En fas I/IIa-studie för att undersöka GM-XANTHO hos friska frivilliga och patienter med atopisk dermatit

Inklusionskriterier:

Fas I Antal patienter som uppnår IGA på 0 eller 1 med en förbättring av ≥2 poäng i fas IIa-studien

• Kvinna eller man, ålder ≥ 20 år
• Försökspersoner vars kroppsmassaindex (BMI) vid screening ligger inom intervallet ≥ 18,5 kg/m2 och <30,0 kg/m2.

BMI = Kroppsvikt (kg) / [Höjd (m) × Höjd (m)]2

• Försökspersonens medicinska historia visar inga kontraindikationer för testmedicinerna.
• Försökspersoner som bedöms vara vid god hälsa av utredaren baserat på resultaten av fysiska undersökningar (PE), elektrokardiogram (EKG) test och alla delar av rutinmässiga laboratorietester, inklusive serumbiokemi, hematologi och urinanalys, ligger inom normalområdet enligt bedömningen av platsen. Utvärderingsobjekt av blodbiokemi inkluderar albumin, totalt protein, totalt bilirubin, ALP, SGOT, SGPT, BUN, serumkreatinin. Bedömningspunkter för hematologiska tester inkluderar RBC-antal, WBC med differentialräkningar, hemoglobin, hematokrit och trombocytantal. Bedömningspunkter för urinanalys inkluderar pH, färg, utseende, gravitation, erytrocyter, leukocyter, glukos, protein, ketoner och nitrit.
• Kvinnliga försökspersoner visar negativa graviditetstestresultat och alla manliga och kvinnliga försökspersoner med fertil ålder (mellan puberteten och 2 år efter klimakteriet) bör använda minst någon av de lämpliga preventivmetoderna som visas i inklusionskriterierna #12 i fas IIa före den första studiedosen.

• Försökspersonerna tog inte någon av följande mediciner under den angivna varaktigheten:

  • Exponering av testplatser för aktuella läkemedel inom 14 dagar före applicering av IP:er
  • Alla systemiskt absorberade läkemedel (exklusive vitaminer, kosttillskott och hormonpreventivmedel för preventivmedel) inom 14 dagar före den första dosen av studien
  • Alla enzyminducerare/hämmare och/eller kända lever- eller njurclearanceförändrande medel inom 30 dagar före den första dosen av studien
• Försökspersoner är villiga att följa protokollangivna krav, instruktioner och begränsningar, följt av att förstå och underteckna det skriftliga informerade samtyckesformuläret.

Fas IIa

• Kvinna eller man, ålder ≥ 20 år
• Patienter som får diagnosen atopisk dermatit baserat på Hanifin- och Rajka-kriterierna
• Patienter med IGA-poäng mellan mild (2) till måttlig (3) och eksemområdes- och svårighetsindex (EASI) är ≤ 20
• Patienter som har kroppsyta med atopisk dermatit involvering ≥ 2 %, ≤ 20 %
• Patienter som samtycker till avbrytande av alla behandlingsmetoder, såsom topikala antihistaminer, topikala antimikrobiella medel, topikala kortikosteroider och ljusbehandlingar under studieperioden för/på de drabbade ställena (förutom den räddningsmedicin som ordinerats av studiens utredare)
• Patienter som samtycker till utsättande av systemiska kortikosteroider, systemiska antihistaminer och systemiska immunmodulerande medel under studieperioden (förutom standardläkemedlet oralt antihistamin levocetirizin och räddningsmedicin som ordinerats av studiens utredare).
• Patienterna måste sluta använda behandlingsläkemedel som anges i kriterier #5 i minst 14 dagar (eller längre om halveringstiden för behandlingen kräver det; 7 halveringstid borde ha förflutit) och behandlingsläkemedel som anges i kriterier #6 i 28 dagar innan den första prövningsläkemedelsdosen.
• Försökspersonen bedöms ha allmänt god hälsa (utan kliniskt signifikanta abnormiteter) av utredaren baserat på medicinsk historia, PEs, EKG och rutinmässiga laboratorietester vid screening.
• Patienter som slutat med immunsuppressiva läkemedel i minst 28 dagar före den första dosen
• Patienter som har tagit oralt antihistamin av levocetirizin 5 mg en gång dagligen i minst 7 dagar innan studiebehandlingen påbörjades.
• Patienter som är berättigade och kan delta i studien och accepterar att delta i studien genom att underteckna skriftliga informerade samtyckesformulär.

• Alla manliga patienter och kvinnliga patienter med fertil ålder (mellan puberteten och 2 år efter klimakteriet) bör använda minst någon av de lämpliga preventivmetoderna som visas nedan, under och minst 4 veckor efter GM-XANTHO-behandling.

  • Total abstinens [när detta är i linje med den föredragna och vanliga livsstilen för ämnet. Periodisk abstinens (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska metoder, metoder efter ägglossning) och abstinens är inte acceptabla preventivmedel].
  • Kvinnlig sterilisering (har genomgått kirurgisk bilateral ooforektomi med eller utan hysterektomi) eller äggledarligering minst sex veckor innan studiebehandling. Enbart vid ooforektomi, endast när kvinnans reproduktionsstatus har bekräftats genom uppföljande hormonnivåbedömning.
  • Manlig sterilisering. För kvinnliga försökspersoner i studien bör den vasektomiserade manliga partnern vara den enda partnern för den försökspersonen.

  • Kombination av två av följande metoder: (d.1+d.2 eller d.1+d.3, eller d.2+d.3):

    • Användning av orala, injicerade eller implanterade hormonella preventivmetoder eller andra former av hormonella preventivmedel som har jämförbar effekt (felfrekvens <1%), till exempel hormonring eller transdermal hormonprevention.
    • Placering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS).
    • Barriärmetoder för preventivmedel: Kondom eller Occlusive cap (diafragma eller cervikal/valvlock) med spermiedödande skum/gel/film/kräm/vaginalt suppositorium.

Exklusions kriterier:

Fas I:

• Ämnen med följande tillstånd på applikationsplatsen(erna) som skulle störa IP-administrationen, hudbedömningen eller reaktionen på IP:er:

  • förekomst av öppna sår
  • uppenbara skillnader i hudfärg mellan applikationssidor
  • överdrivet hår
  • ärrvävstatuering
  • färgsättning
• Försökspersoner med någon korrekt diagnostiserad sjukdom inom 30 dagar före den första dosen av studien
• Försökspersoner med någon diagnostiserad dermatologisk eller allergisk sjukdom inom 180 dagar före den första studiedosen
• Patienter med någon kliniskt signifikant hematologisk, endokrin, kardiovaskulär, hepatisk, njur-, gastrointestinal och/eller lungsjukdom; försökspersoner med något predisponerande tillstånd som kan störa absorption, distribution, metabolism och utsöndring av läkemedel
• Försökspersonerna hade deltagit i prövningsläkemedelsprövningar och tog alla prövningsläkemedel inom 60 dagar före den första studiedosen.
• Försökspersonerna fick bloddonation i mer än 250 ml inom 60 dagar eller 500 ml inom 90 dagar före den första studiedosen.
• Försökspersonerna hade en historia av drogmissbruk eller alkoholmissbruk enligt kriterierna Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders 5:e upplagan (DSM-5).
• Försökspersonerna kan inte sluta röka och ta koffein under 48 timmar före den första studiedosen och under hela studieperioden och 48 timmar efter den sista dosen av IPs.
• Försökspersoner som är olämpliga att delta i denna studie, enligt bedömningen av den kliniska utredaren

• Försökspersoner som har testats positivt för följande tester:

  • Humant immunbristvirus (HIV)
  • Hepatit B-virus (HBV): HBsAg och anti-HBc
  • Hepatit C-virus (HCV)

Fas IIa:

• Patienterna hade deltagit i prövningsläkemedel och tog eventuella prövningsläkemedel inom 30 dagar eller inom 5 halveringstider av prövningsläkemedlen före screeningbesöket.
• Patienter som har någon samtidig hudsjukdom som kommer att störa bedömningen av behandlingen
• Patienter som har aktiv infektion på det eller de atopiska dermatitställena vid baslinjen
• Patienter som är oundvikliga att engagera sig i aktiviteter som involverar överdriven eller långvarig exponering för solljus
• Patienter som har känt överkänslighet mot studiemedicinen
• Patienter med kronisk(a) tillstånd som antingen inte är stabila eller inte är välkontrollerade
• Patienter som har positiva resultat för HBV-, HCV- eller HIV-skärmar
• Patienter som är gravida eller ammar
• Patienter har en anamnes på malignitet i alla organsystem (andra än cervixcarcinom in situ eller lokaliserad prostatacancer) inom 5 år innan studiestart.
• Patienter som inte är lämpliga att delta i prövningen enligt bedömningen av utredaren(erna)