Um estudo de fase I/IIa para investigar o GM-XANTHO em voluntários saudáveis ​​e pacientes com dermatite atópica

Critério de inclusão:

Fase I Número de pacientes que atingiram IGA de 0 ou 1 com uma melhoria ≥2 pontos no estudo de Fase IIa

• Mulher ou homem, idade ≥ 20 anos
• Indivíduos cujo índice de massa corporal (IMC) na triagem está dentro de uma faixa de ≥ 18,5 kg/m2 e <30,0 kg/m2.

IMC = Peso Corporal (kg) / [Altura (m) × Altura (m)]2

• O histórico médico do sujeito não mostra nenhuma contra-indicação para os medicamentos de teste.
• Os indivíduos considerados de boa saúde pelo investigador com base nos resultados dos exames físicos (PEs), teste de eletrocardiograma (ECG) e todos os itens dos testes laboratoriais de rotina, incluindo bioquímica sérica, hematologia e exame de urina, estão dentro da faixa normal conforme julgado por o site. Itens de avaliação da bioquímica do sangue incluem albumina, proteína total, bilirrubina total, ALP, SGOT, SGPT, BUN, creatinina sérica. Os itens de avaliação dos testes de hematologia incluem contagem de hemácias, leucócitos com contagens diferenciais, hemoglobina, hematócrito e contagem de plaquetas. Os itens de avaliação do exame de urina incluem pH, cor, aparência, gravidade, eritrócitos, leucócitos, glicose, proteínas, cetonas e nitritos.
• Indivíduos do sexo feminino apresentam resultados negativos nos testes de gravidez e todos os indivíduos do sexo masculino e feminino com potencial para engravidar (entre a puberdade e 2 anos após a menopausa) devem usar pelo menos qualquer um dos métodos contraceptivos apropriados, conforme mostrado no critério de inclusão nº 12 da fase IIa antes de a primeira dose do estudo.

• Os indivíduos não tomaram nenhum dos seguintes medicamentos nas durações especificadas:

  • Exposição dos locais de teste a medicamentos tópicos nos 14 dias anteriores à aplicação dos IPs
  • Qualquer medicamento absorvido sistemicamente (excluindo vitaminas, suplementos alimentares e contraceptivos hormonais para controle de natalidade) dentro de 14 dias antes da primeira dose do estudo
  • Qualquer indutor/inibidor enzimático e/ou agentes conhecidos que alteram a depuração hepática ou renal dentro de 30 dias antes da primeira dose do estudo
• Os sujeitos estão dispostos a cumprir os requisitos, instruções e restrições declarados no protocolo, seguidos pela compreensão e assinatura do formulário de consentimento informado por escrito.

Fase IIa

• Mulher ou homem, idade ≥ 20 anos
• Pacientes diagnosticados com dermatite atópica com base nos critérios de Hanifin e Rajka
• Pacientes com pontuação IGA entre leve (2) a moderado (3) e os índices de área e gravidade do eczema (EASI) são ≤ 20
• Pacientes com área de superfície corporal de envolvimento de dermatite atópica ≥ 2%, ≤ 20%
• Pacientes que concordam com a descontinuação de todas as modalidades de tratamento, como anti-histamínicos tópicos, antimicrobianos tópicos, corticosteroides tópicos e tratamentos leves durante o período do estudo para/no(s) local(is) afetado(s) (exceto a medicação de resgate prescrita pelo(s) investigador(es) do estudo)
• Pacientes que concordam com a descontinuação de corticosteroides sistêmicos, anti-histamínicos sistêmicos e agentes imunomoduladores sistêmicos durante o período do estudo (exceto a medicação padrão anti-histamínico oral levocetirizina e medicação de resgate prescrita pelo(s) investigador(es) do estudo).
• Os pacientes são obrigados a parar de usar os medicamentos de tratamento listados no critério nº 5 por pelo menos 14 dias (ou mais, se a meia-vida do tratamento exigir; 7 meia-vida deve ter decorrido) e os medicamentos de tratamento listados no critério nº 6 por 28 dias antes a administração da primeira dose do medicamento experimental.
• O investigador considera que o sujeito está com boa saúde geral (sem anormalidades clinicamente significativas) com base no histórico médico, EPs, ECG e exames laboratoriais de rotina na triagem.
• Pacientes que interromperam os medicamentos imunossupressores por pelo menos 28 dias antes da primeira dose
• Pacientes que tomaram anti-histamínico oral de levocetirizina 5 mg uma vez ao dia por pelo menos 7 dias antes de iniciar o tratamento do estudo.
• Pacientes que são elegíveis e capazes de participar do estudo e aceitam entrar no estudo assinando formulários de consentimento informado por escrito.

• Todos os pacientes do sexo masculino e feminino com potencial para engravidar (entre a puberdade e 2 anos após a menopausa) devem usar pelo menos qualquer um dos métodos contraceptivos apropriados mostrados abaixo, durante e pelo menos 4 semanas após o tratamento com GM-XANTHO.

  • Abstinência total [quando está de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito. Abstinência periódica (por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulação) e retirada não são métodos de contracepção aceitáveis].
  • Esterilização feminina (tiveram ooforectomia bilateral cirúrgica com ou sem histerectomia) ou laqueadura tubária pelo menos seis semanas antes de iniciar o tratamento do estudo. No caso de ooforectomia isolada, apenas quando o estado reprodutivo da mulher tiver sido confirmado pela avaliação do nível hormonal de acompanhamento.
  • Esterilização masculina. Para participantes do sexo feminino no estudo, o parceiro vasectomizado deve ser o único parceiro para esse indivíduo.

  • Combinação de quaisquer dois dos seguintes métodos listados: (d.1+d.2 ou d.1+d.3, ou d.2+d.3):

    • Uso de métodos contraceptivos hormonais orais, injetados ou implantados ou outras formas de contracepção hormonal que tenham eficácia comparável (taxa de falha <1%), por exemplo, anel vaginal hormonal ou contracepção hormonal transdérmica.
    • Colocação de um dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino (SIU).
    • Métodos de barreira de contracepção: Preservativo ou capuz oclusivo (diafragma ou capuz cervical) com espuma/gel/filme/creme/supositório vaginal espermicida.

Critério de exclusão:

Fase I:

• Indivíduos com as seguintes condições no(s) local(is) de aplicação que possam interferir na administração do IP, avaliação da pele ou reação aos IPs:

  • presença de feridas abertas
  • diferenças óbvias na cor da pele entre os locais de aplicação
  • cabelo excessivo
  • tatuagem de tecido cicatricial
  • coloração
• Indivíduos com qualquer doença devidamente diagnosticada dentro de 30 dias antes da primeira dose do estudo
• Indivíduos com quaisquer doenças dermatológicas ou alérgicas diagnosticadas dentro de 180 dias antes da primeira dose do estudo
• Indivíduos com qualquer distúrbio hematológico, endócrino, cardiovascular, hepático, renal, gastrointestinal e/ou pulmonar clinicamente significativo; indivíduos com qualquer condição predisponente que possa interferir na absorção, distribuição, metabolismo e excreção de drogas
• Os indivíduos participaram de testes de drogas experimentais e tomaram qualquer droga experimental dentro de 60 dias antes da primeira dose do estudo.
• Os indivíduos tiveram doação de sangue para mais de 250 mL em 60 dias ou 500 mL em 90 dias antes da primeira dose do estudo.
• Os indivíduos tinham um histórico de abuso de drogas ou abuso de álcool de acordo com os critérios do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais 5ª edição (DSM-5).
• Os indivíduos não podem parar de fumar e ingerir cafeína por 48 horas antes da primeira dose do estudo e durante todo o período do estudo, e 48 horas após a administração da última dose de IPs.
• Indivíduos que são inadequados para participar deste estudo, conforme julgado pelo investigador clínico

• Indivíduos que foram testados positivos para os seguintes testes:

  • Vírus da imunodeficiência humana (HIV)
  • Vírus da hepatite B (HBV): HBsAg e anti-HBc
  • Vírus da Hepatite C (VHC)

Fase IIa:

• Os pacientes participaram de testes de drogas experimentais e tomaram quaisquer drogas experimentais dentro de 30 dias ou dentro de 5 meias-vidas das drogas experimentais antes da visita de triagem.
• Pacientes com qualquer condição cutânea concomitante que interfira na avaliação do tratamento
• Pacientes com infecção ativa no(s) local(is) de dermatite atópica no início do estudo
• Pacientes que são inevitáveis ​​de se engajar em atividades envolvendo exposição excessiva ou prolongada à luz solar
• Pacientes com hipersensibilidade conhecida ao medicamento do estudo
• Pacientes com condições crônicas que não são estáveis ​​ou não estão bem controladas
• Pacientes com resultados positivos para triagem de HBV, HCV ou HIV
• Pacientes grávidas ou amamentando
• Os pacientes carregam história de malignidade de qualquer sistema orgânico (exceto carcinoma cervical in situ ou câncer de próstata localizado) dentro de 5 anos antes da entrada no estudo.
• Pacientes que não são adequados para participar do estudo, conforme julgado pelo(s) investigador(es)