Pirotinibe, Trastuzumabe, Pertuzumabe e Nab-paclitaxel como Terapia Neoadjuvante no Câncer de Mama HER2-positivo
28 de março de 2022 atualizado por: Kunwei Shen, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
Um estudo randomizado, multicêntrico, aberto, de fase II avaliando Pyrotinib Plus Trastuzumab, Pertuzumab e Nab-paclitaxel como terapia neoadjuvante em estágio inicial ou receptor do fator de crescimento epidérmico humano (HER) 2 - positivo
Este estudo tem como objetivo avaliar a eficácia e segurança de pirotinibe em combinação com trastuzumabe, pertuzumabe e nab-paclitaxel como terapia neoadjuvante em câncer de mama HER2-positivo em estágio inicial ou localmente avançado.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Descrição detalhada
O estudo avalia a taxa de resposta patológica completa, sobrevida livre de eventos, sobrevida livre de doença, sobrevida global e segurança de pirotinibe em combinação com trastuzumabe, pertuzumabe e nab-paclitaxel como terapia neoadjuvante em estágio inicial ou câncer de mama HER2 positivo localmente avançado.
Os pacientes receberão 4 ciclos de pirotinibe em combinação com trastuzumabe, pertuzumabe e nab-paclitaxel ou 4 ciclos de trastuzumabe, pertuzumabe e nab-paclitaxel como terapia neoadjuvante, depois serão submetidos à cirurgia, receberão quimioterapia adjuvante e terapia direcionada de acordo com a resposta patológica e escolha do médico .
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
216
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, China, 200025
- Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Com consentimento assinado
- Carcinoma de mama invasivo confirmado histologicamente com um tamanho de tumor primário não inferior a (≥) 2 centímetros (cm) pela técnica de avaliação local padrão
- Estágio do câncer de mama na apresentação: estágio II-III
- Câncer de mama HER2-positivo definido como pontuação 3+ por imuno-histoquímica em > 10 por cento (%) de células imunorreativas ou amplificação do gene HER2 por hibridização in situ
- Status do receptor hormonal conhecido (receptor de estrogênio e/ou receptor de progesterona)
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group igual ou inferior a (<=) 1
- Fratura de ejeção do ventrículo esquerdo basal >= 50% medida por ecocardiografia
- Disposto a usar uma forma altamente eficaz de contracepção não hormonal durante o estudo e por 7 meses após o final do tratamento do estudo para mulheres com fertilidade ou homens
- Disposto a obedecer o protocolo do estudo
Critério de exclusão:
- doença estágio IV
- Terapia anti-câncer anterior ou radioterapia para qualquer malignidade
- História de outra malignidade dentro de 5 anos antes da triagem, exceto para carcinoma in situ do colo do útero adequadamente tratado, carcinoma de pele não melanoma, câncer uterino em estágio I ou microcarcinoma papilar da tireoide
- Tratamento anticancerígeno concomitante em outro estudo experimental, incluindo terapia hormonal, terapia com bisfosfonatos ou imunoterapia
- Procedimento cirúrgico importante não relacionado ao câncer de mama dentro de 4 semanas antes da randomização ou do qual o participante não se recuperou totalmente
- Doença cardíaca grave ou condição médica
- Outras doenças graves concomitantes que podem interferir no tratamento planejado, incluindo condições/doença pulmonar grave
- Quaisquer anormalidades nos testes laboratoriais de função hepática, renal ou hematológica imediatamente antes da randomização
- Sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo, qualquer um dos ingredientes ou excipientes desses medicamentos ou álcool benzílico
- Não é capaz de engolir a droga
- Grávida ou lactante
- Teste de gravidez de soro ou urina positivo ou testes acima mencionados não podem ser obtidos para mulheres com fertilidade
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Pirotinib, trastuzumab, pertuzmab e paclitaxel
Antes da cirurgia: pirotinibe, trastuzumabe, pertuzumabe e nab-paclitaxel por 4 ciclos (1 ciclo = 21 dias). Depois da cirurgia:
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Todos os participantes elegíveis para cirurgia serão submetidos a cirurgia e terão sua resposta patológica avaliada.
Pirotinibe 400 mg por via oral todos os dias, a cada 3 semanas, por 4 ciclos.
Trastuzumab IV infusão em ciclos de 3 semanas. Tratamento neoadjuvante: dose de carga de 8 miligramas por quilograma (mg/kg) para o Ciclo 1, seguida de 6 mg/kg para os Ciclos 2-4. Tratamento adjuvante: dose de ataque de 8 mg/kg, seguida de 6 mg/kg nos ciclos restantes até completar 1 ano de trastuzumabe Pertuzumab IV infusão em ciclos de 3 semanas. Tratamento neoadjuvante: dose de ataque de 840 miligramas (mg) para o Ciclo 1, seguida de 420 mg para os Ciclos 2-4. Tratamento adjuvante: dose de ataque de 840 mg, seguida de 420 mg nos ciclos restantes até completar 1 ano de pertuzumabe
Nab-paclitaxel 100mg/m2 por infusão intravenosa (IV) no dia 1, dia 8 e dia 15, a cada 3 semanas, por 4 ciclos.
Epirrubicina 90 mg/m2 e ciclofosfamida 600 mg/m2 por infusão intravenosa (IV) a cada 3 semanas por 4 ciclos (Ciclos 5-8)
O médico decidiu quimioterapia por 0-4 ciclos.
Infusão IV de T-DM1 em ciclos de 3 semanas.
3,6 mg/kg por infusão intravenosa (IV) a cada 3 semanas por 14 ciclos
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Comparador Ativo: Trastuzumabe, pertuzmabe e paclitaxel
Antes da cirurgia: trastuzumabe, pertuzumabe e nab-paclitaxel por 4 ciclos (1 ciclo = 21 dias). Depois da cirurgia:
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Todos os participantes elegíveis para cirurgia serão submetidos a cirurgia e terão sua resposta patológica avaliada.
Trastuzumab IV infusão em ciclos de 3 semanas. Tratamento neoadjuvante: dose de carga de 8 miligramas por quilograma (mg/kg) para o Ciclo 1, seguida de 6 mg/kg para os Ciclos 2-4. Tratamento adjuvante: dose de ataque de 8 mg/kg, seguida de 6 mg/kg nos ciclos restantes até completar 1 ano de trastuzumabe Pertuzumab IV infusão em ciclos de 3 semanas. Tratamento neoadjuvante: dose de ataque de 840 miligramas (mg) para o Ciclo 1, seguida de 420 mg para os Ciclos 2-4. Tratamento adjuvante: dose de ataque de 840 mg, seguida de 420 mg nos ciclos restantes até completar 1 ano de pertuzumabe
Nab-paclitaxel 100mg/m2 por infusão intravenosa (IV) no dia 1, dia 8 e dia 15, a cada 3 semanas, por 4 ciclos.
Epirrubicina 90 mg/m2 e ciclofosfamida 600 mg/m2 por infusão intravenosa (IV) a cada 3 semanas por 4 ciclos (Ciclos 5-8)
O médico decidiu quimioterapia por 0-4 ciclos.
Infusão IV de T-DM1 em ciclos de 3 semanas.
3,6 mg/kg por infusão intravenosa (IV) a cada 3 semanas por 14 ciclos
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de participantes com resposta patológica completa total (tpCR)
Prazo: Após a conclusão de 4 ciclos de terapia neoadjuvante. A duração de um ciclo de tratamento é de 21 dias
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tpCR é definido como a ausência de qualquer câncer invasivo residual na avaliação de hematoxilina e eosina do espécime de mama ressecado e todos os linfonodos ipsilaterais amostrados após a conclusão da terapia neoadjuvante e cirurgia (ou seja, ypT0/is, ypN0, de acordo com a norma americana atual Sistema de estadiamento do Joint Committee on Cancer [AJCC]). A duração de um ciclo de tratamento é de 21 dias.
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Após a conclusão de 4 ciclos de terapia neoadjuvante. A duração de um ciclo de tratamento é de 21 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de participantes com resposta patológica completa da mama (bpCR)
Prazo: Após a conclusão de 4 ciclos de terapia neoadjuvante A duração de um ciclo de tratamento é de 21 dias. na hora da cirurgia
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bpCR é definido como a ausência de qualquer câncer invasivo residual na avaliação de hematoxilina e eosina da amostra de mama ressecada após a conclusão da terapia neoadjuvante e cirurgia (ou seja, ypT0/is, de acordo com o sistema de estadiamento AJCC atual). A duração de um ciclo de tratamento é de 21 dias.
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Após a conclusão de 4 ciclos de terapia neoadjuvante A duração de um ciclo de tratamento é de 21 dias. na hora da cirurgia
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Resposta clínica
Prazo: Ciclo 1-4. A duração de um ciclo de tratamento é de 21 dias.
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Porcentagem de participantes com resposta completa, resposta parcial, doença estável ou doença progressiva durante os ciclos 1-4, de acordo com os critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST) versão 1.1.
A duração de um ciclo de tratamento é de 21 dias.
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Ciclo 1-4. A duração de um ciclo de tratamento é de 21 dias.
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Sobrevida livre de eventos (EFS)
Prazo: Da linha de base ao evento EFS ou última data conhecida como ativa e sem eventos (até 5 anos)
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EFS é definido como o tempo desde a randomização até a primeira documentação de um dos seguintes eventos: Progressão da doença (antes da cirurgia), conforme determinado pelo investigador com o uso de RECIST v1.1 Qualquer evidência de doença contralateral in situ não foi identificada como doença progressiva ; Recorrência da doença (local, regional, à distância ou contralateral) após a cirurgia; Morte por qualquer causa.
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Da linha de base ao evento EFS ou última data conhecida como ativa e sem eventos (até 5 anos)
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Sobrevida livre de doença (DFS)
Prazo: Da cirurgia ao evento DFS ou última data conhecida como vivo e sem eventos (até 5 anos)
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DFS foi definido como o tempo desde a primeira data sem doença (ou seja, data da cirurgia) até a primeira documentação de um dos seguintes eventos: Recorrência da doença (local, regional, distante ou contralateral) após a cirurgia.
Qualquer evidência de doença contralateral in situ não foi identificada como recidiva da doença; Morte por qualquer causa.
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Da cirurgia ao evento DFS ou última data conhecida como vivo e sem eventos (até 5 anos)
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Sobrevida global (OS)
Prazo: Da linha de base ao evento do sistema operacional ou data da última ocorrência conhecida (até 5 anos)
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OS foi definido como o tempo desde a randomização até a morte por qualquer causa.
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Da linha de base ao evento do sistema operacional ou data da última ocorrência conhecida (até 5 anos)
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de participantes com pelo menos um evento adverso durante o período de tratamento
Prazo: Da randomização até 30 dias após a conclusão do tratamento do estudo
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A porcentagem de participantes que apresentaram pelo menos um evento adverso durante o período neoadjuvante, cirurgia, período de tratamento adjuvante.
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Da randomização até 30 dias após a conclusão do tratamento do estudo
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Kunwei Shen, MD,PhD, Ruijin Hospital
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
30 de maio de 2020
Conclusão Primária (Antecipado)
30 de dezembro de 2022
Conclusão do estudo (Antecipado)
30 de dezembro de 2027
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
19 de maio de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
21 de maio de 2020
Primeira postagem (Real)
22 de maio de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
31 de março de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
28 de março de 2022
Última verificação
1 de março de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças de pele
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Doenças da mama
- Neoplasias da Mama
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antineoplásicos
- Moduladores de Tubulina
- Agentes Antimitóticos
- Moduladores de Mitose
- Agentes Antineoplásicos Fitogênicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Paclitaxel
- Trastuzumabe
- Pertuzumabe
Outros números de identificação do estudo
- RJBC2001
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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