Botreactie op lichaamsbeweging bij vrouwen met antiresorptieve medicatie (BRRIE)

Farmacologische interventies en oefeninterventies gericht op de behandeling van osteoporose worden doorgaans afzonderlijk onderzocht. Een gebruikelijke farmacologische behandeling van osteoporose omvat antiresorptiemedicatie, waarvan eerder is aangetoond dat ze de botreactie op inspanning afzwakken. Veel onderzoeken hebben aangetoond dat matige tot hoge intensiteit progressieve weerstandstraining (PRT) en impactoefeningen nodig zijn om bot te stimuleren. Er zijn slechts twee RCT-onderzoeken die het effect van progressieve weerstandstraining of impactoefeningen op de botrespons onderzochten bij deelnemers die antiresorptieve medicatie gebruikten. Een studie toonde aan dat de combinatie van antiresorptieve medicatie en weerstandstraining de botmineraaldichtheid (BMD) niet in grotere mate verhoogde dan medicatie alleen bij postmenopauzale vrouwen. Een andere studie toonde geen additief effect aan van antiresorptieve medicatie en progressieve impactoefeningen op het verminderen van botomkeermarkers (BTM's) bij postmenopauzale vrouwen. Er zijn momenteel echter geen studies beschikbaar die het effect onderzoeken van zowel progressieve weerstandstraining als effectoefeningen op de botrespons bij vrouwen die antiresorptieve medicatie gebruiken. De meeste inspanningsstudies sluiten mensen uit die medicijnen gebruiken die bot aantasten, of die heterogeen zijn met betrekking tot het gebruik van antiresorptieve medicatie. Verder zijn er weinig gegevens over de veiligheid van PRT met matige tot hoge intensiteit en impactoefeningen bij personen met een matig of hoog risico op fracturen.

De botreactie op medicijnen en lichaamsbeweging kan worden gemeten via de beoordeling van botbiomarkers die in het bloed aanwezig zijn. Zo is sclerostine een eiwit dat wordt uitgescheiden door osteocyten en het kan het botremodelleringsproces beïnvloeden door botvorming te remmen. Menselijke genetische aandoeningen met een tekort aan sclerostine, zoals sclerosteose en de ziekte van Van Buchem, zijn in verband gebracht met een significante toename van de botmassa. Daarom kan het verlagen van de sclerostinespiegels een mogelijke behandeling zijn voor mensen met een lage botmassa. Een case-control studie toonde aan dat postmenopauzale vrouwen die adequaat reageerden op bisfosfonaten (bijv. geen breuk opliepen tijdens de behandeling) significant lagere serum sclerostineconcentraties hadden dan vrouwen die een breuk opliepen tijdens het gebruik van bisfosfonaten. Er is ook een verband tussen sclerostine en lichaamsbeweging, aangezien een eerdere cross-sectionele studie een verband meldde tussen lage serum-sclerostinespiegels en een langere duur van lichamelijke activiteit. Bovendien is aangetoond dat PRT en intensieve oefeninterventies de sclerostinespiegels bij gezonde premenopauzale vrouwen verlagen en dus uiteindelijk de botmassa kunnen vergroten of botverlies kunnen voorkomen. Daarom kunnen veranderingen in serum-sclerostinespiegels worden gebruikt om inzicht te verschaffen in de botrespons op antiresorptieve medicatie en op lichaamsbeweging.

Onderzoekers zijn van plan een enkelblinde, gerandomiseerde, gecontroleerde studie (RCT) met parallelle groepen uit te voeren met een toewijzingsverhouding van 1:1 om te bepalen of deelnemers met een lage botmassa in staat zijn PRT- en impactoefeningen vol te houden en veilig uit te voeren met een intensiteit waarvan wordt verondersteld dat ze stimuleren bot. Concreet zal het primaire doel zijn om de effecten te bepalen van matig-hoge PRT en impacttraining op sclerostine bij vrouwen die antiresorptiemedicatie gebruiken. De secundaire doelen zijn: a) het onderzoeken van de effecten van matig-hoge PRT en impacttraining op BTM's [serum N-terminaal procollageen van type I collageen (P1NP), C-terminaal verknoopt van type I collageen (CTX), parathyroïde hormoon (PTH), vitamine D en serumcalcium], fysiek functioneren en levenskwaliteit en lichaamssamenstelling; b) om de haalbaarheid van de interventie te bepalen door de therapietrouw, de tevredenheid van de deelnemers met de interventie en de aanvaardbaarheid van de aandachtscontrolegroep te beoordelen; en c) om te bepalen of er nadelige gebeurtenissen zijn, waaronder vallen, breuken of andere nadelige gevolgen voor de gezondheid die kunnen worden toegeschreven aan de oefeninterventie.

Onderzoekers veronderstellen dat een matig tot hoog PRT- en impacttrainingsprogramma de sclerostinespiegels in grotere mate zal verlagen dan het houdings- en balanstrainingsprogramma. Verder wordt verondersteld dat PRT en impactoefeningen zullen resulteren in gunstigere verbeteringen in andere botbiomarkers, fysiek functioneren, mobiliteit, kwaliteit van leven en lichaamssamenstelling dan de controlegroep. Onderzoekers veronderstellen een laag uitvalpercentage, aangezien beide groepen tijdens het onderzoek evenveel aandacht zullen krijgen. Verder worden er geen bijwerkingen verwacht die toe te schrijven zijn aan lichaamsbeweging. Kinesiologen die gecertificeerde inspanningsfysiologen zijn, zullen coaching geven over de juiste vorm en de juiste progressie van trainingsintensiteit en -volume gebruiken.

Schatting van de steekproefomvang:

De schatting van de steekproefomvang werd bepaald met behulp van gegevens uit een cross-sectionele studie die een verband meldde tussen een lage duur van lichamelijke activiteit en hoge serum-sclerostinespiegels. Vrouwen die minder dan 30 minuten aan lichaamsbeweging per week deden, hadden statistisch significant hogere serum sclerostinewaarden dan vrouwen die 60-120 minuten aan lichaamsbeweging per week deden (27,84 +/- 4,98 pmol/L vs. 21,64 +/- 6,21 pmol /L; blz

Analyses:

Het onderzoeksprotocol is opgesteld volgens de richtlijnen van Standard Protocol Items: Recommendations for Interventional Trial (SPIRIT). Rapportage zal in overeenstemming zijn met Consolidated Standards of Reporting Trials (CONSORT) uitbreiding van niet-farmacologische onderzoeken. Het voorgestelde onderzoeksprotocol wordt samengevat. Kenmerken en uitkomsten van deelnemers die als continue variabelen worden beschouwd, worden gerapporteerd als gemiddelde +/- standaarddeviatie of mediaan en interkwartielbereik. Categorische gegevens worden gerapporteerd als aantal (%). Analyses van de haalbaarheid en veiligheid van de oefeninterventie zullen beschrijvend zijn. Er zal een deelnemersstroomdiagram worden gebruikt om het aantal deelnemers aan te tonen dat willekeurig aan elke groep is toegewezen, dat het oefentrainingsprogramma heeft voltooid en dat voor elk resultaat is geanalyseerd. Voor elke groep worden verliezen of uitsluitingen na randomisatie geregistreerd samen met de redenen. Intention-to-treat-analyse zal worden uitgevoerd en dus zullen alle deelnemers worden opgenomen in de analyse en worden geanalyseerd volgens de groep waarin ze zijn gerandomiseerd. Verschillen in uitkomstmaten zullen worden beoordeeld met behulp van analyse van covariantie (ANCOVA) terwijl wordt gecorrigeerd voor demografische en klinische basiskenmerken (bijv. leeftijd, rookstatus, niveau van lichamelijke activiteit, inname via de voeding). Onderzoekers zullen ook gevoeligheidsanalyses uitvoeren om te bepalen of deelnemers met ≥80% nalevingscriteria voor de oefeninterventie meer voordelen ervaren. Aan het einde van het onderzoek zullen onderzoekers beoordelen of de verzwijging van de toewijzing werd gehandhaafd onder het geblindeerde onderzoekspersoneel en of de deelnemers op de hoogte waren van de onderzoekshypothese. De statistische significantie wordt vastgesteld op p < of gelijk aan 0,05. Alle data-analyse zal worden uitgevoerd met behulp van het IBM Corporation Statistical Package for the Social Sciences (SPSS) versie 24.