Pyrotinib, Trastuzumab, Pertuzumab en Nab-paclitaxel als neoadjuvante therapie bij HER2-positieve borstkanker
28 maart 2022 bijgewerkt door: Kunwei Shen, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
Een gerandomiseerd, multicenter, open-label, fase II-onderzoek ter evaluatie van pyrotinib plus trastuzumab, pertuzumab en nab-paclitaxel als neoadjuvante therapie in een vroeg stadium of lokaal gevorderde humane epidermale groeifactorreceptor (HER) 2 - positieve borstkanker
Deze studie heeft tot doel de werkzaamheid en veiligheid te evalueren van pyrotinib in combinatie met trastuzumab, pertuzumab en nab-paclitaxel als neoadjuvante therapie bij vroeg stadium of lokaal gevorderde HER2-positieve borstkanker.
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
De studie evalueerde het pathologische volledige responspercentage, gebeurtenisvrije overleving, ziektevrije overleving, algehele overleving en veiligheid van pyrotinib in combinatie met trastuzumab, pertuzumab en nab-paclitaxel als neoadjuvante therapie in een vroeg stadium of lokaal gevorderde HER2-positieve borstkanker.
Patiënten krijgen 4 kuren pyrotinib in combinatie met trastuzumab, pertuzumab en nab-paclitaxel of 4 kuren trastuzumab, pertuzumab en nab-paclitaxel als neoadjuvante therapie, ondergaan vervolgens een operatie en krijgen vervolgens adjuvante chemotherapie en gerichte therapie volgens de pathologische respons en de keuze van de arts .
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Verwacht)
216
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, China, 200025
- Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Met getekende toestemming
- Histologisch bevestigd invasief mammacarcinoom met een primaire tumorgrootte van niet minder dan (≥) 2 centimeter (cm) volgens standaard lokale beoordelingstechniek
- Borstkankerstadium bij presentatie: stadium II-III
- HER2-positieve borstkanker gedefinieerd als 3+ score door immunohistochemie in> 10 procent (%) van immunoreactieve cellen of HER2-genamplificatie door in situ hybridisatie
- Bekende hormoonreceptorstatus (oestrogeenreceptor en/of progesteronreceptor)
- Eastern Cooperative Oncology Group Prestatiestatus gelijk aan of kleiner dan (<=) 1
- Baseline linkerventrikel-ejectiefractuur >= 50% gemeten door echocardiografie
- Bereid om zeer effectieve vorm van niet-hormonale anticonceptie te gebruiken tijdens de studie en gedurende 7 maanden na het einde van de studiebehandeling voor vrouwen met vruchtbaarheid of mannen
- Bereid om het studieprotocol te gehoorzamen
Uitsluitingscriteria:
- Stadium IV ziekte
- Eerdere antikankertherapie of radiotherapie voor elke maligniteit
- Voorgeschiedenis van andere maligniteiten binnen 5 jaar voorafgaand aan de screening, met uitzondering van adequaat behandeld carcinoma in situ van de cervix, niet-melanoom huidcarcinoom, stadium I baarmoederkanker of schildklierpapillair microcarcinoom
- Gelijktijdige behandeling tegen kanker in een andere onderzoeksstudie, waaronder hormoontherapie, bisfosfonaattherapie of immunotherapie
- Grote chirurgische ingreep die geen verband houdt met borstkanker binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie of waarvan de deelnemer nog niet volledig hersteld is
- Ernstige hartziekte of medische aandoening
- Andere gelijktijdig optredende ernstige ziekten die de geplande behandeling kunnen verstoren, waaronder ernstige longaandoeningen/ziekte
- Eventuele afwijkingen in lever-, nier- of hematologische functielaboratoriumtests onmiddellijk voorafgaand aan randomisatie
- Gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicijnen, een van de ingrediënten of hulpstoffen van deze medicijnen, of benzylalcohol
- Kan het medicijn niet doorslikken
- Zwanger of borstvoeding gevend
- Een positieve serum- of urinezwangerschapstest of bovengenoemde tests kunnen niet worden bereikt voor vrouwen met vruchtbaarheid
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Pyrotinib, trastuzumab, pertuzmab en paclitaxel
Voorafgaand aan de operatie: pyrotinib, trastuzumab, pertuzumab en nab-paclitaxel gedurende 4 cycli (1 cyclus = 21 dagen). Na de operatie:
|
Alle deelnemers die in aanmerking komen voor een operatie zullen een operatie ondergaan en hun pathologische respons zal worden geëvalueerd.
Pyrotinib 400 mg dagelijks oraal ingenomen, elke 3 weken, gedurende 4 cycli.
Trastuzumab IV-infusie in cycli van 3 weken. Neoadjuvante behandeling: 8 milligram per kilogram (mg/kg) oplaaddosis voor cyclus 1, gevolgd door 6 mg/kg voor cycli 2-4. Adjuvante behandeling: 8 mg/kg oplaaddosis, gevolgd door 6 mg/kg voor resterende cycli tot voltooiing van 1 jaar trastuzumab Pertuzumab IV-infusie in cycli van 3 weken. Neoadjuvante behandeling: 840 milligram (mg) oplaaddosis voor cyclus 1, gevolgd door 420 mg voor cycli 2-4. Adjuvante behandeling: 840 mg oplaaddosis, gevolgd door 420 mg voor resterende cycli tot voltooiing van 1 jaar pertuzumab
Nab-paclitaxel 100 mg/m2 via intraveneuze (IV) infusie op dag 1, dag 8 en dag 15, elke 3 weken, gedurende 4 cycli.
Epirubicine 90 mg/m2 en cyclofosfamide 600 mg/m2 door intraveneuze (IV) infusie elke 3 weken gedurende 4 cycli (cycli 5-8)
Arts besloot chemotherapie voor 0-4 cycli.
T-DM1 IV-infusie in cycli van 3 weken.
3,6 mg/kg door intraveneuze (IV) infusie elke 3 weken gedurende 14 cycli
|
|
Actieve vergelijker: Trastuzumab, pertuzmab en paclitaxel
Voorafgaand aan de operatie: trastuzumab, pertuzumab en nab-paclitaxel gedurende 4 cycli (1 cyclus = 21 dagen). Na de operatie:
|
Alle deelnemers die in aanmerking komen voor een operatie zullen een operatie ondergaan en hun pathologische respons zal worden geëvalueerd.
Trastuzumab IV-infusie in cycli van 3 weken. Neoadjuvante behandeling: 8 milligram per kilogram (mg/kg) oplaaddosis voor cyclus 1, gevolgd door 6 mg/kg voor cycli 2-4. Adjuvante behandeling: 8 mg/kg oplaaddosis, gevolgd door 6 mg/kg voor resterende cycli tot voltooiing van 1 jaar trastuzumab Pertuzumab IV-infusie in cycli van 3 weken. Neoadjuvante behandeling: 840 milligram (mg) oplaaddosis voor cyclus 1, gevolgd door 420 mg voor cycli 2-4. Adjuvante behandeling: 840 mg oplaaddosis, gevolgd door 420 mg voor resterende cycli tot voltooiing van 1 jaar pertuzumab
Nab-paclitaxel 100 mg/m2 via intraveneuze (IV) infusie op dag 1, dag 8 en dag 15, elke 3 weken, gedurende 4 cycli.
Epirubicine 90 mg/m2 en cyclofosfamide 600 mg/m2 door intraveneuze (IV) infusie elke 3 weken gedurende 4 cycli (cycli 5-8)
Arts besloot chemotherapie voor 0-4 cycli.
T-DM1 IV-infusie in cycli van 3 weken.
3,6 mg/kg door intraveneuze (IV) infusie elke 3 weken gedurende 14 cycli
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers met totale pathologische complete respons (tpCR)
Tijdsspanne: Na voltooiing van 4 cycli van neoadjuvante therapie. De duur van één behandelingscyclus is 21 dagen
|
tpCR wordt gedefinieerd als de afwezigheid van enige resterende invasieve kanker bij hematoxyline- en eosine-evaluatie van het gereseceerde borstspecimen en alle bemonsterde ipsilaterale lymfeklieren na voltooiing van neoadjuvante therapie en chirurgie (dat wil zeggen, ypT0/is, ypN0, in overeenstemming met de huidige Amerikaanse Stadiëringssysteem van de Joint Committee on Cancer [AJCC]. De duur van één behandelingscyclus is 21 dagen.
|
Na voltooiing van 4 cycli van neoadjuvante therapie. De duur van één behandelingscyclus is 21 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers met pathologische complete respons van de borst (bpCR)
Tijdsspanne: Na voltooiing van 4 cycli neoadjuvante therapie De duur van één behandelingscyclus is 21 dagen. op het moment van de operatie
|
bpCR wordt gedefinieerd als de afwezigheid van enige resterende invasieve kanker op de hematoxyline- en eosine-evaluatie van het gereseceerde borstmonster na voltooiing van neoadjuvante therapie en chirurgie (dat wil zeggen, ypT0/is, in overeenstemming met het huidige AJCC-stadiëringssysteem). De duur van één behandelingscyclus is 21 dagen.
|
Na voltooiing van 4 cycli neoadjuvante therapie De duur van één behandelingscyclus is 21 dagen. op het moment van de operatie
|
|
Klinische reactie
Tijdsspanne: Cyclus 1-4. De duur van één behandelingscyclus is 21 dagen.
|
Percentage deelnemers met volledige respons, gedeeltelijke respons, stabiele ziekte of progressieve ziekte tijdens cyclus 1-4, volgens responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST) versie 1.1.
De duur van één behandelingscyclus is 21 dagen.
|
Cyclus 1-4. De duur van één behandelingscyclus is 21 dagen.
|
|
Gebeurtenisvrij overleven (EFS)
Tijdsspanne: Van basislijn tot EFS-gebeurtenis of datum voor het laatst bekend als levend en gebeurtenisvrij (tot 5 jaar)
|
EFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot de eerste documentatie van een van de volgende gebeurtenissen: Ziekteprogressie (vóór de operatie) zoals bepaald door de onderzoeker met behulp van RECIST v1.1 Elk bewijs van contralaterale ziekte in situ werd niet geïdentificeerd als progressieve ziekte ; Terugkeer van de ziekte (lokaal, regionaal, op afstand of contralateraal) na een operatie; Dood door welke oorzaak dan ook.
|
Van basislijn tot EFS-gebeurtenis of datum voor het laatst bekend als levend en gebeurtenisvrij (tot 5 jaar)
|
|
Ziektevrije overleving (DFS)
Tijdsspanne: Van operatie tot DFS-gebeurtenis of datum voor het laatst bekend als levend en gebeurtenisvrij (tot 5 jaar)
|
DFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste datum van geen ziekte (d.w.z. datum van operatie) tot de eerste documentatie van een van de volgende gebeurtenissen: Terugkeer van de ziekte (lokaal, regionaal, op afstand of contralateraal) na de operatie.
Enig bewijs van contralaterale ziekte in situ werd niet geïdentificeerd als terugkeer van de ziekte; Dood door welke oorzaak dan ook.
|
Van operatie tot DFS-gebeurtenis of datum voor het laatst bekend als levend en gebeurtenisvrij (tot 5 jaar)
|
|
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Van basislijn tot OS-gebeurtenis of datum waarvan bekend is dat deze voor het laatst in leven was (tot 5 jaar)
|
OS werd gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
|
Van basislijn tot OS-gebeurtenis of datum waarvan bekend is dat deze voor het laatst in leven was (tot 5 jaar)
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers met ten minste één bijwerking tijdens de behandelingsperiode
Tijdsspanne: Van randomisatie tot 30 dagen na voltooiing van de studiebehandeling
|
Het percentage deelnemers dat ten minste één bijwerking heeft ervaren tijdens de neoadjuvante periode, operatie, adjuvante behandelingsperiode.
|
Van randomisatie tot 30 dagen na voltooiing van de studiebehandeling
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie stoel: Kunwei Shen, MD,PhD, Ruijin Hospital
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
30 mei 2020
Primaire voltooiing (Verwacht)
30 december 2022
Studie voltooiing (Verwacht)
30 december 2027
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
19 mei 2020
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
21 mei 2020
Eerst geplaatst (Werkelijk)
22 mei 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
31 maart 2022
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
28 maart 2022
Laatst geverifieerd
1 maart 2022
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Huidziektes
- Neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Borst ziekten
- Borstneoplasmata
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Antineoplastische middelen
- Tubuline-modulatoren
- Antimitotische middelen
- Mitose modulatoren
- Antineoplastische middelen, fytogeen
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Paclitaxel
- Trastuzumab
- Pertuzumab
Andere studie-ID-nummers
- RJBC2001
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Nee
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .