Uno studio di fase I/IIa per studiare il GM-XANTHO in volontari sani e pazienti con dermatite atopica

Criterio di inclusione:

Fase I Numero di pazienti che hanno raggiunto un IGA di 0 o 1 con un miglioramento ≥2 punti nello studio di Fase IIa

• Femmina o maschio, età ≥ 20 anni
• Soggetti il ​​cui indice di massa corporea (BMI) allo screening è compreso tra ≥ 18,5 kg/m2 e <30,0 kg/m2.

BMI = Peso corporeo (kg) / [Altezza (m) × Altezza (m)]2

• L'anamnesi del soggetto non mostra alcuna controindicazione ai farmaci del test.
• I soggetti giudicati in buona salute dallo sperimentatore sulla base dei risultati degli esami fisici (PE), del test dell'elettrocardiogramma (ECG) e di tutti gli elementi dei test di laboratorio di routine, inclusi la biochimica del siero, l'ematologia e l'analisi delle urine, rientrano nell'intervallo normale come giudicato da il sito. Gli elementi di valutazione della biochimica del sangue includono albumina, proteine ​​totali, bilirubina totale, ALP, SGOT, SGPT, BUN, creatinina sierica. Gli elementi di valutazione dei test ematologici includono conta dei globuli rossi, globuli bianchi con conta differenziale, emoglobina, ematocrito e conta piastrinica. Gli elementi di valutazione dell'analisi delle urine includono pH, colore, aspetto, gravità, eritrociti, leucociti, glucosio, proteine, chetoni e nitriti.
• I soggetti di sesso femminile mostrano risultati negativi al test di gravidanza e tutti i soggetti di sesso maschile e femminile in età fertile (tra la pubertà e i 2 anni dopo la menopausa) devono utilizzare almeno uno qualsiasi dei metodi contraccettivi appropriati, come indicato nei criteri di inclusione n. 12 della fase IIa prima della la prima dose di studio.

• I soggetti non hanno assunto nessuno dei seguenti farmaci nelle durate specificate:

  • Esposizione dei siti di test a farmaci topici entro 14 giorni prima dell'applicazione degli IP
  • Qualsiasi farmaco assorbito per via sistemica (escluse vitamine, integratori alimentari e contraccettivi ormonali per il controllo delle nascite) entro 14 giorni prima della prima dose dello studio
  • Qualsiasi induttore/inibitore enzimatico e/o noto agente che altera la clearance epatica o renale entro 30 giorni prima della prima dose dello studio
• I soggetti sono disposti a rispettare i requisiti, le istruzioni e le restrizioni dichiarati dal protocollo, seguiti dalla comprensione e dalla firma del modulo di consenso informato scritto.

Fase II bis

• Femmina o maschio, età ≥ 20 anni
• Pazienti a cui viene diagnosticata la dermatite atopica sulla base dei criteri Hanifin e Rajka
• I pazienti con punteggio IGA compreso tra lieve (2) e moderato (3) e gli indici di area e gravità dell'eczema (EASI) sono ≤ 20
• Pazienti con superficie corporea interessata da dermatite atopica ≥ 2%, ≤ 20%
• Pazienti che acconsentono all'interruzione di tutte le modalità di trattamento, come antistaminici topici, antimicrobici topici, corticosteroidi topici e trattamenti leggeri durante il periodo di studio per/sul sito(i) interessato(i) (ad eccezione del farmaco di soccorso prescritto dallo(i) sperimentatore(i) dello studio)
• - Pazienti che acconsentono all'interruzione di corticosteroidi sistemici, antistaminici sistemici e agenti immunomodulanti sistemici durante il periodo di studio (eccetto il farmaco standard antistaminico orale levocetirizina e il farmaco di soccorso prescritto dallo/dagli sperimentatore/i dello studio).
• Ai pazienti è richiesto di interrompere l'uso dei farmaci terapeutici elencati nei criteri n. la prima somministrazione sperimentale della dose di farmaco.
• Il soggetto è giudicato in buona salute generale (senza anomalie clinicamente significative) dallo sperimentatore sulla base di anamnesi, PE, ECG e test di laboratorio di routine allo screening.
• Pazienti che hanno interrotto i farmaci immunosoppressori per almeno 28 giorni prima della prima somministrazione
• Pazienti che hanno assunto un antistaminico orale di levocetirizina 5 mg una volta al giorno per almeno 7 giorni prima di iniziare il trattamento in studio.
• Pazienti idonei e in grado di partecipare allo studio e che accettano di partecipare allo studio firmando moduli di consenso informato scritti.

• Tutti i pazienti di sesso maschile e femminile in età fertile (tra la pubertà e 2 anni dopo la menopausa) devono utilizzare almeno uno qualsiasi dei metodi contraccettivi appropriati indicati di seguito, durante e almeno 4 settimane dopo il trattamento con GM-XANTHO.

  • Astinenza totale [quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto. L'astinenza periodica (ad esempio, calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulazione) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili].
  • Sterilizzazione femminile (ha subito ovariectomia chirurgica bilaterale con o senza isterectomia) o legatura delle tube almeno sei settimane prima di assumere il trattamento in studio. In caso di sola ovariectomia, solo quando lo stato riproduttivo della donna è stato confermato dalla valutazione del livello ormonale di follow-up.
  • Sterilizzazione maschile. Per i soggetti di sesso femminile nello studio, il partner maschile vasectomizzato dovrebbe essere l'unico partner per quel soggetto.

  • Combinazione di due qualsiasi dei seguenti metodi elencati: (d.1+d.2 o d.1+d.3, o d.2+d.3):

    • Uso di metodi contraccettivi ormonali orali, iniettati o impiantati o altre forme di contraccezione ormonale che hanno un'efficacia comparabile (tasso di fallimento <1%), ad esempio anello vaginale ormonale o contraccezione ormonale transdermica.
    • Posizionamento di un dispositivo intrauterino (IUD) o di un sistema intrauterino (IUS).
    • Metodi contraccettivi di barriera: preservativo o tappo occlusivo (diaframma o cappucci cervicali/volte) con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta vaginale spermicida.

Criteri di esclusione:

Fase I:

• Soggetti con le seguenti condizioni nel/i sito/i di applicazione che interferirebbero con la somministrazione dell'IP, la valutazione della pelle o la reazione agli IP:

  • presenza di ferite aperte
  • evidenti differenze nel colore della pelle tra i siti di applicazione
  • peli eccessivi
  • tatuaggio tessuto cicatriziale
  • colorazione
• Soggetti con qualsiasi malattia correttamente diagnosticata entro 30 giorni prima della prima dose dello studio
• Soggetti con qualsiasi malattia dermatologica o allergica diagnosticata entro 180 giorni prima della prima dose dello studio
• Soggetti con qualsiasi disturbo ematologico, endocrino, cardiovascolare, epatico, renale, gastrointestinale e/o polmonare clinicamente significativo; soggetti con qualsiasi condizione predisponente che possa interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo e l'escrezione dei farmaci
• I soggetti avevano partecipato a studi sui farmaci sperimentali e avevano assunto qualsiasi farmaco sperimentale nei 60 giorni precedenti la prima dose dello studio.
• I soggetti hanno ricevuto donazioni di sangue per più di 250 ml entro 60 giorni o 500 ml entro 90 giorni prima della prima dose dello studio.
• I soggetti avevano una storia di abuso di droghe o abuso di alcol secondo i criteri del Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali 5a edizione (DSM-5).
• I soggetti non possono smettere di fumare e assumere caffeina per 48 ore prima della prima dose dello studio e durante l'intero periodo dello studio e 48 ore dopo l'ultima somministrazione della dose di IP.
• Soggetti che non sono idonei a partecipare a questo studio, come giudicato dallo sperimentatore clinico

• Soggetti risultati positivi ai seguenti test:

  • Virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
  • Virus dell'epatite B (HBV): HBsAg e anti-HBc
  • Virus dell'epatite C (HCV)

Fase IIa:

• I pazienti avevano partecipato a studi sui farmaci sperimentali e avevano assunto farmaci sperimentali entro 30 giorni o entro 5 emivite dei farmaci sperimentali prima della visita di screening.
• Pazienti con qualsiasi condizione della pelle concomitante che interferirà con la valutazione del trattamento
• Pazienti con infezione attiva nella/e sede/i della dermatite atopica al basale
• Pazienti che sono inevitabili a impegnarsi in attività che comportano un'esposizione eccessiva o prolungata alla luce solare
• Pazienti che hanno conosciuto ipersensibilità al farmaco in studio
• Pazienti con condizioni croniche che non sono stabili o non sono ben controllate
• Pazienti con risultati positivi agli screening per HBV, HCV o HIV
• Pazienti in gravidanza o allattamento
• - I pazienti presentano una storia di malignità di qualsiasi sistema di organi (diverso dal carcinoma cervicale in situ o carcinoma prostatico localizzato) entro 5 anni prima dell'ingresso nello studio.
• Pazienti che non sono idonei a partecipare allo studio come giudicato dallo/dagli Investigatore/i