吡咯替尼、曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和白蛋白结合型紫杉醇作为 HER2 阳性乳腺癌的新辅助治疗
2022年3月28日 更新者：Kunwei Shen、Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
一项评估吡咯替尼联合曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和白蛋白结合型紫杉醇作为早期或局部晚期人表皮生长因子受体 (HER) 2 - 阳性乳腺癌新辅助治疗的随机、多中心、开放标签 II 期研究
本研究旨在评估吡咯替尼联合曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和白蛋白结合型紫杉醇作为新辅助治疗早期或局部晚期 HER2 阳性乳腺癌的疗效和安全性。
研究概览
详细说明
该研究评估了吡咯替尼联合曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和白蛋白结合型紫杉醇作为新辅助治疗早期或局部晚期 HER2 阳性乳腺癌的病理完全缓解率、无事件生存期、无病生存期、总生存期和安全性。
患者将接受4个周期的pyrotinib联合曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和白蛋白结合型紫杉醇或4个周期的曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和白蛋白结合型紫杉醇作为新辅助治疗，然后进行手术，然后根据病理反应和医生的选择接受辅助化疗和靶向治疗.
研究类型
介入性
注册 (预期的)
216
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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-
Shanghai
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Shanghai、Shanghai、中国、200025
- Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong University School Of Medicine
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 经签署同意
- 组织学证实的浸润性乳腺癌，原发肿瘤大小不小于 (≥) 2 厘米 (cm)，采用标准局部评估技术
- 就诊时的乳腺癌分期：II-III 期
- HER2 阳性乳腺癌定义为免疫组织化学 3+ 评分 > 10% (%) 的免疫反应性细胞或通过原位杂交进行 HER2 基因扩增
- 已知的激素受体状态（雌激素受体和/或孕激素受体）
- Eastern Cooperative Oncology Group 绩效状态等于或小于 (<=) 1
- 超声心动图测量的基线左心室射血性骨折 >= 50%
- 愿意在研究期间和研究治疗结束后 7 个月内对有生育能力的女性或男性使用高效的非激素避孕方法
- 愿意遵守研究协议
排除标准：
- IV 期疾病
- 既往接受过任何恶性肿瘤的抗癌治疗或放疗
- 筛选前 5 年内有其他恶性肿瘤病史，经过适当治疗的宫颈原位癌、非黑色素瘤皮肤癌、I 期子宫癌或甲状腺乳头状微小癌除外
- 在另一项研究性试验中同时进行抗癌治疗，包括激素治疗、双膦酸盐治疗或免疫治疗
- 随机分组前 4 周内或参与者尚未完全康复的与乳腺癌无关的重大外科手术
- 严重的心脏病或身体状况
- 其他可能干扰计划治疗的并发严重疾病，包括严重的肺部疾病/疾病
- 随机化之前肝脏、肾脏或血液功能实验室检查的任何异常
- 对任何研究药物、这些药物的任何成分或赋形剂或苯甲醇的敏感性
- 无法吞服药物
- 怀孕或哺乳期
- 有生育能力的妇女无法获得阳性血清或尿液妊娠试验或上述试验
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：吡咯替尼、曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和紫杉醇
手术前：吡咯替尼、曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和白蛋白结合型紫杉醇 4 个周期（1 个周期 = 21 天）。 术后：
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所有符合手术条件的参与者都将接受手术并评估其病理反应。
每天口服吡咯替尼 400 毫克，每 3 周一次，共 4 个周期。
曲妥珠单抗 IV 输注 3 周一个周期。 新辅助治疗：第 1 周期 8 毫克/千克 (mg/kg) 负荷剂量，随后第 2-4 周期 6 mg/kg。 辅助治疗：8 mg/kg 负荷剂量，剩余周期为 6 mg/kg，直至完成 1 年曲妥珠单抗 以 3 周为周期进行帕妥珠单抗 IV 输注。 新辅助治疗：第 1 周期 840 毫克 (mg) 负荷剂量，随后第 2-4 周期 420 毫克。 辅助治疗：840 mg 负荷剂量，其余周期为 420 mg，直至完成 1 年 pertuzumab
白蛋白结合型紫杉醇 100mg/m2，在第 1 天、第 8 天和第 15 天静脉内 (IV) 输注，每 3 周一次，共 4 个周期。
表柔比星 90 mg/m2 和环磷酰胺 600 mg/m2，每 3 周静脉内 (IV) 输注 4 个周期（第 5-8 周期）
医师决定化疗0-4个周期。
T-DM1 以 3 周为周期进行静脉输注。
3.6 mg/kg 每 3 周静脉内 (IV) 输注 14 个周期
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有源比较器：曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和紫杉醇
手术前：曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和白蛋白结合型紫杉醇 4 个周期（1 个周期 = 21 天）。 术后：
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所有符合手术条件的参与者都将接受手术并评估其病理反应。
曲妥珠单抗 IV 输注 3 周一个周期。 新辅助治疗：第 1 周期 8 毫克/千克 (mg/kg) 负荷剂量，随后第 2-4 周期 6 mg/kg。 辅助治疗：8 mg/kg 负荷剂量，剩余周期为 6 mg/kg，直至完成 1 年曲妥珠单抗 以 3 周为周期进行帕妥珠单抗 IV 输注。 新辅助治疗：第 1 周期 840 毫克 (mg) 负荷剂量，随后第 2-4 周期 420 毫克。 辅助治疗：840 mg 负荷剂量，其余周期为 420 mg，直至完成 1 年 pertuzumab
白蛋白结合型紫杉醇 100mg/m2，在第 1 天、第 8 天和第 15 天静脉内 (IV) 输注，每 3 周一次，共 4 个周期。
表柔比星 90 mg/m2 和环磷酰胺 600 mg/m2，每 3 周静脉内 (IV) 输注 4 个周期（第 5-8 周期）
医师决定化疗0-4个周期。
T-DM1 以 3 周为周期进行静脉输注。
3.6 mg/kg 每 3 周静脉内 (IV) 输注 14 个周期
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总病理学完全缓解 (tpCR) 的参与者百分比
大体时间：完成4个周期的新辅助治疗后。一个治疗周期的持续时间为21天
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tpCR 定义为在完成新辅助治疗和手术后，对切除的乳腺标本和所有取样的同侧淋巴结进行苏木精和伊红评估，没有任何残留的浸润癌（即 ypT0/is，ypN0，根据目前的美国癌症联合委员会 [AJCC] 分期系统）。一个治疗周期的持续时间为 21 天。
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完成4个周期的新辅助治疗后。一个治疗周期的持续时间为21天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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具有乳腺病理学完全缓解 (bpCR) 的参与者百分比
大体时间：完成4个周期的新辅助治疗后，一个治疗周期的持续时间为21天。手术时
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bpCR 定义为在完成新辅助治疗和手术后（即 ypT0/is，根据当前 AJCC 分期系统）对切除的乳腺标本进行苏木精和伊红评估时没有任何残留浸润癌。治疗周期为21天。
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完成4个周期的新辅助治疗后，一个治疗周期的持续时间为21天。手术时
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临床反应
大体时间：循环 1-4。一个治疗周期的持续时间为21天。
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根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版，第 1-4 周期期间完全反应、部分反应、疾病稳定或疾病进展的参与者百分比。
一个治疗周期的持续时间为21天。
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循环 1-4。一个治疗周期的持续时间为21天。
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无事件生存 (EFS)
大体时间：从基线到 EFS 事件或最后已知存活且无事件的日期（最多 5 年）
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EFS 定义为从随机分组到首次记录以下事件之一的时间： 研究者使用 RECIST v1.1 确定的疾病进展（手术前） 任何原位对侧疾病证据未被确定为进展性疾病;手术后疾病复发（局部、区域、远处或对侧）；因任何原因死亡。
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从基线到 EFS 事件或最后已知存活且无事件的日期（最多 5 年）
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无病生存 (DFS)
大体时间：从手术到 DFS 事件或最后已知存活且无事件的日期（最多 5 年）
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DFS 定义为从第一个没有疾病的日期（即手术日期）到第一次记录以下事件之一的时间：手术后疾病复发（局部、区域、远处或对侧）。
原位对侧疾病的任何证据均未被确定为疾病复发；因任何原因死亡。
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从手术到 DFS 事件或最后已知存活且无事件的日期（最多 5 年）
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总生存期（OS）
大体时间：从基线到 OS 事件或最后已知存在的日期（最多 5 年）
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OS 被定义为从随机化到任何原因死亡的时间。
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从基线到 OS 事件或最后已知存在的日期（最多 5 年）
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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治疗期间至少发生一次不良事件的参与者百分比
大体时间：从随机分组到完成研究治疗后 30 天
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在新辅助治疗期间、手术、辅助治疗期间至少经历一次不良事件的参与者百分比。
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从随机分组到完成研究治疗后 30 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Kunwei Shen, MD,PhD、Ruijin Hospital
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年5月30日
初级完成 (预期的)
2022年12月30日
研究完成 (预期的)
2027年12月30日
研究注册日期
首次提交
2020年5月19日
首先提交符合 QC 标准的
2020年5月21日
首次发布 (实际的)
2020年5月22日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年3月31日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年3月28日
最后验证
2022年3月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
外科手术的临床试验
-
St. Joseph's Healthcare HamiltonHamilton Academic Health Sciences Organization完全的
-
Seoul National University HospitalJohnson & Johnson Medical Companies完全的