Eine Phase-I/IIa-Studie zur Untersuchung von GM-XANTHO bei gesunden Freiwilligen und Patienten mit atopischer Dermatitis

Einschlusskriterien:

Phase I Anzahl der Patienten, die in der Phase-IIa-Studie einen IGA von 0 oder 1 mit einer Verbesserung um ≥ 2 Punkte erreichten

• Weiblich oder männlich, Alter ≥ 20 Jahre
• Probanden, deren Body-Mass-Index (BMI) beim Screening im Bereich von ≥ 18,5 kg/m2 und < 30,0 kg/m2 liegt.

BMI = Körpergewicht (kg) / [Größe (m) × Größe (m)]2

• Die Krankengeschichte des Probanden zeigt keine Kontraindikation für die Testmedikation.
• Probanden, die vom Prüfarzt basierend auf den Ergebnissen der körperlichen Untersuchung (PEs), des Elektrokardiogramms (EKG) und aller routinemäßigen Labortests, einschließlich Serumbiochemie, Hämatologie und Urinanalyse, als bei guter Gesundheit beurteilt wurden, liegen gemäß Beurteilung durch im normalen Bereich der Standort. Bewertungspunkte der Blutbiochemie umfassen Albumin, Gesamtprotein, Gesamtbilirubin, ALP, SGOT, SGPT, BUN, Serumkreatinin. Zu den Bewertungselementen hämatologischer Tests gehören die Erythrozytenzahl, die Leukozytenzahl mit Differenzialzählungen, Hämoglobin, Hämatokrit und die Thrombozytenzahl. Zu den Bewertungspunkten der Urinanalyse gehören pH, Farbe, Aussehen, Schwerkraft, Erythrozyten, Leukozyten, Glukose, Protein, Ketone und Nitrit.
• Weibliche Probanden zeigen negative Schwangerschaftstestergebnisse und alle männlichen und weiblichen Probanden im gebärfähigen Alter (zwischen der Pubertät und 2 Jahre nach der Menopause) sollten mindestens eine der geeigneten Verhütungsmethoden anwenden, wie in Einschlusskriterium Nr. 12 von Phase IIa vor gezeigt die erste Studiendosis.

• Die Probanden nahmen keines der folgenden Medikamente in den angegebenen Zeiträumen ein:

  • Exposition von Teststellen gegenüber topischen Medikamenten innerhalb von 14 Tagen vor der Anwendung von IPs
  • Alle systemisch absorbierten Medikamente (ausgenommen Vitamine, Nahrungsergänzungsmittel und hormonelle Kontrazeptiva zur Empfängnisverhütung) innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studie
  • Alle Enzyminduktoren/-inhibitoren und/oder bekannte hepatische oder renale Clearance-verändernde Mittel innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studie
• Die Probanden sind bereit, die im Protokoll angegebenen Anforderungen, Anweisungen und Einschränkungen einzuhalten, gefolgt vom Verständnis und der Unterzeichnung der schriftlichen Einverständniserklärung.

Phase IIa

• Weiblich oder männlich, Alter ≥ 20 Jahre
• Patienten, bei denen basierend auf den Hanifin- und Rajka-Kriterien atopische Dermatitis diagnostiziert wurde
• Patienten mit einem IGA-Score zwischen leicht (2) bis mäßig (3) und einem Eczema Area and Severity Index (EASI) von ≤ 20
• Patienten mit atopischer Dermatitis-Beteiligung an der Körperoberfläche ≥ 2 %, ≤ 20 %
• Patienten, die dem Absetzen aller Behandlungsmodalitäten zustimmen, wie topische Antihistaminika, topische antimikrobielle Mittel, topische Kortikosteroide und Lichtbehandlungen während des Studienzeitraums für/an der/den betroffenen Stelle(n) (mit Ausnahme der vom/von den Studienprüfer(n) verschriebenen Notfallmedikation)
• Patienten, die dem Absetzen von systemischen Kortikosteroiden, systemischen Antihistaminika und systemischen immunmodulierenden Mitteln während des Studienzeitraums zustimmen (mit Ausnahme der Standardmedikation, des oralen Antihistaminikums Levocetirizin, und der vom/von den Studienprüfer(n) verschriebenen Notfallmedikation).
• Die Patienten müssen die in Kriterium Nr. 5 aufgeführten Behandlungsmedikamente für mindestens 14 Tage (oder länger, wenn die Halbwertszeit der Behandlung dies erfordert; 7 Halbwertszeiten sollten abgelaufen sein) und die in Kriterium Nr. 6 aufgeführten Behandlungsmedikamente für 28 Tage davor einstellen die erste experimentelle Medikamentendosisverabreichung.
• Das Subjekt wird vom Ermittler auf der Grundlage der Krankengeschichte, PEs, EKG und routinemäßigen Labortests beim Screening als allgemein guter Gesundheitszustand (ohne klinisch signifikante Anomalien) beurteilt.
• Patienten, die Immunsuppressiva mindestens 28 Tage vor der ersten Dosis abgesetzt haben
• Patienten, die vor Beginn der Studienbehandlung mindestens 7 Tage lang einmal täglich 5 mg Levocetirizin als orales Antihistaminikum eingenommen haben.
• Patienten, die für die Teilnahme an der Studie in Frage kommen und in der Lage sind und sich bereit erklären, an der Studie teilzunehmen, indem sie schriftliche Einverständniserklärungen unterschreiben.

• Alle männlichen und weiblichen Patienten im gebärfähigen Alter (zwischen der Pubertät und 2 Jahre nach der Menopause) sollten während und mindestens 4 Wochen nach der Behandlung mit GM-XANTHO mindestens eine der unten aufgeführten geeigneten Verhütungsmethoden anwenden.

  • Vollständige Abstinenz [wenn dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Probanden übereinstimmt. Periodische Abstinenz (z. B. Kalender, Ovulation, symptothermale, postovulatorische Methoden) und Entzug sind keine akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung].
  • Sterilisation der Frau (beidseitige operative Ovarektomie mit oder ohne Hysterektomie) oder Tubenligatur mindestens sechs Wochen vor Einnahme des Studienmedikaments. Im Falle einer alleinigen Ovarektomie nur, wenn der Fortpflanzungsstatus der Frau durch eine nachfolgende Hormonspiegelbestimmung bestätigt wurde.
  • Männliche Sterilisation. Für weibliche Probanden in der Studie sollte der vasektomierte männliche Partner der einzige Partner für diesen Probanden sein.

  • Kombination von zwei beliebigen der nachfolgend aufgeführten Methoden: (d.1+d.2 oder d.1+d.3 oder d.2+d.3):

    • Anwendung von oralen, injizierten oder implantierten hormonellen Verhütungsmethoden oder anderen Formen der hormonellen Empfängnisverhütung mit vergleichbarer Wirksamkeit (Versagensrate < 1 %), z. B. Hormon-Vaginalring oder transdermale Hormonverhütung.
    • Platzierung eines Intrauterinpessars (IUP) oder Intrauterinpessar (IUS).
    • Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung: Kondom oder Verschlusskappe (Diaphragma oder Gebärmutterhals-/Wölbungskappen) mit spermizidem Schaum/Gel/Film/Creme/Vaginalzäpfchen.

Ausschlusskriterien:

Phase I:

• Probanden mit den folgenden Zuständen an der/den Applikationsstelle(n), die die IP-Verabreichung, die Hautbeurteilung oder die Reaktion auf IPs beeinträchtigen würden:

  • Vorhandensein von offenen Wunden
  • offensichtliche Unterschiede in der Hautfarbe zwischen den Anwendungsstellen
  • übermäßiges Haar
  • Tätowierung von Narbengewebe
  • Färbung
• Probanden mit einer ordnungsgemäß diagnostizierten Krankheit innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studie
• Probanden mit diagnostizierten dermatologischen oder allergischen Erkrankungen innerhalb von 180 Tagen vor der ersten Studiendosis
• Patienten mit klinisch signifikanten hämatologischen, endokrinen, kardiovaskulären, hepatischen, renalen, gastrointestinalen und/oder pulmonalen Störungen; Patienten mit prädisponierenden Zuständen, die die Absorption, Verteilung, den Metabolismus und die Ausscheidung von Arzneimitteln beeinträchtigen könnten
• Die Probanden hatten an Prüfpräparatstudien teilgenommen und innerhalb von 60 Tagen vor der ersten Studiendosis ein beliebiges Prüfpräparat eingenommen.
• Die Probanden hatten eine Blutspende von mehr als 250 ml innerhalb von 60 Tagen oder 500 ml innerhalb von 90 Tagen vor der ersten Studiendosis.
• Die Probanden hatten eine Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch gemäß den Kriterien des Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5. Ausgabe (DSM-5).
• Die Probanden können das Rauchen und die Koffeinaufnahme 48 Stunden vor der ersten Studiendosis und während des gesamten Studienzeitraums und 48 Stunden nach der letzten Dosisverabreichung von IPs nicht einstellen.
• Probanden, die nach Einschätzung des klinischen Prüfarztes für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet sind

• Probanden, die für die folgenden Tests positiv getestet wurden:

  • Humanes Immunschwächevirus (HIV)
  • Hepatitis-B-Virus (HBV): HBsAg und Anti-HBc
  • Hepatitis-C-Virus (HCV)

Phase IIa:

• Die Patienten hatten an Prüfpräparatstudien teilgenommen und Prüfpräparate innerhalb von 30 Tagen oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten der Prüfpräparate vor dem Screening-Besuch eingenommen.
• Patienten, die gleichzeitig an einer Hauterkrankung leiden, die die Beurteilung der Behandlung beeinträchtigt
• Patienten mit aktiver Infektion an der atopischen Dermatitis-Stelle(n) zu Studienbeginn
• Patienten, bei denen Aktivitäten mit übermäßiger oder längerer Sonneneinstrahlung unvermeidlich sind
• Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen das Studienmedikament
• Patienten mit chronischen Erkrankungen, die entweder nicht stabil oder nicht gut kontrolliert sind
• Patienten mit positiven Ergebnissen für HBV-, HCV- oder HIV-Screenings
• Patienten, die schwanger sind oder stillen
• Die Patienten haben innerhalb von 5 Jahren vor Studieneintritt eine Vorgeschichte von Malignität eines beliebigen Organsystems (außer Zervixkarzinom in situ oder lokalisiertem Prostatakrebs).
• Patienten, die nach Einschätzung des Prüfarztes/der Prüfärzte nicht für die Teilnahme an der Studie geeignet sind