Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Claudin18.2 CAR-T (CT041) у пациентов с раком желудка, поджелудочной железы или другими определенными видами рака пищеварительного тракта

6 января 2025 г. обновлено: CARsgen Therapeutics Co., Ltd.

Открытое многоцентровое клиническое исследование фазы 1b/2 для оценки безопасности и эффективности терапии Т-клетками с использованием аутологичных антиклаудиновых 18.2 химерных антигенных рецепторов у субъектов с распространенным раком желудка, поджелудочной железы или других определенных видов рака пищеварительной системы

Фаза 1b/2, открытое, многоцентровое, клиническое исследование Т-клеток химерного антигенного рецептора (CAR-T), нацеленных на клаудин18.2, у пациентов с распространенным раком желудка, поджелудочной железы или других определенных видов рака пищеварительной системы.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это открытое многоцентровое клиническое исследование фазы 1b/2 для оценки безопасности и эффективности аутологичного клаудина18.2 Т-клеточная терапия химерными антигенными рецепторами у пациентов с распространенным раком желудка, поджелудочной железы или других уточненных видов рака пищеварительной системы.

После согласия пациенты должны пройти оценку опухолевой ткани с помощью CLDN18.2. анализ ИГХ. Пациентам, отвечающим всем критериям приемлемости, будет проведена процедура лейкафереза ​​для сбора аутологичных мононуклеарных клеток для производства исследуемого лекарственного препарата (CT041). После изготовления лекарственного препарата субъекты проходят предварительную подготовку перед инфузией CT041. Всем субъектам будет предложено продолжить долгосрочное наблюдение за безопасностью генов.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

110

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5GH 2C1
        • Princess Margaret Hospital
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • City of Hope
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90089
        • University of Southern California
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92093
        • UCSD
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
        • UCSF
    • Florida
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 66160
        • University of Kansas Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
        • Karmanos Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Cancer Hospital
    • New York
      • New Hyde Park, New York, Соединенные Штаты, 11042
        • Northwell Cancer Institute
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
        • The Mount Sinai Hospital
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • Ohio State University
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246
        • TX Oncology-Baylor Charles Sammons Cancer Center
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Md Anderson Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
        • Froedtert Hospital and the Medical College of Wisconsin

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 76 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

Пациенты имеют право на скрининг для потенциального включения в исследование:

  1. Добровольно подписали МКФ;
  2. Возраст ≥ 18 и < 76 лет с патологически/гистологически подтвержденным диагнозом аденокарциномы желудка или желудочно-пищеводного перехода, именуемой в совокупности STAD или аденокарциномой поджелудочной железы (PAAD);
  3. Должен иметь CLDN18.2-положительный результат экспрессия опухоли, как определено CLDN18.2 анализ ИГХ;
  4. Неудачная или непереносимая предшествующая системная терапия;
  5. Расчетная продолжительность жизни > 4 месяцев;
  6. По крайней мере 1 поддающееся измерению поражение по RECIST 1.1;
  7. статус производительности ECOG 0 или 1;
  8. Достаточный венозный доступ для забора лейкафереза ​​и отсутствие других противопоказаний к лейкаферезу;
  9. У пациентов должны быть приемлемые показатели общего анализа крови, почечная и печеночная функции;
  10. Женщины детородного возраста должны пройти сывороточный тест на беременность с отрицательным результатом перед скринингом и инфузией и быть готовыми использовать эффективный и надежный метод контрацепции;
  11. Мужчины должны быть готовы использовать эффективный и надежный метод контрацепции в течение не менее 12 месяцев после инфузии Т-клеток;
  12. Достаточный пищевой статус.

Критерий исключения:

  1. Беременные или кормящие женщины;
  2. ВИЧ, активный вирус гепатита С (ВГС) или инфузия активного вируса гепатита В (ВГВ);
  3. Любая неконтролируемая активная инфекция;
  4. НЯ от предыдущего лечения, которые не прошли;
  5. Пациенты с клинически значимой дисфункцией щитовидной железы;
  6. Пациенты с аллергией на любые препараты режима прекондиционирования, тоцилизумаб, диметилсульфоксид (ДМСО) или Т-клетки CT041 CAR-CLDN18.2;
  7. Пациенты, ранее получавшие клеточную терапию, такую ​​как (CAR T, TCR, опухоль-инфильтрирующие лимфоциты) или трансплантацию органов; Нелеченое метастатическое заболевание центральной нервной системы (ЦНС), лептоменингеальное заболевание или компрессия спинного мозга;
  8. Отсутствие лечения ЦНС, лептоменингеальное заболевание или сдавление спинного мозга
  9. Пациенты с тяжелым опухолевым бременем, например, со значительным заболеванием легких
  10. Нестабильная/активная язва или кровотечение из желудочно-кишечного тракта или недавняя операция на пищеварительном тракте, которая может иметь повышенный риск кровотечения;
  11. Пациенты, у которых в анамнезе резекция пищевода или желудка с повышенным риском кровотечения или перфорации;
  12. Пациенты, нуждающиеся в антикоагулянтной терапии, такой как варфарин или гепарин;
  13. Пациенты, нуждающиеся в длительной антиагрегантной терапии;
  14. Использование преднизолона или другого эквивалента в течение 14 дней до лейкафереза ​​или прекондиционирования;
  15. Противораковое лечение в течение примерно 2 недель до лейкафереза ​​или примерно до прекондиционирования;
  16. Крупная операция менее чем за 1 неделю до лейкафереза ​​или за 3 недели до прекондиционирования;
  17. Пациенты имеют клинически значимые сердечные заболевания, которые, по мнению исследователей, участие в этом клиническом испытании может поставить под угрозу здоровье пациентов;
  18. У пациентов клинически значимые легочные заболевания;
  19. Пациенты с активными аутоиммунными заболеваниями;
  20. Пациенты со вторыми злокачественными новообразованиями в дополнение к STAD или PAAD;
  21. У пациентов имеются значительные неврологические расстройства;
  22. Пациенты не могут или не хотят выполнять требования клинического исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: T-клеточная терапия против химерного антигенного рецептора claudin18.2
Фаза 1b будет состоять из двух частей: фазы повышения дозы (Когорта A), за которой следует фаза увеличения дозы (Когорта B). Фаза 2 (Когорта C) будет оценивать выбранную дозу у пациентов с распространенным раком желудка.
Биологический: CT041
лечение антиклаудином18.2 инфузия Т-клеток с химерным антигенным рецептором

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза 1b (группа A): оценить безопасность и переносимость терапии Т-клетками CAR-CLDN18.2 (CT041) у субъектов с определенными распространенными формами рака пищеварительной системы (STAD, PAAD или BTC).
Временное ограничение: до 15 лет
Частота нежелательных явлений (НЯ), НЯ, представляющих особый интерес (синдром высвобождения цитокинов [СВР], нейротоксичность, вторичные злокачественные новообразования), серьезные нежелательные явления (СНЯ).
до 15 лет
Фаза 1b (когорта A): Определите рекомендуемую дозу терапии CT041 для фазы 2 (RP2D) у пациентов с развитой стадией STAD, PAAD или BTC.
Временное ограничение: день 0 - день 28
Частота дозолимитирующей токсичности (ДЛТ)
день 0 - день 28
Фаза 1b (группа A): Определите максимально переносимую дозу (MTD) или максимальную вводимую дозу (MAD) терапии CT041 у субъектов с STAD, PAAD или BTC.
Временное ограничение: день 0 - день 28
Самая высокая доза ниже дозы, при которой эскалация была остановлена, когда частота или тяжесть ДЛТ превышают заранее определенные критерии безопасности.
день 0 - день 28
Фаза 1b (группа B): Определить эффективность CT041 по ORR у субъектов с развитой стадией STAD, PAAD или BTC.
Временное ограничение: до 15 лет
Частота объективных ответов по оценке IRC (RECIST v1.1)
до 15 лет
Фаза 2 (группа C): Определить эффективность CT041 по ЧОО у субъектов с запущенной стадией STAD, получавших лечение в RP2D.
Временное ограничение: до 15 лет
Частота объективных ответов по оценке IRC (RECIST v1.1)
до 15 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза 1b/2: Частота объективных ответов (ЧОО) по оценке исследователя
Временное ограничение: до 15 лет
Доля субъектов, у которых наблюдался объективный ответ (бинарная переменная, указывающая, наблюдался ли у каждого субъекта ≥ частичный ответ [PR] по критериям оценки ответа при солидных опухолях, версия 1.1 [RECIST 1.1]), как определено оценкой исследователя.
до 15 лет
Фаза 1b (когорта А): Продолжительность ответа
Временное ограничение: до 15 лет
Продолжительность времени от первого ответа до прогрессирования заболевания, определяемая исследователем
до 15 лет
Фаза 1b (когорта А): время до прогресса
Временное ограничение: до 15 лет
Продолжительность времени в месяцах от даты инфузии CT041 до прогрессирования заболевания, исключая случаи смерти, определенные исследователем.
до 15 лет
Фаза 1b (когорта А): уровень контроля над заболеванием
Временное ограничение: до 15 лет
Частота возникновения BOR CR, PR или SD на основе оценок исследователя с использованием критериев RECIST 1.1.
до 15 лет
Фаза 1b (группа А): выживаемость без прогрессирования заболевания
Временное ограничение: до 15 лет
Время в месяцах от даты инфузии CT041 до самой ранней даты прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, определенной исследователем.
до 15 лет
Фаза 1b (группа B): оценить безопасность и переносимость терапии Т-клетками CAR-CLDN18.2 (CT041) у субъектов с определенными распространенными формами рака пищеварительной системы (STAD, PAAD или BTC).
Временное ограничение: до 15 лет
Частота нежелательных явлений (НЯ), НЯ, представляющих особый интерес (синдром высвобождения цитокинов [СВР], нейротоксичность, вторичные злокачественные новообразования), серьезные нежелательные явления (СНЯ).
до 15 лет
Фаза 2 (группа C): оценить безопасность и переносимость Т-клеточной терапии CAR-CLDN18.2 (CT041) у субъектов с развитой стадией ЗППП.
Временное ограничение: до 15 лет
Частота нежелательных явлений (НЯ), НЯ, представляющих особый интерес (синдром высвобождения цитокинов [СВР], нейротоксичность, вторичные злокачественные новообразования), серьезные нежелательные явления (СНЯ).
до 15 лет
Фаза 1b (группа B)/2: Продолжительность ответа
Временное ограничение: до 15 лет
Продолжительность времени от первого ответа до прогрессирования заболевания, определяемая исследователем и оценкой IRC.
до 15 лет
Фаза 1b (группа B)/2: время прогресса
Временное ограничение: до 15 лет
Продолжительность времени в месяцах от даты инфузии CT041 до прогрессирования заболевания, исключая случаи смерти, определенные исследователем и оценкой IRC.
до 15 лет
Фаза 1b (Когорта B)/2: Уровень контроля над заболеванием
Временное ограничение: до 15 лет
Частота возникновения BOR CR, PR или SD на основе оценок исследователя и IRC с использованием критериев RECIST 1.1.
до 15 лет
Фаза 1b (группа B)/2: выживаемость без прогрессирования заболевания
Временное ограничение: до 15 лет
Время в месяцах от даты инфузии CT041 до более ранней даты прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, определенной исследователем и оценкой IRC.
до 15 лет
Фаза 1b/2: Общая выживаемость
Временное ограничение: до 15 лет
Время в месяцах от даты введения CT041 до даты смерти по любой причине.
до 15 лет
Этап 1b/2: Использование больничных ресурсов
Временное ограничение: День от 0 до 3 месяцев

Общее количество дней госпитализации, включая дни в отделении интенсивной терапии, во время и после инфузии CT041, как описано ниже:

  • Повторная госпитализация в связи с инфузией в течение 3 месяцев после инфузии.
  • Количество и процент субъектов, а также количество госпитализаций по причинам, не связанным с инфузией.
  • Повторная госпитализация по всем причинам в течение 3 месяцев после инфузии и от инфузии до даты окончания сбора данных среди тех, кому потребовалась повторная госпитализация.
  • Продолжительность госпитализации в реанимацию
День от 0 до 3 месяцев
Фаза 1b (Когорта B)/2: ФК и биораспределение CT041
Временное ограничение: Исходный уровень – 18 месяц
Число копий трансгена CAR, пиковое значение, AUC, персистенция in vivo.
Исходный уровень – 18 месяц
Фаза 1b (группа B)/2: Качество жизни, связанное со здоровьем (HRQoL) у пациентов с ЗППП (группы B и C)
Временное ограничение: Исходный уровень – 18 месяц
  • Изменение качества жизни HRQoL по сравнению с исходным уровнем по данным опросника качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC QLQ)-C30.
  • Изменение качества жизни HRQoL по сравнению с исходным уровнем, измеренное EORTC QLQ-OG25.
Исходный уровень – 18 месяц
Фаза 1b (когорта B)/2: Эффективность анализа CLDN18.2 ICH
Временное ограничение: Исходный уровень – 18 месяц
  • Связь уровня экспрессии CLDN18.2 с реакцией опухоли
  • Связь экспрессии CLDN18.2 с клиническими характеристиками заболевания
Исходный уровень – 18 месяц
Фаза 1b (группа B)/2: уровень экспрессии цитокинов в крови после инфузии CT041.
Временное ограничение: Исходный уровень — 20-я неделя
Оцените уровень экспрессии цитокинов в крови после инфузии CT041.
Исходный уровень — 20-я неделя
Фаза 1b (Когорта B)/2: Антитела к лекарственному средству CT041
Временное ограничение: Исходный уровень – 12 месяц
Количество субъектов с антителами к лекарственному средству CT041
Исходный уровень – 12 месяц
Этап 1b (группа B)/2: характеристики продукта CT041
Временное ограничение: Исходный уровень – 18 месяц
Связь характеристик продукта CT041 с клинической безопасностью/эффективностью/ФК
Исходный уровень – 18 месяц
Этап 1b (группа B)/2: анализ соответствия
Временное ограничение: до 15 лет
Анализ соответствия ЧОО оценки IRC и оценки исследователя.
до 15 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

CARsgen Therapeutics Co., Ltd.

Следователи

  • Главный следователь: Harry H Yoon, MD, Mayo
  • Главный следователь: Dae Won Kim, MD, Moffitt

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

23 октября 2020 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 июня 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 сентября 2035 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 мая 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 мая 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

27 мая 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 января 2025 г.

Последняя проверка

1 января 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CT041-ST-02

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться