Pirotynib, Trastuzumab, Pertuzumab i Nab-paklitaksel jako terapia neoadiuwantowa w raku piersi HER2-dodatnim
28 marca 2022 zaktualizowane przez: Kunwei Shen, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
Randomizowane, wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy II oceniające pirotynib w skojarzeniu z trastuzumabem, pertuzumabem i nab-paklitakselem jako terapię neoadiuwantową we wczesnym stadium lub miejscowo zaawansowanym receptorze ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu (HER) 2 — rak piersi z dodatnim wynikiem
Niniejsze badanie ma na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa pirotynibu w skojarzeniu z trastuzumabem, pertuzumabem i nab-paklitakselem jako terapii neoadjuwantowej we wczesnym stadium lub miejscowo zaawansowanym HER2-dodatnim raku piersi.
Przegląd badań
Status
Aktywny, nie rekrutujący
Warunki
Szczegółowy opis
W badaniu oceniano odsetek całkowitych odpowiedzi patologicznych, przeżycie wolne od zdarzeń, przeżycie wolne od choroby, przeżycie całkowite i bezpieczeństwo pirotynibu w skojarzeniu z trastuzumabem, pertuzumabem i nab-paklitakselem jako terapii neoadjuwantowej we wczesnym stadium lub miejscowo zaawansowanym HER2-dodatnim raku piersi.
Pacjenci otrzymają 4 cykle pirotynibu w skojarzeniu z trastuzumabem, pertuzumabem i nab-paklitakselem lub 4 cykle trastuzumabu, pertuzumabu i nab-paklitakselu jako terapię neoadiuwantową, następnie przejdą operację, następnie otrzymają chemioterapię adjuwantową i terapię celowaną zgodnie z odpowiedzią patologiczną i wyborem lekarza .
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Oczekiwany)
216
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Chiny, 200025
- Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Z podpisaną zgodą
- Histologicznie potwierdzony inwazyjny rak piersi z guzem pierwotnym o wielkości nie mniejszej niż (≥) 2 centymetry (cm) za pomocą standardowej techniki oceny miejscowej
- Stopień zaawansowania raka piersi przy prezentacji: stopień zaawansowania II-III
- HER2-dodatni rak piersi zdefiniowany jako wynik 3+ w badaniu immunohistochemicznym w > 10 procentach (%) komórek immunoreaktywnych lub amplifikacja genu HER2 przez hybrydyzację in situ
- Znany status receptora hormonalnego (receptor estrogenowy i/lub receptor progesteronowy)
- Stan sprawności grupy Eastern Cooperative Oncology Group równy lub mniejszy niż (<=) 1
- Wyjściowe złamanie wyrzutowe lewej komory >= 50% mierzone za pomocą echokardiografii
- Chęć stosowania wysoce skutecznej niehormonalnej formy antykoncepcji podczas studiów i przez 7 miesięcy po zakończeniu badania dla kobiet niepłodnych lub mężczyzn
- Gotowość do przestrzegania protokołu badania
Kryteria wyłączenia:
- Choroba IV stopnia
- Wcześniejsza terapia przeciwnowotworowa lub radioterapia w przypadku dowolnego nowotworu złośliwego
- Historia innego nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat przed skriningiem, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka in situ szyjki macicy, nieczerniakowego raka skóry, I stopnia raka macicy lub mikroraka brodawkowatego tarczycy
- Jednoczesne leczenie przeciwnowotworowe w innym badaniu badawczym, w tym hormonoterapia, terapia bisfosfonianami lub immunoterapia
- Poważny zabieg chirurgiczny niezwiązany z rakiem piersi, który miał miejsce w ciągu 4 tygodni przed randomizacją lub po którym pacjentka nie wyzdrowiała w pełni
- Poważna choroba serca lub stan zdrowia
- Inne współistniejące poważne choroby, które mogą zakłócać planowane leczenie, w tym ciężkie schorzenia/choroby płuc
- Wszelkie nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych wątroby, nerek lub czynności hematologicznych bezpośrednio przed randomizacją
- Nadwrażliwość na którykolwiek z badanych leków, którykolwiek ze składników lub substancji pomocniczych tych leków lub na alkohol benzylowy
- Nie jest w stanie połknąć leku
- Ciąża lub karmienie piersią
- Pozytywny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu lub wyżej wymienionych testów nie może być uzyskany u kobiet z płodnością
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Pirotynib, trastuzumab, pertuzmab i paklitaksel
Przed operacją: pirotynib, trastuzumab, pertuzumab i nab-paklitaksel przez 4 cykle (1 cykl = 21 dni). Po operacji:
|
Wszyscy uczestnicy, którzy kwalifikują się do operacji, zostaną poddani operacji i ocenie ich odpowiedzi patologicznej.
Pyrotinib 400 mg przyjmowany doustnie codziennie, co 3 tygodnie, przez 4 cykle.
Wlew trastuzumabu IV w cyklach 3-tygodniowych. Leczenie neoadjuwantowe: dawka nasycająca 8 miligramów na kilogram (mg/kg) w cyklu 1, a następnie 6 mg/kg w cyklach 2-4. Leczenie uzupełniające: dawka nasycająca 8 mg/kg, a następnie 6 mg/kg przez pozostałe cykle do zakończenia 1 roku trastuzumabu Wlew Pertuzumabu IV w cyklach 3-tygodniowych. Leczenie neoadiuwantowe: dawka nasycająca 840 miligramów (mg) w cyklu 1, a następnie 420 mg w cyklach 2-4. Leczenie uzupełniające: dawka nasycająca 840 mg, a następnie 420 mg przez pozostałe cykle do ukończenia 1 roku pertuzumabu
Nab-paklitaksel 100 mg/m2 we wlewie dożylnym (IV) w dniu 1, dniu 8 i dniu 15, co 3 tygodnie, przez 4 cykle.
Epirubicyna 90 mg/m2 i cyklofosfamid 600 mg/m2 we wlewie dożylnym (IV) co 3 tygodnie przez 4 cykle (cykle 5-8)
Lekarz zdecydował o chemioterapii 0-4 cykli.
Wlew T-DM1 IV w cyklach 3-tygodniowych.
3,6 mg/kg we wlewie dożylnym (IV) co 3 tygodnie przez 14 cykli
|
|
Aktywny komparator: Trastuzumab, pertuzmab i paklitaksel
Przed operacją: trastuzumab, pertuzumab i nab-paklitaksel przez 4 cykle (1 cykl = 21 dni). Po operacji:
|
Wszyscy uczestnicy, którzy kwalifikują się do operacji, zostaną poddani operacji i ocenie ich odpowiedzi patologicznej.
Wlew trastuzumabu IV w cyklach 3-tygodniowych. Leczenie neoadjuwantowe: dawka nasycająca 8 miligramów na kilogram (mg/kg) w cyklu 1, a następnie 6 mg/kg w cyklach 2-4. Leczenie uzupełniające: dawka nasycająca 8 mg/kg, a następnie 6 mg/kg przez pozostałe cykle do zakończenia 1 roku trastuzumabu Wlew Pertuzumabu IV w cyklach 3-tygodniowych. Leczenie neoadiuwantowe: dawka nasycająca 840 miligramów (mg) w cyklu 1, a następnie 420 mg w cyklach 2-4. Leczenie uzupełniające: dawka nasycająca 840 mg, a następnie 420 mg przez pozostałe cykle do ukończenia 1 roku pertuzumabu
Nab-paklitaksel 100 mg/m2 we wlewie dożylnym (IV) w dniu 1, dniu 8 i dniu 15, co 3 tygodnie, przez 4 cykle.
Epirubicyna 90 mg/m2 i cyklofosfamid 600 mg/m2 we wlewie dożylnym (IV) co 3 tygodnie przez 4 cykle (cykle 5-8)
Lekarz zdecydował o chemioterapii 0-4 cykli.
Wlew T-DM1 IV w cyklach 3-tygodniowych.
3,6 mg/kg we wlewie dożylnym (IV) co 3 tygodnie przez 14 cykli
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek uczestników z całkowitą całkowitą odpowiedzią patologiczną (tpCR)
Ramy czasowe: Po zakończeniu 4 cykli terapii neoadiuwantowej. Czas trwania jednego cyklu leczenia wynosi 21 dni
|
tpCR definiuje się jako brak pozostałości raka inwazyjnego w ocenie hematoksyliną i eozyną wyciętego wycinka piersi i wszystkich pobranych węzłów chłonnych po tej samej stronie po zakończeniu leczenia neoadjuwantowego i operacji (tj. ypT0/is, ypN0, zgodnie z aktualnym amerykańskim System oceny stopnia zaawansowania Joint Committee on Cancer [AJCC]. Czas trwania jednego cyklu leczenia wynosi 21 dni.
|
Po zakończeniu 4 cykli terapii neoadiuwantowej. Czas trwania jednego cyklu leczenia wynosi 21 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek uczestniczek z całkowitą odpowiedzią patologiczną piersi (bpCR)
Ramy czasowe: Po zakończeniu 4 cykli leczenia neoadjuwantowego Czas trwania jednego cyklu leczenia wynosi 21 dni. w czasie operacji
|
bpCR definiuje się jako brak pozostałości raka inwazyjnego w ocenie hematoksyliny i eozyny wyciętego wycinka piersi po zakończeniu leczenia neoadjuwantowego i zabiegu chirurgicznego (tj. ypT0/is, zgodnie z aktualnym systemem stopniowania AJCC). cykl leczenia wynosi 21 dni.
|
Po zakończeniu 4 cykli leczenia neoadjuwantowego Czas trwania jednego cyklu leczenia wynosi 21 dni. w czasie operacji
|
|
Odpowiedź kliniczna
Ramy czasowe: Cykl 1-4. Czas trwania jednego cyklu leczenia wynosi 21 dni.
|
Odsetek uczestników z odpowiedzią całkowitą, odpowiedzią częściową, chorobą stabilną lub postępującą w cyklach 1-4, zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1.
Czas trwania jednego cyklu leczenia wynosi 21 dni.
|
Cykl 1-4. Czas trwania jednego cyklu leczenia wynosi 21 dni.
|
|
Przeżycie bez zdarzeń (EFS)
Ramy czasowe: Od linii bazowej do ostatniego wydarzenia lub daty EFS, o której wiadomo, że jest aktualna i wolna od zdarzeń (do 5 lat)
|
EFS definiuje się jako czas od randomizacji do pierwszego udokumentowania jednego z następujących zdarzeń: Progresja choroby (przed operacją) określona przez badacza przy użyciu RECIST v1.1 Wszelkie dowody na obecność choroby kontralateralnej in situ nie zostały zidentyfikowane jako choroba postępująca ; Nawrót choroby (miejscowy, regionalny, odległy lub kontralateralny) po operacji; Śmierć z jakiejkolwiek przyczyny.
|
Od linii bazowej do ostatniego wydarzenia lub daty EFS, o której wiadomo, że jest aktualna i wolna od zdarzeń (do 5 lat)
|
|
Przeżycie wolne od choroby (DFS)
Ramy czasowe: Od operacji do zdarzenia DFS lub ostatniej znanej daty przeżycia i braku zdarzeń (do 5 lat)
|
DFS zdefiniowano jako czas od pierwszej daty braku choroby (tj. daty operacji) do pierwszej dokumentacji jednego z następujących zdarzeń: Nawrót choroby (miejscowy, regionalny, odległy lub kontralateralny) po operacji.
Żaden dowód na obecność choroby przeciwnej in situ nie został zidentyfikowany jako nawrót choroby; Śmierć z jakiejkolwiek przyczyny.
|
Od operacji do zdarzenia DFS lub ostatniej znanej daty przeżycia i braku zdarzeń (do 5 lat)
|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do zdarzenia OS lub ostatniej znanej daty przeżycia (do 5 lat)
|
OS zdefiniowano jako czas od randomizacji do zgonu z dowolnej przyczyny.
|
Od punktu początkowego do zdarzenia OS lub ostatniej znanej daty przeżycia (do 5 lat)
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek uczestników z co najmniej jednym zdarzeniem niepożądanym w okresie leczenia
Ramy czasowe: Od randomizacji do 30 dni po zakończeniu leczenia w ramach badania
|
Odsetek uczestników, u których wystąpiło co najmniej jedno zdarzenie niepożądane w okresie leczenia neoadiuwantowego, zabiegu chirurgicznego, leczenia uzupełniającego.
|
Od randomizacji do 30 dni po zakończeniu leczenia w ramach badania
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Współpracownicy
Śledczy
- Krzesło do nauki: Kunwei Shen, MD,PhD, Ruijin Hospital
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
30 maja 2020
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
30 grudnia 2022
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
30 grudnia 2027
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
19 maja 2020
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
21 maja 2020
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
22 maja 2020
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
31 marca 2022
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
28 marca 2022
Ostatnia weryfikacja
1 marca 2022
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby skórne
- Nowotwory
- Nowotwory według lokalizacji
- Choroby piersi
- Nowotwory piersi
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwnowotworowe
- Modulatory tubuliny
- Środki antymitotyczne
- Modulatory mitozy
- Środki przeciwnowotworowe, Fitogenne
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Paklitaksel
- Trastuzumab
- Pertuzumab
Inne numery identyfikacyjne badania
- RJBC2001
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Nie
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .