Badanie fazy I/IIa mające na celu zbadanie GM-XANTHO u zdrowych ochotników i pacjentów z atopowym zapaleniem skóry

Kryteria przyjęcia:

Faza I Liczba pacjentów, którzy osiągnęli IGA 0 lub 1 z poprawą o ≥2 punkty w badaniu fazy IIa

• Kobieta lub mężczyzna, wiek ≥ 20 lat
• Pacjenci, których wskaźnik masy ciała (BMI) podczas badania przesiewowego mieści się w zakresie od ≥ 18,5 kg/m2 do <30,0 kg/m2.

BMI = masa ciała (kg) / [wzrost (m) × wzrost (m)]2

• Historia medyczna podmiotu nie wykazuje przeciwwskazań do testowanych leków.
• Stan zdrowia osób ocenianych przez badacza na podstawie wyników badań fizykalnych (PE), elektrokardiogramu (EKG) i wszystkich elementów rutynowych badań laboratoryjnych, w tym biochemii surowicy, hematologii i analizy moczu, mieści się w granicach normy, zgodnie z oceną Strona. Elementy oceny biochemicznej krwi obejmują albuminę, białko całkowite, bilirubinę całkowitą, ALP, SGOT, SGPT, BUN, kreatyninę w surowicy. Elementy oceny testów hematologicznych obejmują liczbę erytrocytów, WBC z liczbą różnicową, hemoglobinę, hematokryt i liczbę płytek krwi. Elementy oceny moczu obejmują pH, kolor, wygląd, wagę, erytrocyty, leukocyty, glukozę, białko, ketony i azotyny.
• Kobiety wykazują ujemne wyniki testu ciążowego, a wszyscy mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym (między okresem dojrzewania a 2 latami po menopauzie) powinni stosować co najmniej jedną z odpowiednich metod antykoncepcji, jak pokazano w kryterium włączenia nr 12 fazy IIa przed pierwszą dawkę badawczą.

• Badani nie przyjmowali żadnego z następujących leków w określonym czasie:

  • Ekspozycja miejsc testowych na miejscowe leki w ciągu 14 dni przed zastosowaniem IP
  • Wszelkie leki wchłaniane ogólnoustrojowo (z wyłączeniem witamin, suplementów diety i hormonalnych środków antykoncepcyjnych do kontroli urodzeń) w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki w badaniu
  • Wszelkie induktory/inhibitory enzymów i/lub znane środki zmieniające klirens wątrobowy lub nerkowy w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki w badaniu
• Osoby badane wyrażają chęć przestrzegania wymagań, instrukcji i ograniczeń określonych w protokole, a następnie rozumieją i podpisują pisemny formularz świadomej zgody.

Faza IIa

• Kobieta lub mężczyzna, wiek ≥ 20 lat
• Pacjenci, u których rozpoznano atopowe zapalenie skóry na podstawie kryteriów Hanifina i Rajki
• Pacjenci z wynikiem IGA od łagodnego (2) do umiarkowanego (3) oraz wskaźnikami obszaru i nasilenia wyprysku (EASI) mają ≤ 20
• Pacjenci, u których powierzchnia ciała jest zajęta przez atopowe zapalenie skóry ≥ 2%, ≤ 20%
• Pacjenci, którzy zgodzą się na przerwanie wszystkich metod leczenia, takich jak miejscowe leki przeciwhistaminowe, miejscowe środki przeciwdrobnoustrojowe, miejscowe kortykosteroidy i leczenie światłem w okresie badania w miejscu (miejscach) dotkniętym chorobą (z wyjątkiem leków doraźnych przepisanych przez badacza/badaczy)
• Pacjenci, którzy zgodzą się na przerwanie ogólnoustrojowych kortykosteroidów, ogólnoustrojowych leków przeciwhistaminowych i ogólnoustrojowych środków immunomodulujących w okresie badania (z wyjątkiem standardowego doustnego leku przeciwhistaminowego lewocetyryzyny i leków ratunkowych przepisanych przez badacza/badaczy).
• Pacjenci są zobowiązani do zaprzestania stosowania leków wymienionych w kryterium nr 5 na co najmniej 14 dni (lub dłużej, jeśli wymaga tego okres półtrwania leczenia; 7 okres półtrwania powinien już upłynąć) oraz leków wymienionych w kryterium nr 6 na 28 dni przed podanie pierwszej eksperymentalnej dawki leku.
• Badacz ocenia, że ​​pacjent jest ogólnie w dobrym stanie zdrowia (bez istotnych klinicznie nieprawidłowości) na podstawie wywiadu medycznego, PE, EKG i rutynowych badań laboratoryjnych podczas badania przesiewowego.
• Pacjenci, którzy odstawili leki immunosupresyjne na co najmniej 28 dni przed podaniem pierwszej dawki
• Pacjenci, którzy przyjmowali doustny lek przeciwhistaminowy lewocetyryzyny w dawce 5 mg raz na dobę przez co najmniej 7 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• Pacjenci, którzy kwalifikują się i są w stanie uczestniczyć w badaniu oraz wyrażają zgodę na udział w badaniu poprzez podpisanie pisemnych formularzy świadomej zgody.

• Wszyscy pacjenci płci męskiej i pacjentki w wieku rozrodczym (między okresem dojrzewania płciowego a 2 latami po menopauzie) powinni stosować co najmniej jedną z odpowiednich metod antykoncepcji przedstawionych poniżej podczas leczenia GM-XANTHO i przez co najmniej 4 tygodnie po jego zakończeniu.

  • Całkowita abstynencja [gdy jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia podmiotu. Okresowa abstynencja (np. metody kalendarzowe, owulacyjne, objawowo-termiczne, poowulacyjne) oraz odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji].
  • Sterylizacja kobiet (u których wykonano chirurgiczne obustronne wycięcie jajników z histerektomią lub bez) lub podwiązanie jajowodów co najmniej sześć tygodni przed przyjęciem badanego leku. W przypadku samego usunięcia jajników tylko wtedy, gdy stan rozrodczy kobiety zostanie potwierdzony kontrolnym badaniem poziomu hormonów.
  • Męska sterylizacja. W przypadku kobiet biorących udział w badaniu partner płci męskiej po wazektomii powinien być jedynym partnerem dla tej osoby.

  • Połączenie dowolnych dwóch z następujących wymienionych metod: (d.1+d.2 lub d.1+d.3 lub d.2+d.3):

    • Stosowanie doustnych, wstrzykiwanych lub wszczepionych hormonalnych metod antykoncepcji lub innych form antykoncepcji hormonalnej o porównywalnej skuteczności (wskaźnik niepowodzeń <1%), na przykład hormonalny krążek dopochwowy lub hormonalna antykoncepcja przezskórna.
    • Umieszczenie urządzenia wewnątrzmacicznego (IUD) lub systemu wewnątrzmacicznego (IUS).
    • Barierowe metody antykoncepcji: prezerwatywa lub kapturek okluzyjny (diafragma lub kapturki dopochwowe) ze środkiem plemnikobójczym w piance/żelu/folii/kremie/czopku dopochwowym.

Kryteria wyłączenia:

Faza pierwsza:

• Pacjenci z następującymi stanami w miejscu aplikacji, które mogłyby zakłócać podawanie IP, ocenę skóry lub reakcję na IP:

  • obecność otwartych ran
  • oczywiste różnice w kolorze skóry między miejscami aplikacji
  • nadmierne owłosienie
  • tatuaż blizny
  • ubarwienie
• Osoby z jakąkolwiek właściwie zdiagnozowaną chorobą w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki w badaniu
• Pacjenci z jakąkolwiek zdiagnozowaną chorobą dermatologiczną lub alergiczną w ciągu 180 dni przed pierwszą badaną dawką
• Podmioty z jakimkolwiek klinicznie istotnym zaburzeniem hematologicznym, endokrynologicznym, sercowo-naczyniowym, wątrobowym, nerkowym, żołądkowo-jelitowym i/lub płucnym; osoby z jakimkolwiek stanem predysponującym, który może zakłócać wchłanianie, dystrybucję, metabolizm i wydalanie leków
• Uczestnicy brali udział w eksperymentalnych badaniach leków i przyjmowali dowolny badany lek w ciągu 60 dni przed pierwszą badaną dawką.
• Osobnicy oddali ponad 250 ml krwi w ciągu 60 dni lub 500 ml w ciągu 90 dni przed podaniem pierwszej dawki badanej.
• Badani mieli historię nadużywania narkotyków lub alkoholu zgodnie z kryteriami Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, wydanie 5 (DSM-5).
• Osobnicy nie mogą przestać palić i przyjmować kofeiny przez 48 godzin przed pierwszą badaną dawką i podczas całego okresu badania oraz 48 godzin po podaniu ostatniej dawki IP.
• Osoby, które według oceny badacza klinicznego nie nadają się do udziału w tym badaniu

• Osoby, które uzyskały pozytywny wynik następujących testów:

  • Ludzki wirus niedoboru odporności (HIV)
  • Wirus zapalenia wątroby typu B (HBV): HBsAg i anty-HBc
  • Wirus zapalenia wątroby typu C (HCV)

Faza IIa:

• Pacjenci brali udział w eksperymentalnych badaniach leków i przyjmowali jakiekolwiek badane leki w ciągu 30 dni lub w ciągu 5 okresów półtrwania badanych leków przed wizytą przesiewową.
• Pacjenci z jakąkolwiek współistniejącą chorobą skóry, która będzie kolidować z oceną leczenia
• Pacjenci z czynną infekcją w miejscu (miejscach) atopowego zapalenia skóry na początku badania
• Pacjenci, u których nieuniknione jest wykonywanie czynności związanych z nadmierną lub długotrwałą ekspozycją na światło słoneczne
• Pacjenci, u których stwierdzono nadwrażliwość na badany lek
• Pacjenci z chorobami przewlekłymi, które nie są stabilne lub nie są dobrze kontrolowane
• Pacjenci z dodatnimi wynikami badań przesiewowych w kierunku HBV, HCV lub HIV
• Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią
• Pacjenci mają historię złośliwości dowolnego układu narządów (innego niż rak szyjki macicy in situ lub zlokalizowany rak prostaty) w ciągu 5 lat przed włączeniem do badania.
• Pacjenci, którzy nie kwalifikują się do udziału w badaniu w ocenie badacza(ów)