Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Claudin18.2 CAR-T (CT041) u pacientů s rakovinou žaludku, slinivky břišní nebo jinými specifikovanými rakovinami trávicího traktu

6. ledna 2025 aktualizováno: CARsgen Therapeutics Co., Ltd.

Otevřená, multicentrická klinická studie fáze 1b/2 k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti autologní terapie T-buněk s chimérickým antigenním receptorem 18.2 u pacientů s pokročilým karcinomem žaludku, slinivky nebo jiného specifikovaného trávicího systému

Fáze 1b/2, otevřená, multicentrická, klinická studie chimérických antigenních receptorových T buněk (CAR-T) zaměřených na claudin18.2 u pacientů s pokročilým karcinomem žaludku, slinivky nebo jiného specifikovaného trávicího systému

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je otevřená, multicentrická klinická studie fáze 1b/2 k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti autologního claudinu18.2 terapie chimérickým antigenním receptorem T-buněk u pacientů s pokročilým karcinomem žaludku, slinivky nebo jiného specifikovaného trávicího systému.

Po souhlasu musí mít pacienti nádorovou tkáň vyhodnocenou pomocí CLDN18.2 IHC test. Pacienti splňující všechna kritéria způsobilosti podstoupí leukaferézu za účelem odběru autologních mononukleárních buněk pro výrobu testovaného léčivého produktu (CT041). Po výrobě lékového produktu budou subjekty před infuzí CT041 předkondicionovány. Všechny subjekty budou požádány, aby pokračovaly v dlouhodobém sledování genové bezpečnosti.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

110

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5GH 2C1
        • Princess Margaret Hospital
  • Spojené státy
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • City of Hope
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90089
        • University of Southern California
      • San Diego, California, Spojené státy, 92093
        • UCSD
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94143
        • UCSF
    • Florida
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Spojené státy, 66160
        • University of Kansas Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
        • Karmanos Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Cancer Hospital
    • New York
      • New Hyde Park, New York, Spojené státy, 11042
        • Northwell Cancer Institute
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • The Mount Sinai Hospital
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • Ohio State University
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75246
        • TX Oncology-Baylor Charles Sammons Cancer Center
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
        • Froedtert Hospital and the Medical College of Wisconsin

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 76 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

Pacienti jsou způsobilí pro screening pro potenciální zařazení do studie:

  1. Dobrovolně podepsal ICF;
  2. Věk ≥ 18 a < 76 let s patologicky/histologicky potvrzenou diagnózou adenokarcinom žaludku nebo gastroezofageální junkce, souhrnně označovaný jako STAD, nebo pankreatický adenokarcinom (PAAD);
  3. Musí mít CLDN18.2-pozitivní exprese nádoru, jak je stanoveno pomocí CLDN18.2 IHC test;
  4. Selhal nebo netoleroval předchozí linie systémové terapie;
  5. Odhadovaná délka života > 4 měsíce;
  6. Alespoň 1 měřitelná léze na RECIST 1,1;
  7. stav výkonu ECOG 0 nebo 1;
  8. Dostatečný žilní přístup pro odběr leukaferézy a žádné další kontraindikace k leukaferéze;
  9. Pacienti by měli mít přiměřené počty CBC, funkce ledvin a jater;
  10. Ženy ve fertilním věku musí před screeningem a infuzí podstoupit sérový těhotenský test s negativním výsledkem a být ochotny používat účinnou a spolehlivou metodu antikoncepce;
  11. Muži musí být ochotni používat účinnou a spolehlivou metodu antikoncepce po dobu nejméně 12 měsíců po infuzi T-buněk;
  12. Dostatečný nutriční stav.

Kritéria vyloučení:

  1. Těhotné nebo kojící ženy;
  2. infuze HIV, aktivního viru hepatitidy C (HCV) nebo aktivního viru hepatitidy B (HBV);
  3. Jakákoli nekontrolovaná aktivní infekce;
  4. AE z předchozí léčby, které se nezotavily;
  5. Pacienti, kteří mají klinicky významnou dysfunkci štítné žlázy;
  6. Pacienti alergičtí na jakákoli léčiva z prekondicionačního režimu, tocilizumab, dimethylsulfoxid (DMSO) nebo T-buňku CT041 CAR-CLDN18.2;
  7. Pacienti, kteří dříve podstoupili buněčnou terapii, jako je (CAR T, TCR, lymfocyty infiltrující nádor) nebo transplantace orgánů; Neléčené metastatické onemocnění centrálního nervového systému (CNS), leptomeningeální onemocnění nebo komprese míchy;
  8. Neléčená CNS, leptomeningeální onemocnění nebo komprese míchy
  9. Pacienti s těžkou nádorovou zátěží, jako je významné onemocnění plic
  10. Nestabilní/aktivní vřed nebo krvácení do trávicího traktu nebo nedávná operace trávicího traktu, která může mít zvýšené riziko krvácení;
  11. Pacienti, kteří mají v anamnéze resekci jícnu nebo žaludku se zvýšeným rizikem krvácení nebo perforace;
  12. Pacienti vyžadující antikoagulační léčbu, jako je warfarin nebo heparin;
  13. Pacienti vyžadující dlouhodobou protidestičkovou léčbu;
  14. Použití prednisonu nebo jiného ekvivalentu během 14 dnů před leukaferézou nebo předkondicionováním;
  15. protinádorová léčba během přibližně 2 týdnů před leukaferézou nebo přibližně před kondicionováním;
  16. Velký chirurgický zákrok méně než 1 týden před leukaferézou nebo 3 týdny před předkondicionováním;
  17. Pacienti mají klinicky významné srdeční stavy, o kterých se výzkumníci domnívají, že účast v této klinické studii může ohrozit zdraví pacientů;
  18. Pacienti mají klinicky významné plicní stavy;
  19. Pacienti, o kterých je známo, že mají aktivní autoimunitní onemocnění;
  20. Pacienti s druhými malignitami kromě STAD nebo PAAD;
  21. Pacienti mají významné neurologické poruchy;
  22. Pacienti nejsou schopni nebo ochotni splnit požadavky klinického hodnocení.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: anti-claudin18.2 terapie chimérickým antigenním receptorem T-buněk
Fáze 1b bude zahrnovat dvě části, fázi eskalace dávky (Kohorta A) následovanou fází expanze dávky (Kohorta B). Fáze 2 (Kohorta C) vyhodnotí zvolenou dávku u pacientů s pokročilým karcinomem žaludku.
Biologický: CT041
léčba anti-claudinem18.2 infuze T-buněk chimérického antigenního receptoru

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze 1b (Kohorta A): Vyhodnoťte bezpečnost a snášenlivost terapie T-buňkami CAR-CLDN18.2 (CT041) u subjektů se specifikovanými pokročilými rakovinami trávicího systému (STAD, PAAD nebo BTC).
Časové okno: do roku 15
Výskyt nežádoucích účinků (AE), AE zvláštního zájmu (syndrom uvolnění cytokinů [CRS], neurotoxicita, sekundární malignita), závažné nežádoucí účinky (SAE).
do roku 15
Fáze 1b (Kohorta A): Identifikujte doporučenou dávku 2. fáze (RP2D) terapie CT041 u subjektů s pokročilým STAD, PAAD nebo BTC.
Časové okno: den 0 - den 28
Výskyt toxicit omezujících dávku (DLT)
den 0 - den 28
Fáze 1b (Kohorta A): Identifikujte maximální tolerovanou dávku (MTD) nebo maximální podanou dávku (MAD) terapie CT041 u subjektů se STAD, PAAD nebo BTC.
Časové okno: den 0 - den 28
Nejvyšší dávka pod dávkou, kdy byla eskalace zastavena, když frekvence nebo závažnost DLT překročí předem definovaná bezpečnostní kritéria.
den 0 - den 28
Fáze 1b (Kohorta B): Stanovte účinnost CT041 pomocí ORR u subjektů s pokročilým STAD, PAAD nebo BTC.
Časové okno: do roku 15
Míra objektivních odpovědí podle hodnocení IRC (RECIST v1.1)
do roku 15
Fáze 2 (Kohorta C): Stanovte účinnost CT041 pomocí ORR u subjektů s pokročilým STAD léčených v RP2D.
Časové okno: do roku 15
Míra objektivních odpovědí podle hodnocení IRC (RECIST v1.1)
do roku 15

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze 1b/2: Míra objektivní odpovědi (ORR) podle hodnocení zkoušejícího
Časové okno: do roku 15
Míra subjektů, u kterých došlo k objektivní odpovědi (binární proměnná udávající, zda každý subjekt zaznamenal ≥ částečnou odpověď [PR] podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů, verze 1.1 [RECIST 1.1]), jak bylo stanoveno hodnocením zkoušejícím.
do roku 15
Fáze 1b (Kohorta A): Doba trvání odpovědi
Časové okno: do roku 15
Doba trvání od první odpovědi do progrese onemocnění, jak bylo stanoveno zkoušejícím
do roku 15
Fáze 1b (Kohorta A): Čas do progrese
Časové okno: do roku 15
Doba trvání v měsících od data infuze CT041 do progrese onemocnění, s vyloučením úmrtí, jak určil zkoušející.
do roku 15
Fáze 1b (Kohorta A): Míra kontroly onemocnění
Časové okno: do roku 15
Výskyt BOR CR, PR nebo SD na základě hodnocení zkoušejícího pomocí kritérií RECIST 1.1.
do roku 15
Fáze 1b (Kohorta A): Přežití bez progrese
Časové okno: do roku 15
Čas v měsících od data infuze CT041 do nejčasnějšího data progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, jak určil zkoušející.
do roku 15
Fáze 1b (Kohorta B): Vyhodnoťte bezpečnost a snášenlivost terapie T-buňkami CAR-CLDN18.2 (CT041) u subjektů se specifikovanými pokročilými rakovinami trávicího systému (STAD, PAAD nebo BTC).
Časové okno: do roku 15
Výskyt nežádoucích účinků (AE), AE zvláštního zájmu (syndrom uvolnění cytokinů [CRS], neurotoxicita, sekundární malignita), závažné nežádoucí účinky (SAE).
do roku 15
Fáze 2 (Kohorta C): Vyhodnoťte bezpečnost a snášenlivost terapie T-buňkami CAR-CLDN18.2 (CT041) u subjektů s pokročilým STAD.
Časové okno: do roku 15
Výskyt nežádoucích účinků (AE), AE zvláštního zájmu (syndrom uvolnění cytokinů [CRS], neurotoxicita, sekundární malignita), závažné nežádoucí účinky (SAE).
do roku 15
Fáze 1b (Kohorta B)/2: Doba trvání odpovědi
Časové okno: do roku 15
Doba trvání od první odpovědi do progrese onemocnění, jak bylo stanoveno zkoušejícím a hodnocením IRC.
do roku 15
Fáze 1b (Kohorta B)/2: Čas do progrese
Časové okno: do roku 15
Doba trvání v měsících od data infuze CT041 do progrese onemocnění, s vyloučením úmrtí, jak bylo stanoveno zkoušejícím a hodnocením IRC.
do roku 15
Fáze 1b (Kohorta B)/2: Míra kontroly onemocnění
Časové okno: do roku 15
Výskyt BOR CR, PR nebo SD na základě hodnocení zkoušejícího a IRC pomocí kritérií RECIST 1.1.
do roku 15
Fáze 1b (Kohorta B)/2: Přežití bez progrese
Časové okno: do roku 15
Čas v měsících od data infuze CT041 do dřívějšího data progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, jak určil zkoušející a hodnocení IRC.
do roku 15
Fáze 1b/2: Celkové přežití
Časové okno: do roku 15
Čas v měsících od data infuze CT041 do data úmrtí z jakékoli příčiny.
do roku 15
Fáze 1b/2: Využití zdrojů nemocnice
Časové okno: Den 0 až 3 měsíce

Celkový počet dnů hospitalizace, včetně dnů na JIP, během a po infuzi CT041, jak je popsáno níže:

  • Opětovné přijetí do nemocnice související s infuzí do 3 měsíců po infuzi.
  • Počet a procenta subjektů a počet hospitalizací z důvodů bez infuze.
  • Opětovné přijetí ze všech příčin do 3 měsíců po infuzi a od infuze do data uzávěrky údajů u těch, kteří vyžadovali rehospitalizaci
  • Délka hospitalizace na jednotce intenzivní péče
Den 0 až 3 měsíce
Fáze 1b (Kohorta B)/2: PK a biologická distribuce CT041
Časové okno: Výchozí stav - měsíc 18
Počet kopií CAR transgenu, maximální hodnota, AUC, perzistence in vivo.
Výchozí stav - měsíc 18
Fáze 1b (Kohorta B)/2: Kvalita života související se zdravím (HRQoL) u pacientů se STAD (Kohorty B a C)
Časové okno: Výchozí stav - měsíc 18
  • Změna od výchozí hodnoty v HRQoL měřená dotazníkem kvality života Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC QLQ)-C30.
  • Změna od výchozí hodnoty v HRQoL měřená pomocí EORTC QLQ-OG25.
Výchozí stav - měsíc 18
Fáze 1b (Kohorta B)/2: Výkonnost testu CLDN18.2 ICH
Časové okno: Výchozí stav - měsíc 18
  • Asociace úrovně exprese CLDN18.2 versus odpověď nádoru
  • Asociace exprese CLDN18.2 versus klinické charakteristiky onemocnění
Výchozí stav - měsíc 18
Fáze 1b (Kohorta B)/2: Hladina exprese cytokinů v krvi po infuzi CT041
Časové okno: Základní stav - týden 20
Vyhodnoťte hladinu exprese cytokinů v krvi po infuzi CT041.
Základní stav - týden 20
Fáze 1b (Kohorta B)/2: Protilátky léku proti CT041
Časové okno: Výchozí stav - měsíc 12
Počet subjektů s protilátkami proti léčivu anti-CT041
Výchozí stav - měsíc 12
Fáze 1b (Kohorta B)/2: Charakteristika produktu CT041
Časové okno: Výchozí stav - měsíc 18
Spojení charakteristik produktu CT041 s klinickou bezpečností/účinností/PK
Výchozí stav - měsíc 18
Fáze 1b (Kohorta B)/2: Analýza shody
Časové okno: do roku 15
Analýza shody ORR hodnocení IRC vs hodnocení zkoušejícího.
do roku 15

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

CARsgen Therapeutics Co., Ltd.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Harry H Yoon, MD, Mayo
  • Vrchní vyšetřovatel: Dae Won Kim, MD, Moffitt

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

23. října 2020

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. června 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. září 2035

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. května 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. května 2020

První zveřejněno (Aktuální)

27. května 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. ledna 2025

Naposledy ověřeno

1. ledna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CT041-ST-02

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na CT041

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ukraine

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit