Une étude de phase I/IIa pour étudier le GM-XANTHO chez des volontaires sains et des patients atteints de dermatite atopique

Critère d'intégration:

Phase I Nombre de patients obtenant une IGA de 0 ou 1 avec une amélioration ≥2 points dans l'étude de Phase IIa

• Femme ou homme, âge ≥ 20 ans
• Sujets dont l'indice de masse corporelle (IMC) au moment du dépistage se situe dans une plage de ≥ 18,5 kg/m2 et <30,0 kg/m2.

IMC = Poids corporel (kg) / [Taille (m) × Taille (m)]2

• Les antécédents médicaux du sujet ne montrent aucune contre-indication aux médicaments testés.
• Les sujets jugés en bonne santé par l'investigateur sur la base des résultats des examens physiques (EP), du test d'électrocardiogramme (ECG) et de tous les éléments des tests de laboratoire de routine, y compris la biochimie sérique, l'hématologie et l'analyse d'urine, se situent dans la plage normale, à en juger par le site. Les éléments d'évaluation de la biochimie sanguine comprennent l'albumine, les protéines totales, la bilirubine totale, l'ALP, la SGOT, la SGPT, l'urée, la créatinine sérique. Les éléments d'évaluation des tests d'hématologie comprennent le nombre de globules rouges, le nombre de globules blancs avec numération différentielle, l'hémoglobine, l'hématocrite et la numération plaquettaire. Les éléments d'évaluation de l'analyse d'urine comprennent le pH, la couleur, l'apparence, la gravité, les érythrocytes, les leucocytes, le glucose, les protéines, les cétones et les nitrites.
• Les sujets féminins présentent des résultats de test de grossesse négatifs et tous les sujets masculins et féminins en âge de procréer (entre la puberté et 2 ans après la ménopause) doivent utiliser au moins l'une des méthodes de contraception appropriées, comme indiqué dans le critère d'inclusion #12 de la phase IIa avant la première dose d'étude.

• Les sujets n'ont pris aucun des médicaments suivants pendant les durées spécifiées :

  • Exposition des sites de test à des médicaments topiques dans les 14 jours précédant l'application des IP
  • Tout médicament absorbé par voie systémique (à l'exclusion des vitamines, des compléments alimentaires et des contraceptifs hormonaux pour le contrôle des naissances) dans les 14 jours précédant la première dose de l'étude
  • Tout inducteur / inhibiteur enzymatique et / ou agents connus modifiant la clairance hépatique ou rénale dans les 30 jours précédant la première dose de l'étude
• Les sujets sont disposés à se conformer aux exigences, instructions et restrictions énoncées dans le protocole, suivis de la compréhension et de la signature du formulaire de consentement éclairé écrit.

Phase IIa

• Femme ou homme, âge ≥ 20 ans
• Patients chez qui on a diagnostiqué une dermatite atopique selon les critères Hanifin et Rajka
• Les patients dont le score IGA est compris entre léger (2) et modéré (3) et les indices de surface et de gravité de l'eczéma (EASI) sont ≤ 20
• Patients ayant une surface corporelle atteinte de dermatite atopique ≥ 2 %, ≤ 20 %
• Patients qui acceptent l'arrêt de toutes les modalités de traitement, telles que les antihistaminiques topiques, les antimicrobiens topiques, les corticostéroïdes topiques et les traitements légers pendant la période d'étude pour/sur le(s) site(s) affecté(s) (à l'exception des médicaments de secours prescrits par le(s) investigateur(s) de l'étude)
• Patients qui acceptent l'arrêt des corticostéroïdes systémiques, des antihistaminiques systémiques et des agents immunomodulateurs systémiques pendant la période d'étude (à l'exception du médicament standard antihistaminique oral lévocétirizine et du médicament de secours prescrit par le ou les investigateurs de l'étude).
• Les patients sont tenus d'arrêter d'utiliser les médicaments de traitement énumérés dans le critère n° 5 pendant au moins 14 jours (ou plus si la demi-vie du traitement l'exige ; 7 demi-vies doivent s'être écoulées) et les médicaments de traitement énumérés dans le critère n° 6 pendant 28 jours avant la première administration de dose de médicament expérimental.
• Le sujet est jugé être en bonne santé générale (sans anomalies cliniquement significatives) par l'investigateur sur la base des antécédents médicaux, des EP, de l'ECG et des tests de laboratoire de routine lors du dépistage.
• Patients ayant arrêté les médicaments immunosuppresseurs pendant au moins 28 jours avant la première dose
• Patients ayant pris un antihistaminique oral de lévocétirizine 5 mg une fois par jour pendant au moins 7 jours avant le début du traitement à l'étude.
• Patients éligibles et capables de participer à l'étude et acceptant de participer à l'étude en signant des formulaires de consentement éclairé écrits.

• Tous les patients masculins et féminins en âge de procréer (entre la puberté et 2 ans après la ménopause) doivent utiliser au moins l'une des méthodes de contraception appropriées indiquées ci-dessous, pendant et au moins 4 semaines après le traitement par GM-XANTHO.

  • Abstinence totale [lorsque celle-ci est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet. L'abstinence périodique (par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables].
  • Stérilisation féminine (ayant subi une ovariectomie bilatérale chirurgicale avec ou sans hystérectomie) ou ligature des trompes au moins six semaines avant de prendre le traitement de l'étude. En cas d'ovariectomie seule, uniquement lorsque l'état reproducteur de la femme a été confirmé par une évaluation de suivi du taux d'hormones.
  • Stérilisation masculine. Pour les sujets féminins de l'étude, le partenaire masculin vasectomisé doit être le seul partenaire pour ce sujet.

  • Combinaison de deux des méthodes suivantes : (d.1+d.2 ou d.1+d.3, ou d.2+d.3) :

    • Utilisation de méthodes de contraception hormonales orales, injectées ou implantées ou d'autres formes de contraception hormonale ayant une efficacité comparable (taux d'échec < 1 %), par exemple l'anneau vaginal hormonal ou la contraception hormonale transdermique.
    • Pose d'un dispositif intra-utérin (DIU) ou d'un système intra-utérin (DIU).
    • Méthodes barrières de contraception : préservatif ou cape occlusive (diaphragme ou cape cervicale/voûte) avec mousse/gel/film/crème/suppositoire vaginal spermicide.

Critère d'exclusion:

La phase I:

• Sujets présentant les conditions suivantes au(x) site(s) d'application qui interféreraient avec l'administration de la PI, l'évaluation de la peau ou la réaction aux PI :

  • présence de plaies ouvertes
  • différences évidentes de couleur de peau entre les sites d'application
  • pilosité excessive
  • tatouage tissu cicatriciel
  • coloration
• - Sujets atteints d'une maladie correctement diagnostiquée dans les 30 jours précédant la première dose de l'étude
• - Sujets atteints de maladies dermatologiques ou allergiques diagnostiquées dans les 180 jours précédant la première dose d'étude
• Sujets présentant un trouble hématologique, endocrinien, cardiovasculaire, hépatique, rénal, gastro-intestinal et/ou pulmonaire cliniquement significatif ; sujets présentant une condition prédisposante susceptible d'interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme et l'excrétion des médicaments
• Les sujets avaient participé à des essais de médicaments expérimentaux et avaient pris tout médicament expérimental dans les 60 jours précédant la première dose de l'étude.
• Les sujets ont fait un don de sang de plus de 250 ml dans les 60 jours ou 500 ml dans les 90 jours précédant la première dose de l'étude.
• Les sujets avaient des antécédents de toxicomanie ou d'alcoolisme selon les critères de la 5e édition du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux (DSM-5).
• Les sujets ne peuvent pas arrêter de fumer et de prendre de la caféine pendant 48 heures avant la première dose d'étude et pendant toute la période d'étude, et 48 heures après l'administration de la dernière dose d'IP.
• Sujets inappropriés pour participer à cette étude, selon le jugement de l'investigateur clinique

• Sujets qui ont été testés positifs aux tests suivants :

  • Virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
  • Virus de l'hépatite B (VHB) : HBsAg et anti-HBc
  • Virus de l'hépatite C (VHC)

Phase IIa :

• Les patients avaient participé à des essais de médicaments expérimentaux et avaient pris des médicaments expérimentaux dans les 30 jours ou dans les 5 demi-vies des médicaments expérimentaux avant la visite de sélection.
• Patients présentant une affection cutanée concomitante susceptible d'interférer avec l'évaluation du traitement
• Patients qui ont une infection active sur le(s) site(s) de dermatite atopique au départ
• Les patients qui sont inévitables pour s'engager dans des activités impliquant une exposition excessive ou prolongée à la lumière du soleil
• Patients ayant une hypersensibilité connue au médicament à l'étude
• Patients atteints de maladies chroniques qui ne sont pas stables ou qui ne sont pas bien contrôlées
• Patients ayant des résultats positifs aux tests de dépistage du VHB, du VHC ou du VIH
• Patientes enceintes ou allaitantes
• Les patients ont des antécédents de malignité de tout système organique (autre que le carcinome cervical in situ ou le cancer localisé de la prostate) dans les 5 ans précédant l'entrée à l'étude.
• Patients qui ne sont pas aptes à participer à l'essai, tel que jugé par le ou les investigateurs