéocytes et elle peut influencer le processus de remodelage osseux en inhibant la formation osseuse. Les troubles génétiques humains déficients en sclérostine, tels que la sclérostéose et la maladie de Van Buchem, ont été associés à des augmentations significatives de la masse osseuse. Par conséquent, la diminution des niveaux de sclérostine peut être un traitement potentiel pour les personnes ayant une faible masse osseuse. Une étude cas-témoin a démontré que les femmes ménopausées qui ont répondu de manière adéquate aux bisphosphonates (par exemple, n'ont pas subi de fracture pendant le traitement) avaient des concentrations sériques de sclérostine significativement plus faibles que celles qui ont subi une fracture pendant qu'elles prenaient des bisphosphonates. Il existe également un lien entre la sclérostine et l'exercice, car une étude transversale précédente a rapporté une association entre de faibles taux sériques de sclérostine et une durée d'activité physique accrue. De plus, il a été démontré que la PRT et les interventions d'exercice à fort impact diminuent les niveaux de sclérostine chez les femmes pré-ménopausées en bonne santé et peuvent donc éventuellement augmenter la masse osseuse ou prévenir la perte osseuse. Par conséquent, les modifications des taux sériques de sclérostine peuvent être utilisées pour fournir des informations sur la réponse osseuse aux médicaments anti-résorptifs ainsi qu'à l'exercice.

Les enquêteurs prévoient de mener un essai contrôlé randomisé (ECR) à groupe parallèle en simple aveugle avec un rapport d'allocation de 1: 1 pour déterminer si les participants ayant une faible masse osseuse sont capables d'adhérer et d'effectuer en toute sécurité des exercices de PRT et d'impact à une intensité supposée stimuler os. Plus précisément, l'objectif principal sera de déterminer les effets de la PRT modérée à élevée et l'impact de l'entraînement sur la sclérostine chez les femmes prenant des médicaments antirésorptifs. Les objectifs secondaires sont : a) d'explorer les effets de la PRT modérée à élevée et de l'entraînement à l'impact sur les BTM [procollagène N-terminal sérique du collagène de type I (P1NP), C-terminal réticulé du collagène de type I (CTX), parathyroïde hormone (PTH), vitamine D et calcium sérique], fonction physique et qualité de vie et composition corporelle ; b) déterminer la faisabilité de l'intervention en évaluant l'adhésion, la satisfaction des participants à l'intervention et l'acceptabilité du groupe de contrôle de l'attention ; et c) pour déterminer s'il y a des événements indésirables, y compris des chutes, des fractures ou d'autres effets indésirables sur la santé attribuables à l'intervention d'exercice.

Les enquêteurs émettent l'hypothèse qu'un programme d'exercices d'impact et de PRT modéré à élevé réduira les niveaux de sclérostine dans une plus grande mesure que le programme d'exercices de posture et d'équilibre. De plus, on suppose que la PRT et l'exercice d'impact entraîneront des améliorations plus favorables d'autres biomarqueurs osseux, de la fonction physique, de la mobilité, de la qualité de vie et de la composition corporelle que le groupe témoin. Les enquêteurs émettent l'hypothèse d'un faible taux d'abandon puisque les deux groupes recevront le même niveau d'attention tout au long de l'étude. De plus, aucun événement indésirable attribuable à l'exercice n'est attendu. Les kinésiologues qui sont des physiologistes de l'exercice certifiés fourniront un encadrement sur la forme appropriée et utiliseront la progression appropriée de l'intensité et du volume de l'exercice.

Estimation de la taille de l'échantillon :

L'estimation de la taille de l'échantillon a été déterminée à l'aide des données d'une étude transversale qui a rapporté une association entre une faible durée d'activité physique et des taux élevés de sclérostine sérique. Les femmes qui pratiquaient moins de 30 minutes d'exercice par semaine avaient des taux de sclérostine sérique statistiquement significativement plus élevés que les femmes qui pratiquaient 60 à 120 minutes d'activité physique par semaine (27,84 +/- 4,98 pmol/L contre 21,64 +/- 6,21 pmol /L;p

Analyses :

Le protocole d'étude a été préparé conformément aux lignes directrices SPIRIT (Standard Protocol Items: Recommendations for Interventional Trial). Les rapports seront conformes à l'extension des essais non pharmacologiques Consolidated Standards of Reporting Trials (CONSORT). Le protocole d'étude proposé est résumé. Les caractéristiques des participants et les résultats qui sont considérés comme des variables continues seront rapportés sous forme de moyenne +/- écart type ou médiane et intervalle interquartile. Les données catégorielles seront rapportées en nombre (%). Les analyses de la faisabilité et de la sécurité de l'intervention d'exercice seront descriptives. Un diagramme de flux des participants sera utilisé pour démontrer le nombre de participants qui ont été assignés au hasard à chaque groupe, qui ont terminé le programme d'entraînement physique et qui ont été analysés pour chaque résultat. Pour chaque groupe, les pertes ou les exclusions après randomisation seront enregistrées avec les raisons. Une analyse en intention de traiter sera effectuée et ainsi tous les participants seront inclus dans l'analyse et analysés en fonction du groupe dans lequel ils ont été randomisés. Les différences dans les mesures des résultats seront évaluées à l'aide d'une analyse de covariance (ANCOVA) tout en ajustant les caractéristiques démographiques et cliniques de base (par exemple, l'âge, le statut tabagique, le niveau d'activité physique, l'apport alimentaire). Les enquêteurs effectueront également une analyse de sensibilité pour déterminer si les participants avec des critères d'adhésion ≥ 80 % à l'intervention d'exercice bénéficient de plus d'avantages. À la fin de l'étude, les enquêteurs évalueront si l'assignation secrète a été maintenue parmi le personnel de recherche en aveugle et si les participants étaient au courant de l'hypothèse de l'étude. La signification statistique sera fixée à p < ou égal à 0,05. Toutes les analyses de données seront effectuées à l'aide de la version 24 du progiciel statistique d'IBM Corporation pour les sciences sociales (SPSS).