Odpowiedź kości na ćwiczenia u kobiet przyjmujących leki antyresorpcyjne (BRRIE)

Interwencje farmakologiczne i ćwiczenia fizyczne mające na celu leczenie osteoporozy są zazwyczaj badane oddzielnie. Powszechne leczenie farmakologiczne osteoporozy obejmuje leki antyresorpcyjne, które, jak wykazano wcześniej, osłabiają odpowiedź kości na wysiłek fizyczny. Wiele badań wykazało, że do stymulacji kości wymagany jest progresywny trening oporowy (PRT) o umiarkowanej i wysokiej intensywności oraz ćwiczenia uderzeniowe. Istnieją tylko dwa badania RCT, w których oceniano wpływ progresywnego treningu oporowego lub ćwiczeń uderzeniowych na reakcję kości u uczestników przyjmujących leki antyresorpcyjne. Jedno z badań wykazało, że połączenie leków antyresorpcyjnych i treningu oporowego nie zwiększyło gęstości mineralnej kości (BMD) w większym stopniu niż same leki u kobiet po menopauzie. Inne badanie nie wykazało addytywnego wpływu leków antyresorpcyjnych i progresywnych ćwiczeń wpływających na zmniejszenie markerów obrotu kostnego (BTM) u kobiet po menopauzie. Jednak obecnie nie ma dostępnych badań oceniających wpływ zarówno progresywnego treningu oporowego, jak i ćwiczeń uderzeniowych na odpowiedź kostną u kobiet przyjmujących leki antyresorpcyjne. Większość badań dotyczących ćwiczeń wyklucza osoby przyjmujące leki, które wpływają na kości lub są heterogeniczne pod względem stosowania leków antyresorpcyjnych. Ponadto istnieje niewiele danych na temat bezpieczeństwa PRT o umiarkowanej i wysokiej intensywności oraz ćwiczeń uderzeniowych u osób z umiarkowanym lub wysokim ryzykiem złamań.

Reakcję kości na leki i ćwiczenia można mierzyć poprzez ocenę biomarkerów kości obecnych we krwi. Na przykład sklerostyna jest białkiem wydzielanym przez osteocyty i może wpływać na proces przebudowy kości poprzez hamowanie tworzenia kości. Ludzkie zaburzenia genetyczne z niedoborem sklerostyny, takie jak stwardnienie rozsiane i choroba Van Buchema, są związane ze znacznym wzrostem masy kostnej. Dlatego obniżenie poziomu sklerostyny ​​może być potencjalnym sposobem leczenia osób z niską masą kostną. Badanie kliniczno-kontrolne wykazało, że kobiety po menopauzie, które odpowiednio zareagowały na bisfosfoniany (np. nie doświadczyły złamania podczas leczenia) miały znacznie niższe stężenia sklerostyny ​​w surowicy niż kobiety, które doświadczyły złamania podczas przyjmowania bisfosfonianów. Istnieje również związek między sklerostyną a ćwiczeniami, ponieważ poprzednie badanie przekrojowe wykazało związek między niskim poziomem sklerostyny ​​w surowicy a wydłużonym czasem trwania aktywności fizycznej. Ponadto wykazano, że interwencje PRT i ćwiczeń o dużym wpływie zmniejszają poziom sklerostyny ​​u zdrowych kobiet przed menopauzą, a tym samym mogą ostatecznie zwiększyć masę kostną lub zapobiec utracie masy kostnej. Dlatego zmiany poziomu sklerostyny ​​w surowicy mogą być wykorzystane do uzyskania wglądu w odpowiedź kości na leki antyresorpcyjne, a także na ćwiczenia.

Badacze planują przeprowadzić pojedynczą ślepą próbę z randomizacją w grupach równoległych (RCT) ze stosunkiem alokacji 1: 1, aby ustalić, czy uczestnicy z niską masą kostną są w stanie przylegać i bezpiecznie wykonywać PRT i ćwiczenia z uderzeniem z intensywnością, która, jak przypuszcza się, ma stymulować kość. Konkretnie, głównym celem będzie określenie wpływu treningu PRT o średniej i wysokiej sile oddziaływania na sklerostynę u kobiet przyjmujących leki antyresorpcyjne. Cele drugorzędne to: a) zbadanie wpływu treningu PRT o średniej i wysokiej intensywności oraz treningu uderzeniowego na BTM [surowica N-końcowego prokolagenu kolagenu typu I (P1NP), C-końcowo usieciowanego kolagenu typu I (CTX), przytarczyc hormon (PTH), witamina D i wapń w surowicy], funkcje fizyczne i jakość życia oraz skład ciała; b) określenie wykonalności interwencji poprzez ocenę przestrzegania zaleceń, zadowolenia uczestników z interwencji oraz akceptowalności grupy kontrolnej uwagi; oraz c) w celu ustalenia, czy wystąpiły jakiekolwiek zdarzenia niepożądane, w tym upadki, złamania lub inne niekorzystne skutki zdrowotne, które można przypisać interwencji ruchowej.

Badacze wysuwają hipotezę, że umiarkowany do wysokiego PRT i program ćwiczeń uderzeniowych obniży poziom sklerostyny ​​w większym stopniu niż program ćwiczeń postawy i równowagi. Ponadto przypuszcza się, że PRT i ćwiczenia uderzeniowe spowodują bardziej korzystną poprawę innych biomarkerów kości, funkcji fizycznej, mobilności, jakości życia i składu ciała niż w grupie kontrolnej. Badacze stawiają hipotezę o niskim wskaźniku rezygnacji, ponieważ obie grupy otrzymają ten sam poziom uwagi podczas całego badania. Ponadto nie oczekuje się żadnych działań niepożądanych związanych z ćwiczeniami. Kinezjolodzy, którzy są Certyfikowanymi Fizjologami Ćwiczenia, zapewnią coaching w zakresie właściwej formy i zastosują odpowiednią progresję intensywności i objętości ćwiczeń.

Oszacowanie wielkości próbki:

Oszacowanie wielkości próby zostało określone na podstawie danych z badania przekrojowego, które wykazało związek między krótkim czasem trwania aktywności fizycznej a wysokimi poziomami sklerostyny ​​w surowicy. Kobiety, które ćwiczyły mniej niż 30 minut tygodniowo, miały statystycznie istotnie wyższy poziom sklerostyny ​​w surowicy niż kobiety, które ćwiczyły 60-120 minut tygodniowo (27,84 +/- 4,98 pmol/l vs. 21,64 +/- 6,21 pmol /L; s

Ćwiczenie:

Protokół badania został przygotowany zgodnie z wytycznymi Standard Protocol Items: Recommendations for Interventional Trial (SPIRIT). Raportowanie będzie zgodne z rozszerzeniem niefarmakologicznych badań skonsolidowanych standardów zgłaszania badań (CONSORT). Podsumowano proponowany protokół badania. Cechy i wyniki uczestników, które są uważane za zmienne ciągłe, zostaną przedstawione jako średnia +/- odchylenie standardowe lub mediana i rozstęp międzykwartylowy. Dane kategoryczne będą podawane jako liczba (%). Analizy wykonalności i bezpieczeństwa interwencji ruchowej będą miały charakter opisowy. Diagram przepływu uczestników zostanie wykorzystany do zademonstrowania liczby uczestników, którzy zostali losowo przydzieleni do każdej grupy, którzy ukończyli program ćwiczeń fizycznych i którzy zostali przeanalizowani pod kątem każdego wyniku. Dla każdej grupy zostaną odnotowane straty lub wykluczenia po randomizacji wraz z przyczynami. Zostanie przeprowadzona analiza zamiaru leczenia, a zatem wszyscy uczestnicy zostaną włączeni do analizy i przeanalizowani zgodnie z grupą, do której zostali losowo przydzieleni. Różnice w miarach wyniku zostaną ocenione za pomocą analizy kowariancji (ANCOVA) z uwzględnieniem wyjściowych cech demograficznych i klinicznych (np. wiek, palenie tytoniu, poziom aktywności fizycznej, sposób żywienia). Badacze przeprowadzą również analizę wrażliwości, aby ustalić, czy uczestnicy z ≥80% przestrzeganiem kryteriów interwencji ruchowej odniosą większe korzyści. Pod koniec badania badacze ocenią, czy wśród zaślepionych pracowników badawczych utrzymywano ukrywanie alokacji i czy uczestnicy byli świadomi hipotezy badawczej. Istotność statystyczna zostanie ustalona na poziomie p < lub równym 0,05. Wszystkie analizy danych zostaną przeprowadzone przy użyciu IBM Corporation Statistical Package for the Social Sciences (SPSS) w wersji 24.