Claudin18.2 CAR-T (CT041) potilailla, joilla on maha-, haimasyöpä tai muu spesifioitu ruoansulatuskanavan syöpä

Sisällyttämiskriteerit:

Potilaat ovat oikeutettuja seulontaan mahdollisen tutkimukseen osallistumisen varalta:

1. Allekirjoittanut vapaaehtoisesti ICF:n;
2. Ikä ≥ 18 ja < 76 vuotta, joilla on patologisesti/histologisesti vahvistettu mahalaukun adenokarsinooma tai gastroesofageaalisen liitoskohdan diagnoosi, yhteisnimitys STAD, tai haiman adenokarsinooma (PAAD);
3. Täytyy olla CLDN18.2-positiivinen kasvaimen ilmentyminen määritettynä CLDN18.2:lla IHC-määritys;
4. Epäonnistunut tai sietänyt aikaisempia systeemisiä hoitoja;
5. Arvioitu elinajanodote > 4 kuukautta;
6. Vähintään 1 mitattavissa oleva leesio RECIST 1.1:tä kohden;
7. ECOG-suorituskykytila ​​0 tai 1;
8. Riittävä laskimopääsy leukafereesin keräämiseen eikä muita leukafereesin vasta-aiheita;
9. Potilailla tulee olla kohtuullinen CBC-määrä sekä munuaisten ja maksan toiminta;
10. Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä seerumin raskaustesti negatiivisin tuloksin ennen seulontaa ja infuusiota, ja heidän on oltava valmiita käyttämään tehokasta ja luotettavaa ehkäisymenetelmää.
11. Miesten on oltava valmiita käyttämään tehokasta ja luotettavaa ehkäisymenetelmää vähintään 12 kuukauden ajan T-soluinfuusion jälkeen;
12. Riittävä ravitsemustila.

Poissulkemiskriteerit:

1. raskaana olevat tai imettävät naiset;
2. HIV, aktiivinen hepatiitti C -virus (HCV) tai aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV) -infuusio;
3. Mikä tahansa hallitsematon aktiivinen infektio;
4. Edellisen hoidon haittavaikutukset, jotka eivät ole parantuneet;
5. Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä kilpirauhasen toimintahäiriö;
6. Potilaat, jotka ovat allergisia jollekin esihoito-ohjelman lääkkeelle, tosilitsumabille, dimetyylisulfoksidille (DMSO) tai CT041 CAR-CLDN18.2 T-solulle;
7. Potilaat, jotka ovat saaneet aikaisempaa soluhoitoa, kuten (CAR T, TCR, kasvaimeen infiltroivat lymfosyytit) tai elinsiirtoa; Hoitamaton keskushermoston (CNS) metastaattinen sairaus, leptomeningeaalinen sairaus tai napanuoran puristus;
8. Hoitamaton keskushermosto, leptomeningeaalinen sairaus tai napanuoran puristus
9. Potilaat, joilla on raskas kasvaintaakka, kuten merkittävä keuhkosairaus
10. Epästabiili/aktiivinen haava tai ruoansulatuskanavan verenvuoto tai äskettäinen ruoansulatuskanavan leikkaus, jolla voi olla lisääntynyt verenvuodon riski;
11. Potilaat, joilla on aiemmin tehty ruokatorven tai mahalaukun resektio ja lisääntynyt verenvuodon tai perforaation riski;
12. Potilaat, jotka tarvitsevat antikoagulanttihoitoa, kuten varfariinia tai hepariinia;
13. Potilaat, jotka tarvitsevat pitkäaikaista verihiutaleiden vastaista hoitoa;
14. Prednisonin tai muun vastaavan käyttö 14 päivän sisällä ennen leukafereesia tai esihoitoa;
15. Syöpähoito noin 2 viikon sisällä ennen leukafereesia tai suunnilleen esihoitoa;
16. Suuri leikkaus alle 1 viikko ennen leukafereesia tai 3 viikkoa ennen esihoitoa;
17. Potilailla on kliinisesti merkittäviä sydänsairauksia, joiden tutkijat uskovat, että tähän kliiniseen tutkimukseen osallistuminen voi vaarantaa potilaiden terveyden;
18. Potilailla on kliinisesti merkittäviä keuhkosairauksia;
19. Potilaat, joilla tiedetään olevan aktiivisia autoimmuunisairauksia;
20. Potilaat, joilla on toinen pahanlaatuinen kasvain STAD:n tai PAAD:n lisäksi;
21. Potilailla on merkittäviä neurologisia häiriöitä;
22. Potilaat eivät pysty tai eivät halua noudattaa kliinisen tutkimuksen vaatimuksia.