Luuvaste harjoitteluun naisilla, jotka käyttävät antiresorptiivisia lääkkeitä (BRRIE)

Osteoporoosin hoitoon tarkoitetut lääke- ja liikuntatoimenpiteet tutkitaan tyypillisesti erikseen. Osteoporoosin yleinen lääkehoito sisältää resorptiivisia lääkkeitä, joiden on aiemmin osoitettu tylstävän luun vastetta harjoitteluun. Monet tutkimukset ovat osoittaneet, että luun stimuloimiseksi tarvitaan kohtalaisen korkean intensiteetin progressiivista vastusharjoitusta (PRT) ja iskuharjoitusta. On vain kaksi RCT-tutkimusta, jotka tutkivat progressiivisen vastusharjoittelun tai vaikutusharjoituksen vaikutusta luuvasteeseen osallistujilla, jotka käyttivät antiresorptiolääkkeitä. Eräs tutkimus osoitti, että antiresorptiivisten lääkkeiden ja resistenssiharjoittelun yhdistelmä ei lisännyt luutiheyttä (BMD) enempää kuin lääkkeet yksinään postmenopausaalisilla naisilla. Toinen tutkimus osoitti, että antiresorptiolääkkeillä ja progressiivisella vaikutusharjoittelulla ei ole additiivista vaikutusta luun kiertymän merkkiaineiden (BTM) vähentämiseen postmenopausaalisilla naisilla. Tällä hetkellä ei kuitenkaan ole saatavilla tutkimuksia, joissa tutkittaisiin sekä progressiivisen vastusharjoittelun että vaikutusharjoituksen vaikutusta luuvasteeseen resorptiolääkkeitä käyttävillä naisilla. Useimmat liikuntatutkimukset sulkevat pois ihmiset, jotka käyttävät luustoon vaikuttavia lääkkeitä tai ovat heterogeenisiä antiresorptiivisten lääkkeiden käytön suhteen. Lisäksi on vähän tietoa kohtalaisen ja korkean intensiteetin PRT:n ja iskuharjoituksen turvallisuudesta henkilöillä, joilla on kohtalainen tai suuri murtumariski.

Luun vastetta lääkkeisiin ja harjoitteluun voidaan mitata arvioimalla veressä olevia luun biomarkkereita. Esimerkiksi sklerostiini on osteosyyttien erittämä proteiini, joka voi vaikuttaa luun uusiutumisprosessiin estämällä luun muodostumista. Ihmisen geneettiset sairaudet, joista puuttuu sklerostiin, kuten sklerosteoosi ja Van Buchemin tauti, on liitetty merkittävään luumassan kasvuun. Siksi sklerostiinitasojen aleneminen voi olla mahdollinen hoito ihmisille, joilla on alhainen luumassa. Tapauskontrollitutkimus osoitti, että postmenopausaalisilla naisilla, jotka reagoivat riittävästi bisfosfonaatteihin (esim. eivät kokeneet murtumaa hoidon aikana), seerumin sklerostiinipitoisuudet olivat merkittävästi alhaisemmat kuin niillä, jotka kokivat murtuman bisfosfonaattien käytön aikana. Sklerostiinin ja liikunnan välillä on myös yhteys, sillä edellinen poikkileikkaustutkimus raportoi yhteyden seerumin alhaisten sklerostiinitasojen ja pidentyneen fyysisen aktiivisuuden välillä. Lisäksi PRT:n ja voimakkaiden liikuntatoimenpiteiden on osoitettu alentavan sklerostiinitasoja terveillä premenopausaalisilla naisilla ja voi siten lopulta lisätä luumassaa tai estää luukatoa. Siksi seerumin sklerostiinitasojen muutoksia voidaan käyttää antamaan käsitystä luun vasteesta antiresorptiivisille lääkkeille ja harjoitukselle.

Tutkijat aikovat suorittaa yksisokkoutetun rinnakkaisryhmän satunnaistetun kontrolloidun tutkimuksen (RCT) 1:1-allokaatiosuhteella selvittääkseen, pystyvätkö osallistujat, joilla on pieni luumassa, noudattamaan ja suorittamaan turvallisesti PRT- ja iskuharjoituksia intensiteetillä, jonka oletetaan stimuloivan. luuta. Erityisesti ensisijaisena tavoitteena on määrittää kohtalaisen korkean PRT:n ja vaikutusharjoittelun vaikutukset sklerostiiniin naisilla, jotka käyttävät antiresorptiolääkkeitä. Toissijaiset tavoitteet ovat: a) tutkia kohtalaisen korkean PRT:n ja vaikutusharjoittelun vaikutuksia BTM:iin [seerumin N-terminaalinen prokollageeni tyypin I kollageenista (P1NP), C-terminaalinen silloitettu tyypin I kollageenista (CTX), lisäkilpirauhanen hormoni (PTH), D-vitamiini ja seerumin kalsium], fyysinen toiminta ja elämänlaatu ja kehon koostumus; b) määrittää toimenpiteen toteutettavuus arvioimalla hoitoon sitoutumista, osallistujien tyytyväisyyttä interventioon ja huomionhallintaryhmän hyväksyttävyyttä; ja c) määrittää, onko harjoitusinterventiosta johtuvia haittatapahtumia, mukaan lukien kaatumiset, murtumat tai muut haitalliset terveysvaikutukset.

Tutkijat olettavat, että kohtalainen tai korkea PRT- ja vaikutusharjoitusohjelma alentaa sklerostiinitasoja enemmän kuin asento- ja tasapainoharjoitusohjelma. Lisäksi oletetaan, että PRT ja iskuharjoittelu johtavat suotuisampiin parannuksiin muissa luun biomarkkereissa, fyysisessä toiminnassa, liikkuvuudessa, elämänlaadussa ja kehon koostumuksessa kuin vertailuryhmässä. Tutkijat olettavat alhaista keskeyttämisprosenttia, koska molemmat ryhmät saavat saman tason huomion koko tutkimuksen ajan. Lisäksi ei ole odotettavissa liikunnasta johtuvia haittavaikutuksia. Kinesiologit, jotka ovat sertifioituja harjoitusfysiologeja, ohjaavat oikeaa muotoa ja käyttävät sopivaa harjoituksen intensiteetin ja volyymin etenemistä.

Näytteen kokoarvio:

Otoskoon arvio määritettiin käyttämällä poikkileikkaustutkimuksen tietoja, jotka raportoivat yhteyden alhaisen fyysisen aktiivisuuden keston ja korkean seerumin sklerostiinipitoisuuden välillä. Naisilla, jotka harjoittivat alle 30 minuuttia viikossa, oli tilastollisesti merkitsevästi korkeammat seerumin sklerostiinitasot kuin naisilla, jotka harjoittivat 60-120 minuuttia fyysistä aktiivisuutta viikossa (27,84 +/- 4,98 pmol/l vs. 21,64 +/- 6,21 pmol). /L; s

Analyysit:

Tutkimuspöytäkirja laadittiin Standard Protocol Items: Recommendations for Interventional Trial (SPIRIT) -ohjeiden mukaisesti. Raportointi on yhdenmukainen Consolidated Standards of Reporting Trials (CONSORT) ei-farmakologisten tutkimusten laajennuksen kanssa. Ehdotettu tutkimusprotokolla on yhteenveto. Osallistujien ominaisuudet ja tulokset, joita pidetään jatkuvina muuttujina, raportoidaan keskimääräisenä +/- keskihajonnana tai mediaani- ja kvartiilivälinä. Kategoriset tiedot ilmoitetaan numeroina (%). Harjoittelun toteutettavuutta ja turvallisuutta koskevat analyysit ovat kuvaavia. Osallistujien vuokaaviota käytetään osoittamaan, kuinka monta osallistujaa satunnaisesti jaettiin kuhunkin ryhmään, jotka suorittivat harjoitusohjelman ja jotka analysoitiin kunkin tuloksen osalta. Jokaisen ryhmän osalta satunnaistamisen jälkeiset menetykset tai poissulkemiset kirjataan syineen. Hoitoaikomusanalyysi suoritetaan ja siten kaikki osallistujat otetaan mukaan analyysiin ja analysoidaan sen ryhmän mukaan, johon heidät satunnaistettiin. Erot tulosmittauksissa arvioidaan käyttämällä kovarianssianalyysiä (ANCOVA) samalla kun mukautetaan demografisia ja kliinisiä perusominaisuuksia (esim. ikä, tupakointitila, fyysinen aktiivisuus, ravinnon saanti). Tutkijat tekevät myös herkkyysanalyysin määrittääkseen, saavatko osallistujat, joiden sitoutumiskriteerit ovat ≥80 % harjoitusinterventioon, suurempia hyötyjä. Tutkimuksen päätteeksi tutkijat arvioivat, säilyikö sokeutuneiden tutkimushenkilöstöjen allokaatioiden salailu ja olivatko osallistujat tietoisia tutkimuksen hypoteesista. Tilastollinen merkitsevyys asetetaan arvoon p < tai yhtä suuri kuin 0,05. Kaikki data-analyysit suoritetaan IBM Corporationin yhteiskuntatieteiden tilastopaketin (SPSS) versiolla 24.