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Claudin18.2 CAR-T (CT041) in pazienti con carcinoma gastrico, pancreatico o altri tumori digestivi specificati

6 gennaio 2025 aggiornato da: CARsgen Therapeutics Co., Ltd.

Studio clinico in aperto, multicentrico, di fase 1b/2 per valutare la sicurezza e l'efficacia della terapia con cellule T autologhe anti-claudina 18.2 con recettore chimerico dell'antigene in soggetti con tumori avanzati dello stomaco, del pancreas o di altro tipo dell'apparato digerente specificato

Uno studio clinico di fase 1b/2, in aperto, multicentrico, sulle cellule T del recettore dell'antigene chimerico (CAR-T) mirate alla claudina 18.2 in pazienti con tumori gastrici, pancreatici o altri tumori specificati dell'apparato digerente

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si tratta di uno studio clinico in aperto, multicentrico, di fase 1b/2 per valutare la sicurezza e l'efficacia del claudin autologo18.2 Terapia con cellule T del recettore dell'antigene chimerico in pazienti con tumori gastrici, pancreatici o altri tumori specifici dell'apparato digerente.

Dopo il consenso, i pazienti devono sottoporsi a valutazione del tessuto tumorale mediante CLDN18.2 Saggio IHC. I pazienti che soddisfano tutti i criteri di ammissibilità saranno sottoposti a una procedura di leucaferesi per raccogliere cellule mononucleate autologhe per la produzione di un prodotto farmaceutico sperimentale (CT041). Dopo la produzione del prodotto farmaceutico, i soggetti riceveranno il precondizionamento prima dell'infusione di CT041. A tutti i soggetti verrà chiesto di continuare a sottoporsi a follow-up sulla sicurezza genica a lungo termine.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

110

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5GH 2C1
        • Princess Margaret Hospital
  • Stati Uniti
    • California
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010
        • City of Hope
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90089
        • University of Southern California
      • San Diego, California, Stati Uniti, 92093
        • UCSD
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
        • UCSF
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Stati Uniti, 66160
        • University of Kansas Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
        • Karmanos Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Cancer Hospital
    • New York
      • New Hyde Park, New York, Stati Uniti, 11042
        • Northwell Cancer Institute
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Stati Uniti, 10029
        • The Mount Sinai Hospital
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • Ohio State University
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75246
        • TX Oncology-Baylor Charles Sammons Cancer Center
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
        • Froedtert Hospital and the Medical College of Wisconsin

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 76 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

I pazienti sono idonei per lo screening per la potenziale inclusione nello studio:

  1. Ha firmato volontariamente l'ICF;
  2. Età ≥ 18 e < 76 anni con diagnosi patologicamente/istologicamente confermata di adenocarcinoma dello stomaco o della giunzione gastroesofagea, indicati collettivamente come STAD o adenocarcinoma pancreatico (PAAD);
  3. Deve avere CLDN18.2 positivo espressione del tumore come determinato dal CLDN18.2 saggio IHC;
  4. Fallimento o stato intollerante a precedenti linee di terapia sistemica;
  5. Aspettativa di vita stimata > 4 mesi;
  6. Almeno 1 lesione misurabile secondo RECIST 1.1;
  7. Performance status ECOG pari a 0 o 1;
  8. Accesso venoso sufficiente per la raccolta della leucaferesi e nessuna altra controindicazione alla leucaferesi;
  9. I pazienti devono avere un emocromo ragionevole, funzionalità renale ed epatica;
  10. Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero con esito negativo prima dello screening e dell'infusione ed essere disposte a utilizzare un metodo contraccettivo efficace e affidabile;
  11. Gli uomini devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo efficace e affidabile per almeno 12 mesi dopo l'infusione di cellule T;
  12. Stato nutrizionale sufficiente.

Criteri di esclusione:

  1. Donne in gravidanza o in allattamento;
  2. Infusione di HIV, virus attivo dell'epatite C (HCV) o virus attivo dell'epatite B (HBV);
  3. Qualsiasi infezione attiva incontrollata;
  4. eventi avversi da trattamento precedente che non si sono ripresi;
  5. Pazienti con disfunzione tiroidea clinicamente significativa;
  6. Pazienti allergici a qualsiasi farmaco del regime di precondizionamento, tocilizumab, dimetilsolfossido (DMSO) o cellula T CT041 CAR-CLDN18.2;
  7. Pazienti che hanno ricevuto una precedente terapia cellulare come (CAR T, TCR, linfociti infiltranti il ​​tumore) o trapianto di organi; Malattia metastatica del sistema nervoso centrale (SNC) non trattata, malattia leptomeningea o compressione del midollo;
  8. SNC non trattato, malattia leptomeningea o compressione del midollo
  9. Pazienti con carico tumorale pesante come malattia polmonare significativa
  10. Ulcera instabile/attiva o sanguinamento del tratto digerente o recente intervento chirurgico digestivo che può aumentare il rischio di sanguinamento;
  11. Pazienti con anamnesi di resezione esofagea o gastrica con aumentato rischio di sanguinamento o perforazione;
  12. Pazienti che richiedono terapia anticoagulante come warfarin o eparina;
  13. Pazienti che richiedono una terapia antipiastrinica a lungo termine;
  14. Uso di prednisone o altro equivalente entro 14 giorni prima della leucaferesi o del precondizionamento;
  15. Trattamento antitumorale entro circa 2 settimane prima della leucaferesi o approssimativamente precondizionamento;
  16. Chirurgia maggiore meno di 1 settimana prima della leucaferesi o 3 settimane prima del precondizionamento;
  17. I pazienti hanno condizioni cardiache clinicamente significative che i ricercatori ritengono che la partecipazione a questo studio clinico possa mettere in pericolo la salute dei pazienti;
  18. I pazienti hanno condizioni polmonari clinicamente significative;
  19. Pazienti noti per avere malattie autoimmuni attive;
  20. Pazienti con seconde neoplasie oltre a STAD o PAAD;
  21. I pazienti hanno disturbi neurologici significativi;
  22. I pazienti non sono in grado o non vogliono rispettare i requisiti della sperimentazione clinica.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: terapia con cellule T del recettore dell'antigene chimerico anti-claudin18.2
La fase 1b comprenderà due parti, fase di aumento della dose (coorte A) seguita da una fase di espansione della dose (coorte B). La Fase 2 (Coorte C) valuterà la dose scelta nei pazienti con carcinoma gastrico avanzato.
Biologico: CT041
trattamento con anti-claudin18.2 infusione di cellule T del recettore dell'antigene chimerico

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase 1b (Coorte A): valutare la sicurezza e la tollerabilità della terapia con cellule T CAR-CLDN18.2 (CT041) in soggetti con tumori specifici dell'apparato digerente avanzato (STAD, PAAD o BTC).
Lasso di tempo: fino al 15° anno
Incidenza di eventi avversi (AE), AE di particolare interesse (sindrome da rilascio di citochine [CRS], neurotossicità, neoplasie secondarie), eventi avversi gravi (SAE).
fino al 15° anno
Fase 1b (Coorte A): identificare la dose raccomandata di Fase 2 (RP2D) della terapia CT041 in soggetti con STAD, PAAD o BTC avanzati.
Lasso di tempo: giorno 0 - giorno 28
Incidenza delle tossicità dose-limitanti (DLT)
giorno 0 - giorno 28
Fase 1b (Coorte A): identificare la dose massima tollerata (MTD) o la dose massima somministrata (MAD) della terapia CT041 in soggetti con STAD, PAAD o BTC.
Lasso di tempo: giorno 0 - giorno 28
La dose più alta al di sotto della dose alla quale l'escalation è stata interrotta quando la frequenza o la gravità delle DLT supera i criteri di sicurezza predefiniti.
giorno 0 - giorno 28
Fase 1b (Coorte B): determinare l'efficacia di CT041 mediante ORR in soggetti con STAD, PAAD o BTC avanzati.
Lasso di tempo: fino al 15° anno
Tasso di risposta obiettiva mediante valutazione IRC (RECIST v1.1)
fino al 15° anno
Fase 2 (Coorte C): determinare l'efficacia di CT041 mediante ORR in soggetti con STAD avanzata trattati presso RP2D.
Lasso di tempo: fino al 15° anno
Tasso di risposta obiettiva mediante valutazione IRC (RECIST v1.1)
fino al 15° anno

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase 1b/2: tasso di risposta obiettiva (ORR) in base alla valutazione dello sperimentatore
Lasso di tempo: fino al 15° anno
Tasso di soggetti che hanno riscontrato una risposta obiettiva (una variabile binaria che indica se ciascun soggetto ha sperimentato una risposta ≥ parziale [PR] secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi, versione 1.1 [RECIST 1.1]), come determinato dalla valutazione dello sperimentatore.
fino al 15° anno
Fase 1b (Coorte A): Durata della risposta
Lasso di tempo: fino al 15° anno
Durata del tempo dalla prima risposta alla progressione della malattia come determinato dallo sperimentatore
fino al 15° anno
Fase 1b (Coorte A): tempo per la progressione
Lasso di tempo: fino al 15° anno
Durata del tempo in mesi dalla data dell'infusione di CT041 fino alla progressione della malattia, esclusi i decessi determinati dallo sperimentatore.
fino al 15° anno
Fase 1b (Coorte A): tasso di controllo della malattia
Lasso di tempo: fino al 15° anno
L'incidenza di un BOR di CR, PR o SD in base alle valutazioni dello sperimentatore utilizzando i criteri RECIST 1.1.
fino al 15° anno
Fase 1b (Coorte A): sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: fino al 15° anno
Il tempo in mesi dalla data dell'infusione di CT041 alla prima data di progressione della malattia o morte per qualsiasi causa, come determinato dallo sperimentatore.
fino al 15° anno
Fase 1b (Coorte B): valutare la sicurezza e la tollerabilità della terapia con cellule T CAR-CLDN18.2 (CT041) in soggetti con tumori specifici dell'apparato digerente avanzato (STAD, PAAD o BTC).
Lasso di tempo: fino al 15° anno
Incidenza di eventi avversi (AE), AE di particolare interesse (sindrome da rilascio di citochine [CRS], neurotossicità, neoplasie secondarie), eventi avversi gravi (SAE).
fino al 15° anno
Fase 2 (Coorte C): valutare la sicurezza e la tollerabilità della terapia con cellule T CAR-CLDN18.2 (CT041) in soggetti con STAD avanzata.
Lasso di tempo: fino al 15° anno
Incidenza di eventi avversi (AE), AE di particolare interesse (sindrome da rilascio di citochine [CRS], neurotossicità, neoplasie secondarie), eventi avversi gravi (SAE).
fino al 15° anno
Fase 1b(Coorte B)/2: Durata della risposta
Lasso di tempo: fino al 15° anno
Durata del tempo dalla prima risposta alla progressione della malattia come determinato dallo sperimentatore e dalla valutazione dell'IRC.
fino al 15° anno
Fase 1b(Coorte B)/2: Tempo per la progressione
Lasso di tempo: fino al 15° anno
Durata del tempo in mesi dalla data dell'infusione di CT041 fino alla progressione della malattia, esclusi i decessi determinati dallo sperimentatore e dalla valutazione dell'IRC.
fino al 15° anno
Fase 1b (coorte B)/2: tasso di controllo della malattia
Lasso di tempo: fino al 15° anno
L'incidenza di un BOR di CR, PR o SD in base alle valutazioni dello sperimentatore e dell'IRC utilizzando i criteri RECIST 1.1.
fino al 15° anno
Fase 1b (coorte B)/2: sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: fino al 15° anno
Il tempo in mesi dalla data dell'infusione di CT041 alla data precedente di progressione della malattia o morte per qualsiasi causa, come determinato dallo sperimentatore e dalla valutazione dell'IRC.
fino al 15° anno
Fase 1b/2: sopravvivenza globale
Lasso di tempo: fino al 15° anno
Il tempo in mesi dalla data dell'infusione di CT041 fino alla data della morte per qualsiasi causa.
fino al 15° anno
Fase 1b/2: Utilizzo delle risorse ospedaliere
Lasso di tempo: Giorno da 0 a 3 mesi

Giorni totali di ospedalizzazione, compresi i giorni di terapia intensiva, durante e dopo l'infusione di CT041 come descritto di seguito:

  • Riammissione ospedaliera correlata all’infusione entro 3 mesi dall’infusione.
  • Il numero e le percentuali di soggetti e il numero di ricoveri per motivi non infusionali.
  • Riammissione per tutte le cause entro 3 mesi dall'infusione e dall'infusione alla data di cut-off dei dati tra coloro che hanno richiesto la riospedalizzazione
  • Durata del ricovero in terapia intensiva
Giorno da 0 a 3 mesi
Fase 1b(Coorte B)/2: PK e biodistribuzione di CT041
Lasso di tempo: Riferimento: mese 18
Numero di copie del transgene CAR, valore di picco, AUC, persistenza in vivo.
Riferimento: mese 18
Fase 1b (Coorte B)/2: Qualità della vita correlata alla salute (HRQoL) nei pazienti con STAD (Coorti B e C)
Lasso di tempo: Riferimento: mese 18
  • Variazione rispetto al basale dell'HRQoL misurato dal questionario sulla qualità della vita dell'Organizzazione europea per la ricerca e il trattamento del cancro (EORTC QLQ)-C30.
  • Variazione rispetto al basale dell'HRQoL misurato mediante EORTC QLQ-OG25.
Riferimento: mese 18
Fase 1b (Coorte B)/2: prestazioni del test CLDN18.2 ICH
Lasso di tempo: Riferimento: mese 18
  • Associazione tra il livello di espressione di CLDN18.2 e la risposta del tumore
  • Associazione tra espressione di CLDN18.2 e caratteristiche cliniche della malattia
Riferimento: mese 18
Fase 1b(Coorte B)/2: Livello di espressione di citochine nel sangue dopo l'infusione di CT041
Lasso di tempo: Riferimento: settimana 20
Valutare il livello di espressione delle citochine nel sangue dopo l'infusione di CT041.
Riferimento: settimana 20
Fase 1b (Coorte B)/2: anticorpi anti-farmaco anti-CT041
Lasso di tempo: Riferimento: mese 12
Numero di soggetti con anticorpi anti-farmaco CT041
Riferimento: mese 12
Fase 1b (Coorte B)/2: caratteristiche del prodotto CT041
Lasso di tempo: Riferimento: mese 18
Associazione delle caratteristiche del prodotto CT041 con la sicurezza/efficacia/PK clinica
Riferimento: mese 18
Fase 1b (Coorte B)/2: Analisi di concordanza
Lasso di tempo: fino al 15° anno
Analisi di concordanza dell'ORR della valutazione IRC rispetto alla valutazione dello sperimentatore.
fino al 15° anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

CARsgen Therapeutics Co., Ltd.

Investigatori

  • Investigatore principale: Harry H Yoon, MD, Mayo
  • Investigatore principale: Dae Won Kim, MD, Moffitt

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

23 ottobre 2020

Completamento primario (Stimato)

1 giugno 2025

Completamento dello studio (Stimato)

1 settembre 2035

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

19 maggio 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 maggio 2020

Primo Inserito (Effettivo)

27 maggio 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 marzo 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 gennaio 2025

Ultimo verificato

1 gennaio 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CT041-ST-02

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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