Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Claudin18.2 CAR-T (CT041) bij patiënten met maag-, pancreas- of andere gespecificeerde spijsverteringskankers

6 januari 2025 bijgewerkt door: CARsgen Therapeutics Co., Ltd.

Open-label, multicenter, klinische fase 1b/2-studie om de veiligheid en werkzaamheid van autologe anti-claudine 18.2 chimeer antigeenreceptor-T-celtherapie te evalueren bij proefpersonen met vergevorderde maag-, pancreas- of andere gespecificeerde kankers van het spijsverteringsstelsel

Een fase 1b/2, open-label, multicenter, klinisch onderzoek van chimere antigeenreceptor-T-cellen (CAR-T) gericht op claudine 18.2 bij patiënten met vergevorderde maag-, pancreas- of andere gespecificeerde kankers van het spijsverteringsstelsel

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een open-label, multicenter, fase 1b/2 klinische studie om de veiligheid en werkzaamheid van autologe claudine te evalueren18.2 chimere antigeenreceptor-T-celtherapie bij patiënten met gevorderde maag-, pancreas- of andere gespecificeerde kankers van het spijsverteringsstelsel.

Na toestemming moeten patiënten tumorweefsel laten beoordelen door CLDN18.2 IHC-test. Patiënten die aan alle geschiktheidscriteria voldoen, ondergaan een leukafereseprocedure om autologe mononucleaire cellen te verzamelen voor de vervaardiging van het onderzoeksgeneesmiddel (CT041). Na vervaardiging van het geneesmiddelproduct zullen proefpersonen preconditionering ondergaan voorafgaand aan CT041-infusie. Alle proefpersonen zullen worden gevraagd om door te gaan met het ondergaan van langdurige genveiligheidsfollow-up.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

110

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5GH 2C1
        • Princess Margaret Hospital
  • Verenigde Staten
    • California
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
        • City of Hope
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90089
        • University of Southern California
      • San Diego, California, Verenigde Staten, 92093
        • UCSD
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
        • UCSF
    • Florida
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Verenigde Staten, 66160
        • University of Kansas Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
        • Karmanos Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Mayo Cancer Hospital
    • New York
      • New Hyde Park, New York, Verenigde Staten, 11042
        • Northwell Cancer Institute
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10029
        • The Mount Sinai Hospital
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • Ohio State University
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75246
        • TX Oncology-Baylor Charles Sammons Cancer Center
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
        • Froedtert Hospital and the Medical College of Wisconsin

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 76 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Patiënten komen in aanmerking voor screening op mogelijke opname in het onderzoek:

  1. Vrijwillig de ICF ondertekend;
  2. Leeftijd ≥ 18 en < 76 jaar met pathologisch/histologisch bevestigde diagnose van adenocarcinoom van de maag of gastro-oesofageale overgang, gezamenlijk aangeduid als STAD, of pancreasadenocarcinoom (PAAD);
  3. Moet CLDN18.2-positief zijn tumorexpressie zoals bepaald door de CLDN18.2 IHC-test;
  4. Gefaald of intolerant geweest voor eerdere lijnen van systemische therapie;
  5. Geschatte levensverwachting > 4 maanden;
  6. Minimaal 1 meetbare laesie per RECIST 1.1;
  7. ECOG-prestatiestatus van 0 of 1;
  8. Voldoende veneuze toegang voor leukafereseverzameling en geen andere contra-indicaties voor leukaferese;
  9. Patiënten moeten een redelijk aantal CBC's, nier- en leverfuncties hebben;
  10. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten vóór screening en infusie een serumzwangerschapstest met negatief resultaat ondergaan en bereid zijn een effectieve en betrouwbare anticonceptiemethode te gebruiken;
  11. Mannen moeten bereid zijn om gedurende ten minste 12 maanden na T-celinfusie effectieve en betrouwbare anticonceptiemethoden te gebruiken;
  12. Voldoende voedingstoestand.

Uitsluitingscriteria:

  1. Zwangere of zogende vrouwen;
  2. HIV, actief hepatitis C-virus (HCV) of actief hepatitis B-virus (HBV) infusie;
  3. Elke ongecontroleerde actieve infectie;
  4. bijwerkingen van eerdere behandelingen die niet zijn hersteld;
  5. Patiënten met een klinisch significante schildklierdisfunctie;
  6. Patiënten die allergisch zijn voor geneesmiddelen van het preconditioneringsregime, tocilizumab, dimethylsulfoxide (DMSO) of CT041 CAR-CLDN18.2 T-cel;
  7. Patiënten die eerder cellulaire therapie hebben ondergaan, zoals (CAR T, TCR, tumor-infiltrerende lymfocyten) of orgaantransplantatie; Onbehandelde gemetastaseerde ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS), leptomeningeale ziekte of koordcompressie;
  8. Onbehandeld CZS, leptomeningeale ziekte of navelstrengcompressie
  9. Patiënten met zware tumorbelasting, zoals significante longziekte
  10. Onstabiele/actieve zweer of bloeding van het spijsverteringskanaal of recente spijsverteringsoperatie die een verhoogd risico op bloeding kan hebben;
  11. Patiënten met een voorgeschiedenis van slokdarm- of maagresectie met verhoogd risico op bloedingen of perforatie;
  12. Patiënten die anticoagulantia nodig hebben, zoals warfarine of heparine;
  13. Patiënten die langdurige plaatjesaggregatieremmers nodig hebben;
  14. Gebruik van prednison of ander equivalent binnen 14 dagen vóór leukaferese of preconditionering;
  15. Behandeling tegen kanker binnen ongeveer 2 weken voorafgaand aan leukaferese of ongeveer preconditionering;
  16. Grote operatie minder dan 1 week voorafgaand aan leukaferese of 3 weken voorafgaand aan preconditionering;
  17. Patiënten hebben klinisch significante hartaandoeningen waarvan onderzoekers denken dat deelname aan deze klinische proef de gezondheid van de patiënten in gevaar kan brengen;
  18. Patiënten hebben klinisch significante longaandoeningen;
  19. Patiënten waarvan bekend is dat ze actieve auto-immuunziekten hebben;
  20. Patiënten met tweede maligniteiten naast STAD of PAAD;
  21. Patiënten hebben significante neurologische aandoeningen;
  22. Patiënten kunnen of willen niet voldoen aan de vereisten van klinische proeven.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: anti-claudine 18.2 chimere antigeenreceptor T-celtherapie
Fase 1b zal uit twee delen bestaan, een dosisescalatiefase (cohort A) gevolgd door een dosisexpansiefase (cohort B). Fase 2 (Cohort C) zal de gekozen dosis evalueren bij patiënten met vergevorderde maagkanker.
Biologisch: CT041
behandeling met anti-claudine 18.2 chimere antigeenreceptor T-celinfusie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase 1b (Cohort A): Evalueer de veiligheid en verdraagbaarheid van CAR-CLDN18.2 T-celtherapie (CT041) bij proefpersonen met gespecificeerde gevorderde kankers van het spijsverteringsstelsel (STAD, PAAD of BTC).
Tijdsspanne: tot jaar 15
Incidentie van bijwerkingen (AE's), bijwerkingen van bijzonder belang (cytokine-release-syndroom [CRS], neurotoxiciteit, secundaire maligniteit), ernstige bijwerkingen (SAE's).
tot jaar 15
Fase 1b (Cohort A): Identificeer de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) van CT041-therapie bij personen met gevorderde STAD, PAAD of BTC.
Tijdsspanne: dag 0 - dag 28
Incidentie van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
dag 0 - dag 28
Fase 1b (Cohort A): Identificeer de maximaal getolereerde dosis (MTD) of maximaal toegediende dosis (MAD) van CT041-therapie bij personen met STAD, PAAD of BTC.
Tijdsspanne: dag 0 - dag 28
De hoogste dosis onder de dosis waarbij de escalatie werd gestopt wanneer de frequentie of ernst van DLT’s vooraf gedefinieerde veiligheidscriteria overschrijdt.
dag 0 - dag 28
Fase 1b (Cohort B): Bepaal de werkzaamheid van CT041 aan de hand van ORR bij proefpersonen met gevorderde STAD, PAAD of BTC.
Tijdsspanne: tot jaar 15
Objectief responspercentage volgens IRC-beoordeling (RECIST v1.1)
tot jaar 15
Fase 2 (Cohort C): Bepaal de werkzaamheid van CT041 aan de hand van ORR bij proefpersonen met gevorderde STAD die worden behandeld met de RP2D.
Tijdsspanne: tot jaar 15
Objectief responspercentage volgens IRC-beoordeling (RECIST v1.1)
tot jaar 15

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase 1b/2: Objectief responspercentage (ORR) per beoordeling door de onderzoeker
Tijdsspanne: tot jaar 15
Percentage proefpersonen dat een objectieve respons ervoer (een binaire variabele die aangeeft of elke proefpersoon een ≥ gedeeltelijke respons [PR] ervoer volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, versie 1.1 [RECIST 1.1]), zoals bepaald door beoordeling van de onderzoeker.
tot jaar 15
Fase 1b (Cohort A): Duur van de respons
Tijdsspanne: tot jaar 15
Tijdsduur vanaf de eerste reactie tot progressie van de ziekte, zoals bepaald door de onderzoeker
tot jaar 15
Fase 1b (Cohort A): Tijd tot progressie
Tijdsspanne: tot jaar 15
Tijdsduur in maanden vanaf de datum van CT041-infusie tot ziekteprogressie, exclusief sterfgevallen zoals bepaald door de onderzoeker.
tot jaar 15
Fase 1b (Cohort A): Ziektecontrolepercentage
Tijdsspanne: tot jaar 15
De incidentie van een BOR van CR, PR of SD op basis van beoordelingen door onderzoekers met behulp van RECIST 1.1-criteria.
tot jaar 15
Fase 1b (Cohort A): Progressievrije overleving
Tijdsspanne: tot jaar 15
De tijd in maanden vanaf de datum van CT041-infusie tot de vroegste datum van ziekteprogressie of overlijden als gevolg van welke oorzaak dan ook, zoals bepaald door de onderzoeker.
tot jaar 15
Fase 1b (Cohort B): Evalueer de veiligheid en verdraagbaarheid van CAR-CLDN18.2 T-celtherapie (CT041) bij proefpersonen met gespecificeerde gevorderde kankers van het spijsverteringsstelsel (STAD, PAAD of BTC).
Tijdsspanne: tot jaar 15
Incidentie van bijwerkingen (AE's), bijwerkingen van bijzonder belang (cytokine-release-syndroom [CRS], neurotoxiciteit, secundaire maligniteit), ernstige bijwerkingen (SAE's).
tot jaar 15
Fase 2 (Cohort C): Evalueer de veiligheid en verdraagbaarheid van CAR-CLDN18.2 T-celtherapie (CT041) bij proefpersonen met gevorderde STAD.
Tijdsspanne: tot jaar 15
Incidentie van bijwerkingen (AE's), bijwerkingen van bijzonder belang (cytokine-release-syndroom [CRS], neurotoxiciteit, secundaire maligniteit), ernstige bijwerkingen (SAE's).
tot jaar 15
Fase 1b (Cohort B)/2: Duur van de respons
Tijdsspanne: tot jaar 15
Tijdsduur vanaf de eerste reactie tot de progressie van de ziekte, zoals bepaald door de onderzoeker en de IRC-beoordeling.
tot jaar 15
Fase 1b(Cohort B)/2: Tijd tot vooruitgang
Tijdsspanne: tot jaar 15
Tijdsduur in maanden vanaf de datum van CT041-infusie tot ziekteprogressie, exclusief sterfgevallen zoals bepaald door onderzoeker en IRC-beoordeling.
tot jaar 15
Fase 1b(Cohort B)/2: Ziektecontrolepercentage
Tijdsspanne: tot jaar 15
De incidentie van een BOR van CR, PR of SD op basis van beoordelingen door onderzoekers en IRC met behulp van RECIST 1.1-criteria.
tot jaar 15
Fase 1b(Cohort B)/2: Progressievrije overleving
Tijdsspanne: tot jaar 15
De tijd in maanden vanaf de datum van CT041-infusie tot de eerdere datum van ziekteprogressie of overlijden als gevolg van welke oorzaak dan ook, zoals bepaald door de onderzoeker en de IRC-beoordeling.
tot jaar 15
Fase 1b/2: Totale overleving
Tijdsspanne: tot jaar 15
De tijd in maanden vanaf de datum van CT041-infusie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.
tot jaar 15
Fase 1b/2: Gebruik van ziekenhuismiddelen
Tijdsspanne: Dag 0 tot 3 maanden

Totaal aantal dagen ziekenhuisopname, inclusief ICU-dagen, tijdens en na CT041-infusie, zoals hieronder beschreven:

  • Infusiegerelateerde heropname in het ziekenhuis binnen 3 maanden na infusie.
  • Het aantal en de percentages proefpersonen, en het aantal ziekenhuisopnames vanwege niet-infusieredenen.
  • Heropname, ongeacht de oorzaak, binnen 3 maanden na de infusie, en vanaf de infusie tot de data-cut-off-datum, onder degenen die een heropname in het ziekenhuis nodig hadden
  • Duur van ziekenhuisopname op de intensive care
Dag 0 tot 3 maanden
Fase 1b(Cohort B)/2: PK en biodistributie van CT041
Tijdsspanne: Basislijn - maand 18
CAR-transgenkopienummer, piekwaarde, AUC, in vivo persistentie.
Basislijn - maand 18
Fase 1b (Cohort B)/2: Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (GKvL) bij STAD-patiënten (Cohorten B & C)
Tijdsspanne: Basislijn - maand 18
  • Verandering ten opzichte van baseline in GKvL zoals gemeten door de European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire (EORTC QLQ)-C30.
  • Verandering ten opzichte van baseline in GKvL zoals gemeten met EORTC QLQ-OG25.
Basislijn - maand 18
Fase 1b (Cohort B)/2: CLDN18.2 ICH-testprestaties
Tijdsspanne: Basislijn - maand 18
  • Associatie van CLDN18.2-expressieniveau versus tumorrespons
  • Associatie van CLDN18.2-expressie versus klinische ziektekenmerken
Basislijn - maand 18
Fase 1b (Cohort B)/2: Cytokine-expressieniveau in bloed na CT041-infusie
Tijdsspanne: Basislijn - week 20
Evalueer het cytokine-expressieniveau in het bloed na CT041-infusie.
Basislijn - week 20
Fase 1b (Cohort B)/2: Anti-CT041-geneesmiddelantilichamen
Tijdsspanne: Basislijn - maand 12
Aantal proefpersonen met anti-CT041-medicijnantilichamen
Basislijn - maand 12
Fase 1b (Cohort B)/2: CT041 productkenmerken
Tijdsspanne: Basislijn - maand 18
Associatie van CT041-productkenmerken met klinische veiligheid/werkzaamheid/PK
Basislijn - maand 18
Fase 1b (Cohort B)/2: Concordantieanalyse
Tijdsspanne: tot jaar 15
Concordantieanalyse van ORR van IRC-beoordeling versus beoordeling door onderzoeker.
tot jaar 15

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

CARsgen Therapeutics Co., Ltd.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Harry H Yoon, MD, Mayo
  • Hoofdonderzoeker: Dae Won Kim, MD, Moffitt

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

23 oktober 2020

Primaire voltooiing (Geschat)

1 juni 2025

Studie voltooiing (Geschat)

1 september 2035

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 mei 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 mei 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

27 mei 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 januari 2025

Laatst geverifieerd

1 januari 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CT041-ST-02

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren