En fase I/IIa-studie for å undersøke GM-XANTHO hos friske frivillige og pasienter med atopisk dermatitt

Inklusjonskriterier:

Fase I Antall pasienter som oppnår IGA på 0 eller 1 med en forbedring på ≥2 poeng i fase IIa-studien

• Kvinne eller mann, alder ≥ 20 år
• Personer hvis kroppsmasseindeks (BMI) ved screening er innenfor et område på ≥ 18,5 kg/m2 og <30,0 kg/m2.

BMI = Kroppsvekt (kg) / [Høyde (m) × Høyde (m)]2

• Forsøkspersonens sykehistorie viser ingen kontraindikasjoner for testmedikamentene.
• Forsøkspersoner bedømt til å være i god helse av etterforskeren basert på resultatene av fysiske undersøkelser (PE), elektrokardiogram (EKG) test, og alle elementer av rutinemessige laboratorietester, inkludert serumbiokjemi, hematologi og urinanalyse, er innenfor normalområdet som bedømt av siden. Evaluering av blodbiokjemi inkluderer albumin, totalt protein, totalt bilirubin, ALP, SGOT, SGPT, BUN, serumkreatinin. Evalueringselementer for hematologiske tester inkluderer RBC-tall, WBC med differensialtall, hemoglobin, hematokritt og blodplatetall. Vurderingselementer for urinanalyse inkluderer pH, farge, utseende, tyngdekraft, erytrocytter, leukocytter, glukose, protein, ketoner og nitritt.
• Kvinnelige forsøkspersoner viser negative graviditetstestresultater, og alle mannlige og kvinnelige forsøkspersoner med fertil alder (mellom puberteten og 2 år etter overgangsalderen) bør bruke minst en av de passende prevensjonsmetodene som vist i inklusjonskriteriene #12 i fase IIa før den første studiedosen.

• Forsøkspersonene tok ikke noen av følgende medisiner i den angitte varigheten:

  • Eksponering av teststeder for aktuelle medisiner innen 14 dager før påføring av IP-er
  • Enhver systemisk absorbert medisin (unntatt vitaminer, kosttilskudd og hormonprevensjonsmidler for prevensjon) innen 14 dager før den første dosen av studien
  • Enhver enzyminduktor/inhibitor og/eller kjente lever- eller nyreclearanceendrende midler innen 30 dager før den første dosen av studien
• Forsøkspersoner er villige til å overholde protokollangitte krav, instruksjoner og begrensninger, etterfulgt av å forstå og signere det skriftlige informerte samtykkeskjemaet.

Fase IIa

• Kvinne eller mann, alder ≥ 20 år
• Pasienter som er diagnostisert med atopisk dermatitt basert på Hanifin- og Rajka-kriteriene
• Pasienter med IGA-score mellom mild (2) til moderat (3) og eksemområde- og alvorlighetsindeksene (EASI) er ≤ 20
• Pasienter som har kroppsoverflate med atopisk dermatitt involvering ≥ 2 %, ≤ 20 %
• Pasienter som samtykker i seponering av alle behandlingsmodaliteter, slik som topikale antihistaminer, topikale antimikrobielle midler, topikale kortikosteroider og lysbehandlinger i løpet av studieperioden for/på det/de berørte stedet(e) (unntatt redningsmedisiner som er foreskrevet av studieforskeren(e))
• Pasienter som samtykker i seponering av systemiske kortikosteroider, systemiske antihistaminer og systemiske immunmodulerende midler i løpet av studieperioden (unntatt standardmedisinen peroralt antihistamin levocetirizin og redningsmedisin foreskrevet av studieforskeren(e)).
• Pasienter er pålagt å slutte å bruke behandlingsmedisiner oppført i kriterium #5 i minst 14 dager (eller lenger hvis halveringstiden krever det; 7 halveringstid burde ha gått) og behandlingsmedisiner oppført i kriterie #6 i 28 dager før den første undersøkelsesdoseadministrasjonen.
• Forsøkspersonen vurderes å ha generelt god helse (uten klinisk signifikante abnormiteter) av etterforskeren basert på sykehistorie, PE-er, EKG og rutinemessige laboratorietester ved screening.
• Pasienter som sluttet med immunsuppressive legemidler i minst 28 dager før første dosering
• Pasienter som har tatt oralt antihistamin av levocetirizin 5 mg én gang daglig i minst 7 dager før studiebehandlingen startet.
• Pasienter som er kvalifisert og i stand til å delta i studien og aksepterer å delta i studien ved å signere skriftlige informerte samtykkeskjemaer.

• Alle mannlige pasienter og kvinnelige pasienter med fertil alder (mellom puberteten og 2 år etter overgangsalderen) bør bruke minst en av de passende prevensjonsmetodene vist nedenfor, i løpet av og minst 4 uker etter GM-XANTHO-behandling.

  • Total avholdenhet [når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til faget. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder].
  • Kvinnelig sterilisering (har hatt kirurgisk bilateral ooforektomi med eller uten hysterektomi) eller tubal ligering minst seks uker før studiebehandling. Ved ooforektomi alene, kun når kvinnens reproduktive status er bekreftet ved oppfølging av hormonnivåvurdering.
  • Mannlig sterilisering. For kvinnelige forsøkspersoner i studien, bør den vasektomiserte mannlige partneren være den eneste partneren for det emnet.

  • Kombinasjon av to av følgende oppførte metoder: (d.1+d.2 eller d.1+d.3, eller d.2+d.3):

    • Bruk av orale, injiserte eller implanterte hormonelle prevensjonsmetoder eller andre former for hormonell prevensjon som har sammenlignbar effekt (sviktrate <1%), for eksempel hormon vaginal ring eller transdermal hormonprevensjon.
    • Plassering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS).
    • Barriereprevensjonsmetoder: Kondom eller okklusiv hette (diafragma eller cervical/hvelvhetter) med sæddrepende skum/gel/film/krem/vaginal stikkpille.

Ekskluderingskriterier:

Fase I:

• Emner med følgende forhold på applikasjonsstedet(e) som kan forstyrre IP-administrasjonen, hudvurderingen eller reaksjonen på IP-er:

  • tilstedeværelse av åpne sår
  • åpenbare forskjeller i hudfarge mellom applikasjonssider
  • overdreven hår
  • arrvev tatovering
  • farge
• Personer med en riktig diagnostisert sykdom innen 30 dager før den første dosen av studien
• Personer med noen diagnostisert dermatologisk eller allergisk sykdom innen 180 dager før den første studiedosen
• Personer med en hvilken som helst klinisk signifikant hematologisk, endokrin, kardiovaskulær, lever-, nyre-, gastrointestinal og/eller pulmonal lidelse; personer med en hvilken som helst disponerende tilstand som kan forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme og utskillelse av legemidler
• Forsøkspersonene hadde deltatt i undersøkelseslegemiddelforsøk og tok et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 60 dager før den første studiedosen.
• Forsøkspersonene fikk bloddonasjon i mer enn 250 ml innen 60 dager eller 500 ml innen 90 dager før den første studiedosen.
• Forsøkspersonene hadde en historie med narkotikamisbruk eller alkoholmisbruk i henhold til kriteriene Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders 5. utgave (DSM-5).
• Forsøkspersoner kan ikke slutte å røyke og inntak av koffein i 48 timer før den første studiedosen og under hele studieperioden, og 48 timer etter siste doseadministrasjon av IPs.
• Forsøkspersoner som er upassende til å delta i denne studien, bedømt av den kliniske etterforskeren

• Personer som har blitt testet positive for følgende tester:

  • Humant immunsviktvirus (HIV)
  • Hepatitt B-virus (HBV): HBsAg og anti-HBc
  • Hepatitt C-virus (HCV)

Fase IIa:

• Pasienter hadde deltatt i undersøkelseslegemidler og tok eventuelle undersøkelsesmedisiner innen 30 dager eller innen 5 halveringstider av undersøkelsesmedisinene før screeningbesøket.
• Pasienter som har en samtidig hudlidelse som vil forstyrre vurderingen av behandlingen
• Pasienter som har aktiv infeksjon på atopisk dermatittsted(er) ved baseline
• Pasienter som er uunngåelige å engasjere seg i aktiviteter som involverer overdreven eller langvarig eksponering for sollys
• Pasienter som har kjent overfølsomhet overfor studiemedisinen
• Pasienter med kronisk(e) tilstand(er) som enten ikke er stabil eller ikke godt kontrollert
• Pasienter som har positive resultater for HBV-, HCV- eller HIV-skjermer
• Pasienter som er gravide eller ammer
• Pasienter har en historie med malignitet i ethvert organsystem (annet enn cervical carcinoma in situ eller lokalisert prostatakreft) innen 5 år før studiestart.
• Pasienter som ikke er egnet til å delta i utprøvingen som bedømt av etterforskeren(e)