Et fase I/IIa-studie for at undersøge GM-XANTHO hos raske frivillige og patienter med atopisk dermatitis

Inklusionskriterier:

Fase I Antal patienter, der opnår IGA på 0 eller 1 med en forbedring på ≥2 point i fase IIa-studiet

• Kvinde eller mand, alder ≥ 20 år
• Forsøgspersoner, hvis kropsmasseindeks (BMI) ved screening er inden for et interval på ≥ 18,5 kg/m2 og <30,0 kg/m2.

BMI = Kropsvægt (kg) / [Højde (m) × Højde (m)]2

• Forsøgspersonens sygehistorie viser ingen kontraindikation for testmedicinen.
• Forsøgspersoner vurderet til at være i godt helbred af investigator baseret på resultaterne af fysiske undersøgelser (PE'er), elektrokardiogram (EKG) test og alle punkter af rutine laboratorietests, herunder serumbiokemi, hæmatologi og urinanalyse, er inden for normalområdet som vurderet af siden. Vurderingspunkter for blodbiokemi omfatter albumin, totalt protein, total bilirubin, ALP, SGOT, SGPT, BUN, serumkreatinin. Vurderingspunkter for hæmatologiske test omfatter RBC-tal, WBC med differentialtællinger, hæmoglobin, hæmatokrit og blodpladetal. Vurderingspunkter for urinanalyse omfatter pH, farve, udseende, tyngdekraft, erytrocyt, leukocyt, glucose, protein, ketoner og nitrit.
• Kvindelige forsøgspersoner viser negative graviditetstestresultater, og alle mandlige og kvindelige forsøgspersoner med den fødedygtige alder (mellem puberteten og 2 år efter overgangsalderen) bør bruge mindst en af ​​de passende præventionsmetoder som vist i inklusionskriterier #12 i fase IIa før den første undersøgelsesdosis.

• Forsøgspersonerne tog ikke nogen af ​​følgende lægemidler i den angivne varighed:

  • Eksponering af teststeder for aktuelle lægemidler inden for 14 dage før påføring af IP'er
  • Enhver systemisk absorberet medicin (undtagen vitaminer, kosttilskud og hormonpræventionsmidler til prævention) inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelsen
  • Enhver enzyminducer/inhibitor og/eller kendte lever- eller renal clearance-ændrende midler inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsen
• Forsøgspersoner er villige til at overholde protokol-angivne krav, instruktioner og begrænsninger, efterfulgt af at forstå og underskrive den skriftlige informerede samtykkeformular.

Fase IIa

• Kvinde eller mand, alder ≥ 20 år
• Patienter, der er diagnosticeret med atopisk dermatitis baseret på Hanifin- og Rajka-kriterierne
• Patienter med IGA-score mellem mild (2) til moderat (3) og Eczema Area and Severity Indices (EASI) er ≤ 20
• Patienter med kropsoverflade med atopisk dermatitis involvering ≥ 2 %, ≤ 20 %
• Patienter, der accepterer seponering af alle behandlingsmodaliteter, såsom topiske antihistaminer, topiske antimikrobielle midler, topiske kortikosteroider og lysbehandlinger i løbet af undersøgelsesperioden for/på det eller de berørte steder (undtagen den redningsmedicin, der er ordineret af undersøgelsens efterforsker(e))
• Patienter, der accepterer seponering af systemiske kortikosteroider, systemiske antihistaminer og systemiske immunmodulerende midler i løbet af undersøgelsesperioden (undtagen standardmedicinen oral antihistamin levocetirizin og redningsmedicin ordineret af undersøgelsens investigator(er)).
• Patienter er forpligtet til at stoppe med at bruge behandlingslægemidler anført i kriterie #5 i mindst 14 dage (eller længere, hvis behandlingshalveringstiden kræver det; 7 halveringstid burde være gået) og behandlingslægemidler anført i kriterie #6 i 28 dage før den første forsøgsmedicinske dosisadministration.
• Forsøgspersonen vurderes at have et generelt godt helbred (uden klinisk signifikante abnormiteter) af investigator baseret på sygehistorie, PE'er, EKG og rutinemæssige laboratorietest ved screening.
• Patienter, der stoppede med immunsuppressive lægemidler i mindst 28 dage før den første dosis
• Patienter, der har taget oralt antihistamin af levocetirizin 5 mg én gang dagligt i mindst 7 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen.
• Patienter, der er kvalificerede og i stand til at deltage i undersøgelsen og accepterer at deltage i undersøgelsen ved at underskrive skriftlige informerede samtykkeformularer.

• Alle mandlige patienter og kvindelige patienter i den fødedygtige alder (mellem puberteten og 2 år efter overgangsalderen) bør bruge mindst en af ​​de passende præventionsmetoder vist nedenfor under og mindst 4 uger efter GM-XANTHO-behandling.

  • Total afholdenhed [når dette er i overensstemmelse med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil. Periodisk abstinens (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder].
  • Kvindelig sterilisering (har haft kirurgisk bilateral ooforektomi med eller uden hysterektomi) eller tubal ligering mindst seks uger før undersøgelsesbehandling. I tilfælde af ooforektomi alene, kun når kvindens reproduktive status er bekræftet ved opfølgende vurdering af hormonniveauet.
  • Sterilisering af mænd. For kvindelige forsøgspersoner i undersøgelsen bør den vasektomiserede mandlige partner være den eneste partner for det pågældende emne.

  • Kombination af to af følgende anførte metoder: (d.1+d.2 eller d.1+d.3 eller d.2+d.3):

    • Brug af orale, injicerede eller implanterede hormonelle præventionsmetoder eller andre former for hormonprævention, der har sammenlignelig effekt (fejlrate <1%), for eksempel hormonvaginal ring eller transdermal hormonprævention.
    • Placering af en intrauterin enhed (IUD) eller intrauterint system (IUS).
    • Barrieremetoder til prævention: Kondom eller okklusiv hætte (membran eller cervikal/hvælvingshætter) med sæddræbende skum/gel/film/creme/vaginal stikpille.

Ekskluderingskriterier:

Fase I:

• Emner med følgende tilstande på applikationsstederne, som ville forstyrre IP-administrationen, hudvurderingen eller reaktionen på IP'er:

  • tilstedeværelse af åbne sår
  • åbenlyse forskelle i hudfarve mellem applikationssteder
  • overdreven hår
  • arvæv tatovering
  • farvning
• Forsøgspersoner med en korrekt diagnosticeret sygdom inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsen
• Forsøgspersoner med enhver diagnosticeret dermatologisk eller allergisk sygdom inden for 180 dage før den første undersøgelsesdosis
• Personer med enhver klinisk signifikant hæmatologisk, endokrin, kardiovaskulær, lever-, nyre-, gastrointestinal og/eller pulmonal lidelse; forsøgspersoner med enhver prædisponerende tilstand, der kan interferere med absorption, distribution, metabolisme og udskillelse af lægemidler
• Forsøgspersonerne havde deltaget i forsøgslægemiddelforsøg og tog ethvert forsøgslægemiddel inden for 60 dage før den første undersøgelsesdosis.
• Forsøgspersonerne fik bloddonation i mere end 250 ml inden for 60 dage eller 500 ml inden for 90 dage før den første undersøgelsesdosis.
• Forsøgspersonerne havde en historie med stofmisbrug eller alkoholmisbrug i henhold til kriterierne Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders 5. udgave (DSM-5).
• Forsøgspersoner kan ikke stoppe med at ryge og indtage koffein i 48 timer før den første undersøgelsesdosis og i hele undersøgelsesperioden og 48 timer efter den sidste dosisadministration af IP'er.
• Forsøgspersoner, der er uegnede til at deltage i denne undersøgelse, som vurderet af den kliniske investigator

• Forsøgspersoner, der er blevet testet positive til følgende tests:

  • Humant immundefekt virus (HIV)
  • Hepatitis B-virus (HBV): HBsAg og anti-HBc
  • Hepatitis C-virus (HCV)

Fase IIa:

• Patienterne havde deltaget i forsøgslægemidler og tog alle forsøgslægemidler inden for 30 dage eller inden for 5 halveringstider af forsøgslægemidlerne før screeningsbesøget.
• Patienter, der har en samtidig hudlidelse, der vil forstyrre vurderingen af ​​behandlingen
• Patienter, som har aktiv infektion på det eller de atopiske dermatitis-steder ved baseline
• Patienter, der er uundgåelige for at deltage i aktiviteter, der involverer overdreven eller langvarig eksponering for sollys
• Patienter, der har kendt overfølsomhed over for undersøgelsesmedicinen
• Patienter med kronisk(e) tilstand(er), som enten ikke er stabile eller ikke er velkontrollerede
• Patienter med positive resultater for HBV-, HCV- eller HIV-skærme
• Patienter, der er gravide eller ammer
• Patienter har en anamnese med malignitet i ethvert organsystem (bortset fra cervikal carcinom in situ eller lokaliseret prostatacancer) inden for 5 år før studiestart.
• Patienter, der ikke er egnede til at deltage i forsøget som vurderet af investigator(erne)