Claudin18.2 CAR-T (CT041) gyomor-, hasnyálmirigyrákban vagy más meghatározott emésztőrendszeri rákban szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

A betegek jogosultak szűrésre a vizsgálatba való esetleges bevonásra:

1. Önként írta alá az ICF-et;
2. Életkor ≥ 18 és < 76 év, patológiásan/szövettanilag megerősített gyomor- vagy gasztrooesophagealis junkciós adenokarcinóma, együttes nevén STAD vagy pancreas adenocarcinoma (PAAD) diagnózisa;
3. CLDN18.2-pozitívnak kell lennie a tumor expresszióját a CLDN18.2 meghatározta IHC vizsgálat;
4. A korábbi szisztémás terápia sikertelensége vagy intoleranciája;
5. Becsült várható élettartam > 4 hónap;
6. RECIST 1.1-enként legalább 1 mérhető elváltozás;
7. ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1;
8. Elegendő vénás hozzáférés a leukaferézis gyűjtéséhez, és nincs más ellenjavallat a leukaferézishez;
9. A betegeknek megfelelő CBC-számmal, vese- és májfunkciókkal kell rendelkezniük;
10. A fogamzóképes korú nőknek negatív eredménnyel szérum terhességi tesztet kell alávetni a szűrés és az infúzió előtt, és hajlandónak kell lenniük hatékony és megbízható fogamzásgátlási módszer alkalmazására;
11. A férfiaknak hajlandónak kell lenniük hatékony és megbízható fogamzásgátlási módszert alkalmazni legalább 12 hónapig a T-sejt-infúziót követően;
12. Megfelelő tápláltsági állapot.

Kizárási kritériumok:

1. Terhes vagy szoptató nők;
2. HIV, aktív hepatitis C vírus (HCV) vagy aktív hepatitis B vírus (HBV) infúzió;
3. Bármilyen ellenőrizetlen aktív fertőzés;
4. A korábbi kezelésből származó mellékhatások, amelyek nem gyógyultak meg;
5. Klinikailag jelentős pajzsmirigy-működési zavarban szenvedő betegek;
6. Azok a betegek, akik allergiásak az előkondicionáló séma bármely gyógyszerére, a tocilizumabra, a dimetil-szulfoxidra (DMSO) vagy a CT041 CAR-CLDN18.2 T-sejtre;
7. Olyan betegek, akik korábban sejtterápiában részesültek, például (CAR T, TCR, tumor-infiltráló limfociták) vagy szervátültetésben; Kezeletlen központi idegrendszeri (CNS) metasztatikus betegség, leptomeningeális betegség vagy zsinórkompresszió;
8. Kezeletlen központi idegrendszer, leptomeningeális betegség vagy kötélkompresszió
9. Súlyos daganatterhelésben, például jelentős tüdőbetegségben szenvedő betegek
10. Instabil/aktív fekély vagy emésztőrendszeri vérzés vagy nemrégiben végzett emésztőműtét, amely növelheti a vérzés kockázatát;
11. Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében nyelőcső- vagy gyomorreszekció szerepel fokozott vérzés vagy perforáció kockázatával;
12. Véralvadásgátló terápiát, például warfarint vagy heparint igényelő betegek;
13. Hosszú távú vérlemezke-gátló kezelést igénylő betegek;
14. prednizon vagy más azzal egyenértékű készítmény alkalmazása a leukaferézis vagy előkondicionálás előtt 14 napon belül;
15. rákellenes kezelés a leukaferézis vagy hozzávetőlegesen előkondicionálás előtt körülbelül 2 héten belül;
16. nagy műtét kevesebb mint 1 héttel a leukaferézis előtt vagy 3 héttel az előkondicionálás előtt;
17. A betegek klinikailag jelentős szívbetegségben szenvednek, és a kutatók úgy vélik, hogy a klinikai vizsgálatban való részvétel veszélyeztetheti a betegek egészségét;
18. A betegek klinikailag jelentős tüdőbetegségben szenvednek;
19. Aktív autoimmun betegségben szenvedő betegek;
20. A STAD vagy PAAD mellett második rosszindulatú daganatos betegek;
21. A betegek jelentős neurológiai rendellenességekkel rendelkeznek;
22. A betegek nem tudnak vagy nem akarnak megfelelni a klinikai vizsgálat követelményeinek.