Risposta ossea all'esercizio nelle donne con farmaci antiriassorbimento (BRRIE)

Gli interventi farmacologici e l'esercizio fisico mirati a trattare l'osteoporosi sono in genere esaminati separatamente. Un trattamento farmacologico comune per l'osteoporosi prevede farmaci antiriassorbimento, che in precedenza hanno dimostrato di attenuare la risposta ossea all'esercizio. Molti studi hanno dimostrato che per stimolare l'osso è necessario un allenamento di resistenza progressiva (PRT) di intensità moderata-alta e un esercizio di impatto. Ci sono solo due studi RCT che hanno esaminato l'effetto dell'allenamento di resistenza progressiva o dell'esercizio di impatto sulla risposta ossea nei partecipanti che assumevano farmaci antiriassorbimento. Uno studio ha dimostrato che la combinazione di farmaci antiriassorbimento e allenamento di resistenza non ha aumentato la densità minerale ossea (BMD) in misura maggiore rispetto ai soli farmaci nelle donne in postmenopausa. Un altro studio non ha dimostrato alcun effetto additivo dei farmaci antiriassorbimento e dell'esercizio a impatto progressivo sulla riduzione dei marker di turn over osseo (BTM) nelle donne in postmenopausa. Tuttavia, attualmente non sono disponibili studi che esaminino l'effetto sia dell'allenamento di resistenza progressivo che dell'esercizio di impatto sulla risposta ossea nelle donne che assumono farmaci antiriassorbimento. La maggior parte degli studi sull'esercizio fisico esclude le persone che assumono farmaci che influiscono sull'osso o sono eterogenei rispetto all'uso di farmaci antiriassorbimento. Inoltre, ci sono pochi dati sulla sicurezza del PRT di intensità moderata-alta e dell'esercizio di impatto in individui a rischio moderato o alto di frattura.

La risposta ossea ai farmaci e all'esercizio fisico può essere misurata attraverso la valutazione dei biomarcatori ossei presenti nel sangue. Ad esempio, la sclerostina è una proteina secreta dagli osteociti e può influenzare il processo di rimodellamento osseo inibendo la formazione ossea. Le malattie genetiche umane carenti di sclerostina, come la sclerosteosi e la malattia di Van Buchem, sono state associate a significativi aumenti della massa ossea. Pertanto, la diminuzione dei livelli di sclerostina può essere un potenziale trattamento per le persone con condizioni di bassa massa ossea. Uno studio caso-controllo ha dimostrato che le donne in postmenopausa che hanno risposto adeguatamente ai bifosfonati (ad esempio, non hanno subito una frattura durante il trattamento) avevano concentrazioni sieriche di sclerostina significativamente inferiori rispetto a quelle che hanno subito una frattura durante l'assunzione di bifosfonati. Esiste anche un legame tra sclerostina ed esercizio fisico poiché un precedente studio trasversale ha riportato un'associazione tra bassi livelli sierici di sclerostina e aumento della durata dell'attività fisica. Inoltre, è stato dimostrato che il PRT e gli interventi di esercizio fisico ad alto impatto riducono i livelli di sclerostina nelle donne sane in pre-menopausa e quindi possono eventualmente aumentare la massa ossea o prevenire la perdita ossea. Pertanto, i cambiamenti nei livelli sierici di sclerostina possono essere utilizzati per fornire informazioni sulla risposta ossea ai farmaci antiriassorbimento e all'esercizio fisico.

Gli investigatori hanno in programma di condurre uno studio randomizzato controllato (RCT) a gruppo parallelo in singolo cieco con rapporto di allocazione 1: 1 per determinare se i partecipanti con bassa massa ossea sono in grado di aderire ed eseguire in sicurezza PRT e esercizi di impatto a un'intensità che si ipotizza stimoli osso. In particolare, l'obiettivo principale sarà quello di determinare gli effetti del PRT moderato-alto e dell'impatto dell'allenamento sulla sclerostina nelle donne che assumono farmaci antiriassorbimento. Gli obiettivi secondari sono: a) esplorare gli effetti del PRT moderato-alto e dell'allenamento ad impatto sui BTM [procollagene sierico N-terminale del collagene di tipo I (P1NP), C-terminale reticolato del collagene di tipo I (CTX), paratiroideo ormone (PTH), vitamina D e calcio sierico], funzione fisica e qualità della vita e composizione corporea; b) determinare la fattibilità dell'intervento valutando l'adesione, la soddisfazione dei partecipanti per l'intervento e l'accettabilità del gruppo di controllo dell'attenzione; e c) per determinare se ci sono eventi avversi, comprese cadute, fratture o altri esiti avversi per la salute attribuibili all'intervento di esercizio.

Gli investigatori ipotizzano che un PRT da moderato ad alto e un programma di esercizi di impatto ridurranno i livelli di sclerostina in misura maggiore rispetto al programma di esercizi per la postura e l'equilibrio. Inoltre, si ipotizza che il PRT e l'esercizio di impatto si tradurranno in miglioramenti più favorevoli in altri biomarcatori ossei, funzione fisica, mobilità, qualità della vita e composizione corporea rispetto al gruppo di controllo. Gli investigatori ipotizzano un basso tasso di abbandono poiché entrambi i gruppi riceveranno lo stesso livello di attenzione durante lo studio. Inoltre, non sono previsti eventi avversi attribuibili all'esercizio. I kinesiologi che sono fisiologi dell'esercizio certificati forniranno coaching sulla forma corretta e utilizzeranno un'appropriata progressione dell'intensità e del volume dell'esercizio.

Stima della dimensione del campione:

La stima della dimensione del campione è stata determinata utilizzando i dati di uno studio trasversale che ha riportato un'associazione tra bassa durata dell'attività fisica e alti livelli sierici di sclerostina. Le donne che si sono impegnate in meno di 30 minuti di esercizio alla settimana avevano livelli di sclerostina sierica statisticamente significativamente più alti rispetto alle donne che si sono impegnate in 60-120 minuti di attività fisica alla settimana (27,84 +/- 4,98 pmol/L vs. 21,64 +/- 6,21 pmol /L; pag

Analisi:

Il protocollo dello studio è stato preparato secondo le linee guida Standard Protocol Items: Recommendations for Interventional Trial (SPIRIT). La segnalazione sarà coerente con l'estensione delle sperimentazioni non farmacologiche CONSORT (Consolidated Standards of Reporting Trials). Il protocollo di studio proposto è riassunto. Le caratteristiche e i risultati dei partecipanti che sono considerati variabili continue verranno riportati come media +/- deviazione standard o mediana e intervallo interquartile. I dati categorici verranno riportati come numero (%). Saranno descrittive le analisi di fattibilità e sicurezza dell'intervento esercitativo. Verrà utilizzato un diagramma di flusso dei partecipanti per dimostrare il numero di partecipanti che sono stati assegnati in modo casuale a ciascun gruppo, che hanno completato il programma di allenamento e che sono stati analizzati per ciascun risultato. Per ogni gruppo, le perdite o le esclusioni dopo la randomizzazione saranno registrate insieme ai motivi. Verrà eseguita un'analisi per intenzione di trattare e quindi tutti i partecipanti saranno inclusi nell'analisi e analizzati in base al gruppo a cui sono stati randomizzati. Le differenze nelle misure di esito saranno valutate utilizzando l'analisi della covarianza (ANCOVA) durante l'aggiustamento per le caratteristiche demografiche e cliniche di base (ad es. Età, abitudine al fumo, livello di attività fisica, assunzione dietetica). Gli investigatori eseguiranno anche analisi di sensibilità per determinare se i partecipanti con criteri di aderenza ≥80% all'intervento sull'esercizio sperimentano maggiori benefici. Alla fine dello studio, gli investigatori valuteranno se l'occultamento dell'allocazione è stato mantenuto tra il personale di ricerca in cieco e se i partecipanti erano a conoscenza dell'ipotesi dello studio. La significatività statistica sarà fissata a p < o uguale a 0,05. Tutte le analisi dei dati saranno condotte utilizzando IBM Corporation Statistical Package for the Social Sciences (SPSS) versione 24.