Studie fáze I/IIa ke zkoumání GM-XANTHO u zdravých dobrovolníků a pacientů s atopickou dermatitidou

Kritéria pro zařazení:

Fáze I Počet pacientů, kteří dosáhli IGA 0 nebo 1 se zlepšením o ≥ 2 body ve studii fáze IIa

• Žena nebo muž, věk ≥ 20 let
• Subjekty, jejichž index tělesné hmotnosti (BMI) při screeningu je v rozmezí ≥ 18,5 kg/m2 a <30,0 kg/m2.

BMI = tělesná hmotnost (kg) / [výška (m) × výška (m)]2

• Zdravotní anamnéza subjektu nevykazuje žádné kontraindikace k testovaným lékům.
• Subjekty, které zkoušející na základě výsledků fyzikálních vyšetření (PE), testu elektrokardiogramu (EKG) a všech položek rutinních laboratorních testů, včetně biochemie séra, hematologie a analýzy moči, posoudí v normálním rozmezí, jsou v normálním rozmezí. stránka. Položky biochemie krve zahrnují albumin, celkový protein, celkový bilirubin, ALP, SGOT, SGPT, BUN, sérový kreatinin. Položky hodnocení hematologických testů zahrnují počet červených krvinek, bílých krvinek s diferenciálními počty, hemoglobin, hematokrit a počet krevních destiček. Položky hodnocení analýzy moči zahrnují pH, barvu, vzhled, gravitaci, erytrocyty, leukocyty, glukózu, bílkoviny, ketony a dusitany.
• Ženy vykazují negativní výsledky těhotenských testů a všichni muži a ženy s potenciálem otěhotnět (mezi pubertou a 2 roky po menopauze) by měli před zahájením léčby používat alespoň jednu z vhodných antikoncepčních metod, jak je uvedeno v zařazovacích kritériích č. 12 fáze IIa. první studijní dávka.

• Subjekty neužívaly žádné z následujících léků v určené době:

  • Vystavení testovacích míst místním lékům do 14 dnů před aplikací IP
  • Jakékoli systémově absorbované léky (kromě vitamínů, potravinových doplňků a hormonální antikoncepce pro kontrolu porodnosti) během 14 dnů před první dávkou studie
  • Jakýkoli induktor/inhibitor enzymu a/nebo známá činidla měnící jaterní nebo ledvinovou clearance během 30 dnů před první dávkou studie
• Subjekty jsou ochotny splnit protokolem stanovené požadavky, pokyny a omezení, po čemž následuje pochopení a podpis písemného informovaného souhlasu.

Fáze IIa

• Žena nebo muž, věk ≥ 20 let
• Pacienti, u kterých je diagnostikována atopická dermatitida na základě kritérií Hanifin a Rajka
• Pacienti se skóre IGA mezi mírným (2) až středním (3) a indexy oblasti a závažnosti ekzému (EASI) jsou ≤ 20
• Pacienti s postižením povrchu těla atopickou dermatitidou ≥ 2 %, ≤ 20 %
• Pacienti, kteří souhlasí s přerušením všech léčebných modalit, jako jsou lokální antihistaminika, lokální antimikrobiální látky, topické kortikosteroidy a světelná léčba během období studie pro/na postižené místo (místa) (kromě záchranné medikace předepsané výzkumným pracovníkem (zkoušejícími))
• Pacienti, kteří souhlasí s přerušením podávání systémových kortikosteroidů, systémových antihistaminik a systémových imunomodulačních činidel během období studie (kromě standardní medikace orálního antihistaminika levocetirizinu a záchranné medikace předepsané zkoušejícím(i)).
• Od pacientů se vyžaduje, aby přestali používat léčiva uvedená v kritériu #5 po dobu nejméně 14 dnů (nebo déle, pokud to vyžaduje poločas léčby; mělo by uplynout 7 poločasů) a léčiva uvedená v kritériu #6 po dobu 28 dnů před podání první zkoumané dávky léku.
• Zkoušející na základě anamnézy, PE, EKG a rutinních laboratorních testů při screeningu posoudí subjekt jako celkově dobrý zdravotní stav (bez klinicky významných abnormalit).
• Pacienti, kteří vysadili imunosupresiva alespoň 28 dní před první dávkou
• Pacienti, kteří užívali perorální antihistaminikum levocetirizin 5 mg jednou denně po dobu alespoň 7 dnů před zahájením studijní léčby.
• Pacienti, kteří jsou způsobilí a schopni se studie zúčastnit a souhlasí se vstupem do studie podepsáním písemného informovaného souhlasu.

• Všichni pacienti mužského pohlaví a pacientky ve fertilním věku (mezi pubertou a 2 roky po menopauze) by měli během léčby GM-XANTHO a alespoň 4 týdny po léčbě používat alespoň jednu z níže uvedených vhodných metod antikoncepce.

  • Úplná abstinence [pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu. Periodická abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce].
  • Sterilizace žen (prodělala chirurgickou bilaterální ooforektomii s hysterektomií nebo bez ní) nebo podvázání vejcovodů alespoň šest týdnů před zahájením studijní léčby. V případě samotné ooforektomie pouze tehdy, když je reprodukční stav ženy potvrzen kontrolním vyšetřením hormonální hladiny.
  • Mužská sterilizace. Pro ženské subjekty ve studii by měl být mužský partner po vasektomii jediným partnerem tohoto subjektu.

  • Kombinace libovolných dvou z následujících uvedených metod: (d.1+d.2 nebo d.1+d.3 nebo d.2+d.3):

    • Použití perorálních, injekčních nebo implantovaných hormonálních metod antikoncepce nebo jiných forem hormonální antikoncepce, které mají srovnatelnou účinnost (míra selhání <1 %), například hormonální vaginální kroužek nebo transdermální hormonální antikoncepce.
    • Umístění nitroděložního tělíska (IUD) nebo nitroděložního systému (IUS).
    • Bariérové ​​metody antikoncepce: Kondom nebo okluzivní čepice (bránice nebo cervikální čepice) se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/vaginálním čípkem.

Kritéria vyloučení:

Fáze I:

• Subjekty s následujícími stavy v místě aplikace, které by narušovaly podávání IP, hodnocení kůže nebo reakci na IP:

  • přítomnost otevřených vředů
  • zřejmé rozdíly v barvě kůže mezi aplikačními místy
  • nadměrné ochlupení
  • tetování tkáně jizvy
  • zbarvení
• Subjekty s jakýmkoli správně diagnostikovaným onemocněním během 30 dnů před první dávkou studie
• Subjekty s jakýmkoli diagnostikovaným dermatologickým nebo alergickým onemocněním během 180 dnů před první studijní dávkou
• Subjekty s jakoukoli klinicky významnou hematologickou, endokrinní, kardiovaskulární, jaterní, renální, gastrointestinální a/nebo plicní poruchou; subjekty s jakýmkoli predisponujícím stavem, který by mohl interferovat s absorpcí, distribucí, metabolismem a vylučováním léčiv
• Subjekty se účastnily experimentálních testů léků a užily jakýkoli testovaný lék během 60 dnů před první studijní dávkou.
• Subjekty darovaly krev více než 250 ml během 60 dnů nebo 500 ml během 90 dnů před první studijní dávkou.
• Subjekty měly v anamnéze zneužívání drog nebo alkoholu podle kritérií Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders 5th edition (DSM-5).
• Subjekty nemohou přestat kouřit a přijímat kofein po dobu 48 hodin před první dávkou studie a během celého období studie a 48 hodin po podání poslední dávky IP.
• Subjekty, které nejsou vhodné pro účast v této studii, jak posoudil klinický zkoušející

• Subjekty, které byly pozitivně testovány na následující testy:

  • Virus lidské imunodeficience (HIV)
  • Virus hepatitidy B (HBV): HBsAg a anti-HBc
  • Virus hepatitidy C (HCV)

Fáze IIa:

• Pacienti se účastnili testovaných léků a užívali jakékoli testované léky do 30 dnů nebo do 5 poločasů testovaných léků před screeningovou návštěvou.
• Pacienti, kteří mají jakékoli souběžné kožní onemocnění, které bude narušovat hodnocení léčby
• Pacienti s aktivní infekcí v místě (místech) atopické dermatitidy na začátku studie
• Pacienti, kteří jsou nevyhnutelní k aktivitám zahrnujícím nadměrné nebo dlouhodobé vystavení slunečnímu záření
• Pacienti, kteří mají známou přecitlivělost na studovaný lék
• Pacienti s chronickým stavem (stavy), který buď není stabilní, nebo není dobře kontrolován
• Pacienti s pozitivními výsledky vyšetření HBV, HCV nebo HIV
• Těhotné nebo kojící pacientky
• Pacienti mají v anamnéze malignitu jakéhokoli orgánového systému (jiného než karcinom děložního hrdla in situ nebo lokalizovaný karcinom prostaty) během 5 let před vstupem do studie.
• Pacienti, kteří nejsou vhodní k účasti ve studii podle posouzení zkoušejícího (zkoušejících)