Pyrotinib, Trastuzumab, Pertuzumab et Nab-paclitaxel comme thérapie néoadjuvante dans le cancer du sein HER2-positif
28 mars 2022 mis à jour par: Kunwei Shen, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
Une étude randomisée, multicentrique, ouverte, de phase II évaluant le pyrotinib plus le trastuzumab, le pertuzumab et le nab-paclitaxel comme traitement néoadjuvant dans le récepteur du facteur de croissance épidermique humain (HER) 2 au stade précoce ou localement avancé - cancer du sein positif
Cette étude vise à évaluer l'efficacité et l'innocuité du pyrotinib en association avec le trastuzumab, le pertuzumab et le nab-paclitaxel en tant que traitement néoadjuvant dans le cancer du sein HER2-positif au stade précoce ou localement avancé.
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Les conditions
Description détaillée
L'étude évalue le taux de réponse complète pathologique, la survie sans événement, la survie sans maladie, la survie globale et l'innocuité du pyrotinib en association avec le trastuzumab, le pertuzumab et le nab-paclitaxel en tant que traitement néoadjuvant dans le cancer du sein HER2-positif à un stade précoce ou localement avancé.
Les patients recevront 4 cycles de pyrotinib en association avec le trastuzumab, le pertuzumab et le nab-paclitaxel ou 4 cycles de trastuzumab, de pertuzumab et de nab-paclitaxel en tant que traitement néoadjuvant, puis subiront une intervention chirurgicale, puis recevront une chimiothérapie adjuvante et un traitement ciblé en fonction de la réponse pathologique et du choix du médecin. .
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Anticipé)
216
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, Chine, 200025
- Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Avec consentement signé
- Carcinome du sein invasif confirmé histologiquement avec une taille de tumeur primaire d'au moins (≥) 2 centimètres (cm) par une technique d'évaluation locale standard
- Stade du cancer du sein à la présentation : stade II-III
- Cancer du sein HER2-positif défini comme un score 3+ par immunohistochimie dans > 10 % (%) des cellules immunoréactives ou amplification du gène HER2 par hybridation in situ
- Statut connu des récepteurs hormonaux (récepteur des œstrogènes et/ou récepteur de la progestérone)
- Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group égal ou inférieur à (<=) 1
- Fracture d'éjection ventriculaire gauche de base> = 50% mesurée par échocardiographie
- Disposé à utiliser une forme hautement efficace de contraception non hormonale pendant l'étude et pendant 7 mois après la fin du traitement de l'étude pour les femmes fertiles ou les hommes
- Volonté d'obéir au protocole d'étude
Critère d'exclusion:
- Maladie de stade IV
- Traitement anticancéreux ou radiothérapie antérieurs pour toute tumeur maligne
- Antécédents d'autres tumeurs malignes dans les 5 ans précédant le dépistage, à l'exception d'un carcinome in situ du col de l'utérus traité de manière appropriée, d'un carcinome cutané non mélanique, d'un cancer de l'utérus de stade I ou d'un microcarcinome papillaire thyroïdien
- Traitement anticancéreux concomitant dans un autre essai expérimental, y compris l'hormonothérapie, la thérapie aux bisphosphonates ou l'immunothérapie
- Intervention chirurgicale majeure non liée au cancer du sein dans les 4 semaines précédant la randomisation ou dont le participant ne s'est pas complètement rétabli
- Maladie cardiaque grave ou condition médicale
- Autres maladies graves concomitantes pouvant interférer avec le traitement prévu, y compris les affections/maladies pulmonaires graves
- Toute anomalie des tests de laboratoire de la fonction hépatique, rénale ou hématologique immédiatement avant la randomisation
- Sensibilité à l'un des médicaments à l'étude, à l'un des ingrédients ou excipients de ces médicaments, ou à l'alcool benzylique
- Incapable d'avaler le médicament
- Enceinte ou allaitante
- Un test de grossesse sérique ou urinaire positif ou les tests mentionnés ci-dessus ne peuvent pas être obtenus pour les femmes fertiles
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Pyrotinib, trastuzumab, pertuzmab et paclitaxel
Avant la chirurgie : pyrotinib, trastuzumab, pertuzumab et nab-paclitaxel pendant 4 cycles (1 cycle = 21 jours). Après l'opération:
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Tous les participants éligibles à la chirurgie subiront une intervention chirurgicale et verront leur réponse pathologique évaluée.
Pyrotinib 400 mg pris par voie orale tous les jours, toutes les 3 semaines, pendant 4 cycles.
Perfusion de trastuzumab IV en cycles de 3 semaines. Traitement néoadjuvant : dose de charge de 8 milligrammes par kilogramme (mg/kg) pour le cycle 1, suivie de 6 mg/kg pour les cycles 2 à 4. Traitement adjuvant : dose de charge de 8 mg/kg, suivie de 6 mg/kg pour les cycles restants jusqu'à la fin de 1 an de trastuzumab Pertuzumab en perfusion IV en cycles de 3 semaines. Traitement néoadjuvant : dose de charge de 840 milligrammes (mg) pour le cycle 1, suivie de 420 mg pour les cycles 2 à 4. Traitement adjuvant : dose de charge de 840 mg, suivie de 420 mg pour les cycles restants jusqu'à la fin de 1 an de pertuzumab
Nab-paclitaxel 100mg/m2 en perfusion intraveineuse (IV) à J1, J8 et J15, toutes les 3 semaines, pendant 4 cycles.
Epirubicine 90 mg/m2 et cyclophosphamide 600 mg/m2 en perfusion intraveineuse (IV) toutes les 3 semaines pendant 4 cycles (cycles 5-8)
Le médecin a décidé une chimiothérapie pour 0-4 cycles.
Perfusion IV de T-DM1 en cycles de 3 semaines.
3,6 mg/kg en perfusion intraveineuse (IV) toutes les 3 semaines pendant 14 cycles
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Comparateur actif: Trastuzumab, pertuzmab et paclitaxel
Avant la chirurgie : trastuzumab, pertuzumab et nab-paclitaxel pendant 4 cycles (1 cycle = 21 jours). Après l'opération:
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Tous les participants éligibles à la chirurgie subiront une intervention chirurgicale et verront leur réponse pathologique évaluée.
Perfusion de trastuzumab IV en cycles de 3 semaines. Traitement néoadjuvant : dose de charge de 8 milligrammes par kilogramme (mg/kg) pour le cycle 1, suivie de 6 mg/kg pour les cycles 2 à 4. Traitement adjuvant : dose de charge de 8 mg/kg, suivie de 6 mg/kg pour les cycles restants jusqu'à la fin de 1 an de trastuzumab Pertuzumab en perfusion IV en cycles de 3 semaines. Traitement néoadjuvant : dose de charge de 840 milligrammes (mg) pour le cycle 1, suivie de 420 mg pour les cycles 2 à 4. Traitement adjuvant : dose de charge de 840 mg, suivie de 420 mg pour les cycles restants jusqu'à la fin de 1 an de pertuzumab
Nab-paclitaxel 100mg/m2 en perfusion intraveineuse (IV) à J1, J8 et J15, toutes les 3 semaines, pendant 4 cycles.
Epirubicine 90 mg/m2 et cyclophosphamide 600 mg/m2 en perfusion intraveineuse (IV) toutes les 3 semaines pendant 4 cycles (cycles 5-8)
Le médecin a décidé une chimiothérapie pour 0-4 cycles.
Perfusion IV de T-DM1 en cycles de 3 semaines.
3,6 mg/kg en perfusion intraveineuse (IV) toutes les 3 semaines pendant 14 cycles
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de participants ayant une réponse complète pathologique totale (tpCR)
Délai: Après l'achèvement de 4 cycles de traitement néoadjuvant. La durée d'un cycle de traitement est de 21 jours
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Le tpCR est défini comme l'absence de tout cancer invasif résiduel lors de l'évaluation de l'hématoxyline et de l'éosine de l'échantillon mammaire réséqué et de tous les ganglions lymphatiques homolatéraux échantillonnés après la fin du traitement néoadjuvant et de la chirurgie (c'est-à-dire, ypT0/is, ypN0, conformément à la norme américaine actuelle Système de stadification du Joint Committee on Cancer [AJCC]. La durée d'un cycle de traitement est de 21 jours.
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Après l'achèvement de 4 cycles de traitement néoadjuvant. La durée d'un cycle de traitement est de 21 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de participants ayant une réponse pathologique complète du sein (bpCR)
Délai: Après achèvement de 4 cycles de traitement néoadjuvant La durée d'un cycle de traitement est de 21 jours. au moment de la chirurgie
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Le bpCR est défini comme l'absence de tout cancer invasif résiduel sur l'évaluation de l'hématoxyline et de l'éosine de l'échantillon mammaire réséqué après la fin du traitement et de la chirurgie néoadjuvants (c'est-à-dire, ypT0/is, conformément au système de stadification actuel de l'AJCC). La durée d'un cycle de traitement est de 21 jours.
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Après achèvement de 4 cycles de traitement néoadjuvant La durée d'un cycle de traitement est de 21 jours. au moment de la chirurgie
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Réponse clinique
Délai: Cycles 1-4. La durée d'un cycle de traitement est de 21 jours.
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Pourcentage de participants ayant une réponse complète, une réponse partielle, une maladie stable ou une maladie progressive au cours des cycles 1 à 4, selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1.
La durée d'un cycle de traitement est de 21 jours.
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Cycles 1-4. La durée d'un cycle de traitement est de 21 jours.
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Survie sans événement (EFS)
Délai: De la ligne de base à l'événement EFS ou à la dernière date connue pour être en vie et sans événement (jusqu'à 5 ans)
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L'EFS est définie comme le temps entre la randomisation et la première documentation de l'un des événements suivants : Progression de la maladie (avant la chirurgie) telle que déterminée par l'investigateur à l'aide de RECIST v1.1. Toute preuve de maladie controlatérale in situ n'a pas été identifiée comme une maladie évolutive. ; Récidive de la maladie (locale, régionale, distante ou controlatérale) après la chirurgie ; Mort quelle qu'en soit la cause.
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De la ligne de base à l'événement EFS ou à la dernière date connue pour être en vie et sans événement (jusqu'à 5 ans)
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Survie sans maladie (DFS)
Délai: De la chirurgie à l'événement DFS ou à la dernière date connue pour être en vie et sans événement (jusqu'à 5 ans)
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La SSM a été définie comme le temps écoulé entre la première date d'absence de maladie (c'est-à-dire la date de la chirurgie) et la première documentation de l'un des événements suivants : récidive de la maladie (locale, régionale, distante ou controlatérale) après la chirurgie.
Tout signe de maladie controlatérale in situ n'a pas été identifié comme une récidive de la maladie ; Mort quelle qu'en soit la cause.
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De la chirurgie à l'événement DFS ou à la dernière date connue pour être en vie et sans événement (jusqu'à 5 ans)
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Survie globale (SG)
Délai: De la ligne de base à l'événement du système d'exploitation ou à la dernière date connue pour être en vie (jusqu'à 5 ans)
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La SG a été définie comme le temps écoulé entre la randomisation et le décès, quelle qu'en soit la cause.
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De la ligne de base à l'événement du système d'exploitation ou à la dernière date connue pour être en vie (jusqu'à 5 ans)
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de participants avec au moins un événement indésirable pendant la période de traitement
Délai: De la randomisation à 30 jours après la fin du traitement à l'étude
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Le pourcentage de participants ayant subi au moins un événement indésirable pendant la période néoadjuvante, la chirurgie, la période de traitement adjuvant.
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De la randomisation à 30 jours après la fin du traitement à l'étude
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Kunwei Shen, MD,PhD, Ruijin Hospital
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
30 mai 2020
Achèvement primaire (Anticipé)
30 décembre 2022
Achèvement de l'étude (Anticipé)
30 décembre 2027
Dates d'inscription aux études
Première soumission
19 mai 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
21 mai 2020
Première publication (Réel)
22 mai 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
31 mars 2022
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
28 mars 2022
Dernière vérification
1 mars 2022
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies de la peau
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Maladies du sein
- Tumeurs mammaires
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents antinéoplasiques
- Modulateurs de tubuline
- Agents antimitotiques
- Modulateurs de mitose
- Agents antinéoplasiques phytogéniques
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Paclitaxel
- Trastuzumab
- Pertuzumab
Autres numéros d'identification d'étude
- RJBC2001
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Non
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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