Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Claudin18.2 CAR-T (CT041) chez les patients atteints d'un cancer de l'estomac, du pancréas ou d'autres cancers digestifs spécifiés

6 janvier 2025 mis à jour par: CARsgen Therapeutics Co., Ltd.

Essai clinique ouvert, multicentrique, de phase 1b/2 pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de la thérapie autologue par lymphocytes T anti-claudine 18.2 récepteur d'antigène chimérique chez des sujets atteints de cancers avancés de l'estomac, du pancréas ou d'autres cancers du système digestif spécifiés

Une étude clinique de phase 1b/2, ouverte, multicentrique, sur les cellules T réceptrices d'antigènes chimériques (CAR-T) ciblant la claudine18.2 chez des patients atteints de cancers avancés de l'estomac, du pancréas ou d'autres cancers du système digestif spécifiés

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'un essai clinique multicentrique ouvert de phase 1b/2 visant à évaluer l'innocuité et l'efficacité de la claudine autologue18.2 thérapie par lymphocytes T récepteurs d'antigènes chimériques chez les patients atteints de cancers avancés de l'estomac, du pancréas ou d'autres cancers du système digestif spécifiés.

Après consentement, les patients doivent faire évaluer le tissu tumoral par CLDN18.2 Test IHC. Les patients répondant à tous les critères d'éligibilité subiront une procédure de leucaphérèse pour collecter des cellules mononucléaires autologues pour la fabrication d'un produit médicamenteux expérimental (CT041). Après la fabrication du produit médicamenteux, les sujets recevront un préconditionnement avant la perfusion de CT041. Tous les sujets seront invités à continuer à subir un suivi à long terme de la sécurité génétique.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

110

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5GH 2C1
        • Princess Margaret Hospital
  • États-Unis
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010
        • City of Hope
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90089
        • University of Southern California
      • San Diego, California, États-Unis, 92093
        • UCSD
      • San Francisco, California, États-Unis, 94143
        • UCSF
    • Florida
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, États-Unis, 66160
        • University of Kansas Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
        • Karmanos Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Cancer Hospital
    • New York
      • New Hyde Park, New York, États-Unis, 11042
        • Northwell Cancer Institute
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, États-Unis, 10029
        • The Mount Sinai Hospital
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • Ohio State University
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75246
        • TX Oncology-Baylor Charles Sammons Cancer Center
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
        • Froedtert Hospital and the Medical College of Wisconsin

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 76 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

Les patients sont éligibles pour le dépistage en vue d'une inclusion potentielle dans l'étude :

  1. A signé volontairement l'ICF ;
  2. Âge ≥ 18 ans et < 76 ans avec un diagnostic pathologiquement/histologiquement confirmé d'adénocarcinome de l'estomac ou de la jonction gastro-œsophagienne, désigné collectivement par STAD, ou adénocarcinome pancréatique (PAAD) ;
  3. Doit avoir CLDN18.2 positif expression tumorale telle que déterminée par le CLDN18.2 dosage IHC ;
  4. Échec ou intolérance aux lignes antérieures de thérapie systémique ;
  5. Espérance de vie estimée > 4 mois ;
  6. Au moins 1 lésion mesurable selon RECIST 1.1 ;
  7. Statut de performance ECOG de 0 ou 1 ;
  8. Accès veineux suffisant pour le prélèvement de la leucaphérèse et aucune autre contre-indication à la leucaphérèse ;
  9. Les patients doivent avoir un nombre raisonnable de CBC, des fonctions rénales et hépatiques ;
  10. Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse sérique avec des résultats négatifs avant le dépistage et la perfusion et être disposées à utiliser une méthode de contraception efficace et fiable ;
  11. Les hommes doivent être disposés à utiliser une méthode de contraception efficace et fiable pendant au moins 12 mois après la perfusion de lymphocytes T ;
  12. État nutritionnel suffisant.

Critère d'exclusion:

  1. Femmes enceintes ou allaitantes;
  2. VIH, virus de l'hépatite C (VHC) actif ou virus de l'hépatite B (VHB) actif ;
  3. Toute infection active non contrôlée ;
  4. EI du traitement précédent qui n'ont pas récupéré ;
  5. Patients présentant un dysfonctionnement thyroïdien cliniquement significatif ;
  6. Patients allergiques à l'un des médicaments du régime de préconditionnement, au tocilizumab, au diméthylsulfoxyde (DMSO) ou à la cellule T CT041 CAR-CLDN18.2 ;
  7. Patients ayant déjà reçu une thérapie cellulaire telle que (CAR T, TCR, lymphocytes infiltrant la tumeur) ou une greffe d'organe ; Maladie métastatique du système nerveux central (SNC) non traitée, maladie leptoméningée ou compression du cordon ;
  8. SNC non traité, maladie leptoméningée ou compression du cordon
  9. Patients avec une charge tumorale lourde telle qu'une maladie pulmonaire importante
  10. Ulcère instable/actif ou saignement du tube digestif ou chirurgie digestive récente pouvant présenter un risque accru de saignement ;
  11. Patients ayant des antécédents de résection œsophagienne ou gastrique avec un risque accru de saignement ou de perforation ;
  12. Patients nécessitant un traitement anticoagulant comme la warfarine ou l'héparine ;
  13. Patients nécessitant un traitement antiplaquettaire à long terme ;
  14. Utilisation de prednisone ou d'un autre équivalent dans les 14 jours précédant la leucaphérèse ou le préconditionnement ;
  15. Traitement anticancéreux dans les 2 semaines environ précédant la leucaphérèse ou environ le préconditionnement ;
  16. Chirurgie majeure moins d'une semaine avant la leucaphérèse ou 3 semaines avant le préconditionnement ;
  17. Les patients ont des conditions cardiaques cliniquement significatives dont les chercheurs pensent que la participation à cet essai clinique peut mettre en danger la santé des patients ;
  18. Les patients ont des affections pulmonaires cliniquement significatives ;
  19. Patients connus pour avoir des maladies auto-immunes actives ;
  20. Patients atteints de tumeurs malignes secondaires en plus de STAD ou PAAD ;
  21. Les patients ont des troubles neurologiques importants;
  22. Les patients ne peuvent pas ou ne veulent pas se conformer aux exigences de l'essai clinique.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: thérapie par lymphocytes T anti-claudin18.2 récepteur antigénique chimérique
La phase 1b comprendra deux parties, une phase d'augmentation de la dose (cohorte A) suivie d'une phase d'expansion de la dose (cohorte B). La phase 2 (cohorte C) évaluera la dose choisie chez les patients atteints d'un cancer gastrique avancé.
Biologique: CT041
traitement par anti-claudin18.2 infusion de lymphocytes T récepteurs d'antigènes chimériques

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase 1b (cohorte A) : évaluer l'innocuité et la tolérabilité de la thérapie par cellules T CAR-CLDN18.2 (CT041) chez les sujets atteints de cancers avancés spécifiés du système digestif (STAD, PAAD ou BTC).
Délai: jusqu'à l'année 15
Incidence des événements indésirables (EI), EI d'intérêt particulier (syndrome de libération de cytokines [SRC], neurotoxicité, tumeur maligne secondaire), événements indésirables graves (EIG).
jusqu'à l'année 15
Phase 1b (cohorte A) : identifiez la dose recommandée de phase 2 (RP2D) du traitement CT041 chez les sujets atteints de STAD, PAAD ou BTC avancé.
Délai: jour 0 - jour 28
Incidence des toxicités dose-limitantes (DLT)
jour 0 - jour 28
Phase 1b (Cohorte A) : Identifiez la dose maximale tolérée (MTD) ou la dose maximale administrée (MAD) du traitement CT041 chez les sujets atteints de STAD, PAAD ou BTC.
Délai: jour 0 - jour 28
Dose la plus élevée inférieure à la dose à laquelle l'escalade a été arrêtée lorsque la fréquence ou la gravité des DLT dépasse les critères de sécurité prédéfinis.
jour 0 - jour 28
Phase 1b (Cohorte B) : Déterminer l'efficacité du CT041 par ORR chez les sujets atteints de STAD, PAAD ou BTC avancé.
Délai: jusqu'à l'année 15
Taux de réponse objective par évaluation IRC (RECIST v1.1)
jusqu'à l'année 15
Phase 2 (Cohorte C) : Déterminer l'efficacité du CT041 par ORR chez les sujets atteints de STAD avancé traités au RP2D.
Délai: jusqu'à l'année 15
Taux de réponse objective par évaluation IRC (RECIST v1.1)
jusqu'à l'année 15

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase 1b/2 : Taux de réponse objective (ORR) selon l'évaluation de l'investigateur
Délai: jusqu'à l'année 15
Taux de sujets ayant connu une réponse objective (une variable binaire indiquant si chaque sujet a connu une réponse ≥ partielle [PR] selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides, version 1.1 [RECIST 1.1]), tel que déterminé par l'évaluation de l'investigateur.
jusqu'à l'année 15
Phase 1b (cohorte A) : durée de la réponse
Délai: jusqu'à l'année 15
Durée entre la première réponse et la progression de la maladie, déterminée par l'investigateur
jusqu'à l'année 15
Phase 1b (cohorte A) : délai de progression
Délai: jusqu'à l'année 15
Durée en mois à partir de la date de perfusion de CT041 jusqu'à la progression de la maladie, à l'exclusion des décès déterminés par l'investigateur.
jusqu'à l'année 15
Phase 1b (cohorte A) : taux de contrôle de la maladie
Délai: jusqu'à l'année 15
L'incidence d'un BOR de CR, PR ou SD basée sur les évaluations de l'investigateur à l'aide des critères RECIST 1.1.
jusqu'à l'année 15
Phase 1b (Cohorte A) : Survie sans progression
Délai: jusqu'à l'année 15
Le temps en mois entre la date de la perfusion de CT041 et la première date de progression de la maladie ou de décès, quelle qu'en soit la cause, telle que déterminée par l'investigateur.
jusqu'à l'année 15
Phase 1b (cohorte B) : évaluer l'innocuité et la tolérabilité de la thérapie par cellules T CAR-CLDN18.2 (CT041) chez les sujets atteints de cancers avancés spécifiés du système digestif (STAD, PAAD ou BTC).
Délai: jusqu'à l'année 15
Incidence des événements indésirables (EI), EI d'intérêt particulier (syndrome de libération de cytokines [SRC], neurotoxicité, tumeur maligne secondaire), événements indésirables graves (EIG).
jusqu'à l'année 15
Phase 2 (cohorte C) : évaluer l'innocuité et la tolérabilité de la thérapie par cellules T CAR-CLDN18.2 (CT041) chez les sujets atteints de STAD avancé.
Délai: jusqu'à l'année 15
Incidence des événements indésirables (EI), EI d'intérêt particulier (syndrome de libération de cytokines [SRC], neurotoxicité, tumeur maligne secondaire), événements indésirables graves (EIG).
jusqu'à l'année 15
Phase 1b (cohorte B)/2 : durée de la réponse
Délai: jusqu'à l'année 15
Durée entre la première réponse et la progression de la maladie, déterminée par l'investigateur et l'évaluation IRC.
jusqu'à l'année 15
Phase 1b (cohorte B)/2 : délai de progression
Délai: jusqu'à l'année 15
Durée en mois à partir de la date de perfusion de CT041 jusqu'à la progression de la maladie, à l'exclusion des décès déterminés par l'investigateur et l'évaluation de l'IRC.
jusqu'à l'année 15
Phase 1b (cohorte B)/2 : taux de contrôle de la maladie
Délai: jusqu'à l'année 15
L'incidence d'un BOR de CR, PR ou SD basée sur les évaluations de l'investigateur et de l'IRC à l'aide des critères RECIST 1.1.
jusqu'à l'année 15
Phase 1b (Cohorte B)/2 : Survie sans progression
Délai: jusqu'à l'année 15
Le temps en mois entre la date de la perfusion de CT041 et la date antérieure de progression de la maladie ou de décès quelle qu'en soit la cause, tel que déterminé par l'investigateur et l'évaluation de l'IRC.
jusqu'à l'année 15
Phase 1b/2 : Survie globale
Délai: jusqu'à l'année 15
Le temps en mois entre la date de la perfusion de CT041 et la date du décès, quelle qu'en soit la cause.
jusqu'à l'année 15
Phase 1b/2 : Utilisation des ressources hospitalières
Délai: Jour 0 à 3 mois

Nombre total de jours d'hospitalisation, y compris les jours en soins intensifs, pendant et après la perfusion de CT041, comme décrit ci-dessous :

  • Réadmission à l'hôpital liée à la perfusion dans les 3 mois suivant la perfusion.
  • Le nombre et les pourcentages de sujets, ainsi que le nombre d'hospitalisations pour des raisons non liées à la perfusion.
  • Réadmission toutes causes confondues dans les 3 mois suivant la perfusion et entre la perfusion et la date limite de collecte des données chez les personnes ayant nécessité une réhospitalisation
  • Durée d'hospitalisation en soins intensifs
Jour 0 à 3 mois
Phase 1b (Cohorte B)/2 : PK et biodistribution du CT041
Délai: Référence - mois 18
Nombre de copies du transgène CAR, valeur maximale, AUC, persistance in vivo.
Référence - mois 18
Phase 1b (cohorte B)/2 : qualité de vie liée à la santé (HRQoL) chez les patients STAD (cohortes B et C)
Délai: Référence - mois 18
  • Changement par rapport à la valeur initiale de la HRQoL telle que mesurée par le questionnaire sur la qualité de vie de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC QLQ) -C30.
  • Changement par rapport à la ligne de base de la HRQoL telle que mesurée par EORTC QLQ-OG25.
Référence - mois 18
Phase 1b (cohorte B)/2 : performances du test CLDN18.2 ICH
Délai: Référence - mois 18
  • Association du niveau d'expression de CLDN18.2 et de la réponse tumorale
  • Association de l'expression de CLDN18.2 et des caractéristiques cliniques de la maladie
Référence - mois 18
Phase 1b (cohorte B)/2 : niveau d'expression des cytokines dans le sang après la perfusion de CT041
Délai: Référence - semaine 20
Évaluer le niveau d’expression des cytokines dans le sang après la perfusion de CT041.
Référence - semaine 20
Phase 1b (Cohorte B)/2 : Anticorps anti-médicament CT041
Délai: Référence - mois 12
Nombre de sujets présentant des anticorps anti-CT041
Référence - mois 12
Phase 1b (cohorte B)/2 : caractéristiques du produit CT041
Délai: Référence - mois 18
Association des caractéristiques du produit CT041 avec la sécurité/efficacité/PK clinique
Référence - mois 18
Phase 1b (Cohorte B)/2 : Analyse de concordance
Délai: jusqu'à l'année 15
Analyse de concordance de l'ORR de l'évaluation IRC par rapport à l'évaluation de l'investigateur.
jusqu'à l'année 15

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

CARsgen Therapeutics Co., Ltd.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Harry H Yoon, MD, Mayo
  • Chercheur principal: Dae Won Kim, MD, Moffitt

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

23 octobre 2020

Achèvement primaire (Estimé)

1 juin 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 septembre 2035

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 mai 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 mai 2020

Première publication (Réel)

27 mai 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mars 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 janvier 2025

Dernière vérification

1 janvier 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CT041-ST-02

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner