Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Claudin18.2 CAR-T (CT041) hos patienter med mave-, bugspytkirtel- eller andre specificerede fordøjelseskræft

6. januar 2025 opdateret af: CARsgen Therapeutics Co., Ltd.

Åbent, multicenter, fase 1b/2 klinisk forsøg til evaluering af sikkerheden og effektiviteten af ​​autolog anti-claudin 18.2 kimær antigenreceptor T-celleterapi hos personer med avanceret mave-, bugspytkirtel- eller andre specificerede kræft i fordøjelsessystemet

Et fase 1b/2, åbent, multicenter, klinisk studie af kimære antigenreceptor-T-celler (CAR-T) rettet mod claudin18.2 hos patienter med fremskreden mave-, bugspytkirtel- eller andre specificerede kræftformer i fordøjelsessystemet

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et åbent, multicenter, fase 1b/2 klinisk forsøg for at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​autolog claudin18.2 kimærisk antigenreceptor T-cellebehandling hos patienter med fremskreden mave-, bugspytkirtel- eller andre specificerede fordøjelsessystemcancer.

Efter samtykke skal patienter have tumorvæv vurderet ved CLDN18.2 IHC assay. Patienter, der opfylder alle berettigelseskriterier, vil gennemgå en leukafereseprocedure for at indsamle autologe mononukleære celler til fremstilling af forsøgslægemiddelprodukt (CT041). Efter fremstillingen af ​​lægemidlet vil forsøgspersonerne blive prækonditioneret før CT041-infusion. Alle forsøgspersoner vil blive bedt om at fortsætte med at gennemgå langsigtet gensikkerhedsopfølgning.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

110

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5GH 2C1
        • Princess Margaret Hospital
  • Forenede Stater
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • City of Hope
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90089
        • University of Southern California
      • San Diego, California, Forenede Stater, 92093
        • UCSD
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
        • UCSF
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forenede Stater, 66160
        • University of Kansas Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Karmanos Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Cancer Hospital
    • New York
      • New Hyde Park, New York, Forenede Stater, 11042
        • Northwell Cancer Institute
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • The Mount Sinai Hospital
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • Ohio State University
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75246
        • TX Oncology-Baylor Charles Sammons Cancer Center
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Froedtert Hospital and the Medical College of Wisconsin

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 76 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Patienter er berettiget til screening for potentiel inklusion i undersøgelsen:

  1. Frivilligt underskrevet ICF;
  2. Alder ≥ 18 og < 76 år med patologisk/histologisk bekræftet diagnose af adenokarcinom i maven eller den gastroøsofageale forbindelse, samlet refereret til som STAD eller pancreatisk adenokarcinom (PAAD);
  3. Skal have CLDN18.2-positiv tumorekspression som bestemt af CLDN18.2 IHC assay;
  4. Mislykkedes eller har været intolerant over for tidligere linjer af systemisk terapi;
  5. Estimeret forventet levetid > 4 måneder;
  6. Mindst 1 målbar læsion pr. RECIST 1.1;
  7. ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1;
  8. Tilstrækkelig venøs adgang til leukafereseopsamling og ingen andre kontraindikationer for leukaferese;
  9. Patienter bør have rimelige CBC-tal, nyre- og leverfunktioner;
  10. Kvinder i den fødedygtige alder skal gennemgå en serumgraviditetstest med negative resultater før screening og infusion og være villige til at bruge en effektiv og pålidelig præventionsmetode;
  11. Mænd skal være villige til at bruge effektiv og pålidelig præventionsmetode i mindst 12 måneder efter T-celle-infusion;
  12. Tilstrækkelig ernæringsstatus.

Ekskluderingskriterier:

  1. Gravide eller ammende kvinder;
  2. HIV, aktiv hepatitis C-virus (HCV) eller aktiv hepatitis B-virus (HBV) infusion;
  3. Enhver ukontrolleret aktiv infektion;
  4. AE'er fra tidligere behandling, der ikke er kommet sig;
  5. Patienter, der har klinisk signifikant skjoldbruskkirteldysfunktion;
  6. Patienter, der er allergiske over for lægemidler i prækonditioneringsregimet, tocilizumab, dimethylsulfoxid (DMSO) eller CT041 CAR-CLDN18.2 T-celle;
  7. Patienter, der tidligere har modtaget cellulær terapi, såsom (CAR T, TCR, tumorinfiltrerende lymfocytter) eller organtransplantation; Ubehandlet metastatisk sygdom i centralnervesystemet (CNS), leptomeningeal sygdom eller ledningskompression;
  8. Ubehandlet CNS, leptomeningeal sygdom eller ledningskompression
  9. Patienter med tung tumorbyrde såsom betydelig lungesygdom
  10. Ustabilt/aktivt sår eller blødning fra fordøjelseskanalen eller nylig fordøjelsesoperation, der kan have øget risiko for blødning;
  11. Patienter, der tidligere har haft esophageal eller gastrisk resektion med øget risiko for blødning eller perforation;
  12. Patienter, der kræver antikoagulantbehandling, såsom warfarin eller heparin;
  13. Patienter, der har behov for langvarig antiblodpladebehandling;
  14. Brug af prednison eller andet tilsvarende inden for 14 dage før leukaferese eller prækonditionering;
  15. Anticancerbehandling inden for ca. 2 uger før leukaferese eller ca. prækonditionering;
  16. Større operation mindre end 1 uge før leukaferese eller 3 uger før prækonditionering;
  17. Patienter har klinisk signifikante hjertesygdomme, som forskere mener, at deltagelse i dette kliniske forsøg kan bringe patienternes helbred i fare;
  18. Patienter har klinisk signifikante pulmonale tilstande;
  19. Patienter kendt for at have aktive autoimmune sygdomme;
  20. Patienter med anden malignitet ud over STAD eller PAAD;
  21. Patienter har betydelige neurologiske lidelser;
  22. Patienter er ude af stand til eller villige til at overholde kravene i kliniske forsøg.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: anti-claudin18.2 kimær antigenreceptor T-celleterapi
Fase 1b vil omfatte to dele, dosiseskaleringsfase (kohorte A) efterfulgt af en dosisudvidelsesfase (kohorte B). Fase 2 (kohorte C) vil evaluere den valgte dosis hos patienter med fremskreden mavekræft.
Biologisk: CT041
behandling med anti-claudin18.2 kimærisk antigenreceptor T-celle-infusion

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1b (Kohorte A): Evaluer sikkerheden og tolerabiliteten af ​​CAR-CLDN18.2 T-cellebehandling (CT041) hos forsøgspersoner med specificerede avancerede kræftformer i fordøjelsessystemet (STAD, PAAD eller BTC).
Tidsramme: op til år 15
Forekomst af bivirkninger (AE'er), AE'er af særlig interesse (cytokinfrigivelsessyndrom [CRS], neurotoksicitet, sekundær malignitet), alvorlige bivirkninger (SAE'er).
op til år 15
Fase 1b (kohorte A): Identificer den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) af CT041-behandling hos forsøgspersoner med avanceret STAD, PAAD eller BTC.
Tidsramme: dag 0 - dag 28
Forekomst af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
dag 0 - dag 28
Fase 1b (kohorte A): Identificer den maksimalt tolererede dosis (MTD) eller den maksimale administrerede dosis (MAD) af CT041-behandling hos personer med STAD, PAAD eller BTC.
Tidsramme: dag 0 - dag 28
Den højeste dosis under den dosis, hvor eskaleringen blev stoppet, når frekvensen eller sværhedsgraden af ​​DLT'er overstiger foruddefinerede sikkerhedskriterier.
dag 0 - dag 28
Fase 1b (kohorte B): Bestem effektiviteten af ​​CT041 ved ORR hos forsøgspersoner med fremskreden STAD, PAAD eller BTC.
Tidsramme: op til år 15
Objektiv svarprocent ved IRC-vurdering (RECIST v1.1)
op til år 15
Fase 2 (Kohorte C): Bestem effektiviteten af ​​CT041 ved ORR hos forsøgspersoner med fremskreden STAD behandlet ved RP2D.
Tidsramme: op til år 15
Objektiv svarprocent ved IRC-vurdering (RECIST v1.1)
op til år 15

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1b/2: objektiv responsrate (ORR) pr. investigator-vurdering
Tidsramme: op til år 15
Hyppigheden af ​​forsøgspersoner, der oplever en objektiv respons (en binær variabel, der angiver, om hvert forsøgsperson oplevede en ≥ delvis respons [PR] ved responsevalueringskriterier i solide tumorer, version 1.1 [RECIST 1.1]), som bestemt af investigatorvurdering.
op til år 15
Fase 1b (Kohorte A): Varighed af respons
Tidsramme: op til år 15
Varighed af tid fra første respons til sygdomsprogression som bestemt af investigator
op til år 15
Fase 1b (Kohorte A): Tid til Progression
Tidsramme: op til år 15
Varighed af tid i måneder fra datoen for CT041-infusion indtil sygdomsprogression, eksklusive dødsfald som bestemt af investigator.
op til år 15
Fase 1b (Kohorte A): Hyppighed for sygdomsbekæmpelse
Tidsramme: op til år 15
Forekomsten af ​​en BOR af CR, PR eller SD baseret på efterforskers vurderinger ved hjælp af RECIST 1.1-kriterier.
op til år 15
Fase 1b (Kohorte A): Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: op til år 15
Tiden i måneder fra datoen for CT041-infusion til den tidligste dato for sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag som bestemt af investigator.
op til år 15
Fase 1b (kohorte B): Evaluer sikkerheden og tolerabiliteten af ​​CAR-CLDN18.2 T-celleterapi (CT041) hos forsøgspersoner med specificerede avancerede kræftformer i fordøjelsessystemet (STAD, PAAD eller BTC).
Tidsramme: op til år 15
Forekomst af bivirkninger (AE'er), AE'er af særlig interesse (cytokinfrigivelsessyndrom [CRS], neurotoksicitet, sekundær malignitet), alvorlige bivirkninger (SAE'er).
op til år 15
Fase 2 (Kohorte C): Evaluer sikkerheden og tolerabiliteten af ​​CAR-CLDN18.2 T-celleterapi (CT041) hos forsøgspersoner med fremskreden STAD.
Tidsramme: op til år 15
Forekomst af bivirkninger (AE'er), AE'er af særlig interesse (cytokinfrigivelsessyndrom [CRS], neurotoksicitet, sekundær malignitet), alvorlige bivirkninger (SAE'er).
op til år 15
Fase 1b(Kohorte B)/2: Varighed af respons
Tidsramme: op til år 15
Varighed af tid fra første respons til progression af sygdommen som bestemt af investigator og IRC-vurdering.
op til år 15
Fase 1b(Kohorte B)/2: Tid til Progression
Tidsramme: op til år 15
Varighed af tid i måneder fra datoen for CT041-infusion indtil sygdomsprogression, eksklusive dødsfald som bestemt af investigator og IRC-vurdering.
op til år 15
Fase 1b (Kohorte B)/2: Hyppighed for sygdomsbekæmpelse
Tidsramme: op til år 15
Forekomsten af ​​en BOR af CR, PR eller SD baseret på investigator- og IRC-vurderinger ved hjælp af RECIST 1.1-kriterier.
op til år 15
Fase 1b(Kohorte B)/2: Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: op til år 15
Tiden i måneder fra datoen for CT041-infusion til den tidligere dato for sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag som bestemt af investigator og IRC-vurdering.
op til år 15
Fase 1b/2: Samlet overlevelse
Tidsramme: op til år 15
Tiden i måneder fra datoen for CT041-infusion til datoen for dødsfald uanset årsag.
op til år 15
Fase 1b/2: Udnyttelse af sygehusressourcer
Tidsramme: Dag 0 til 3 måneder

Samlet antal dage med indlæggelse, inklusive ICU-dage, under og efter CT041-infusion som beskrevet nedenfor:

  • Infusionsrelateret hospitalsgenindlæggelse inden for 3 måneder efter infusion.
  • Antallet og procentdelen af ​​forsøgspersoner og antallet af indlæggelser på grund af ikke-infusionsårsager.
  • Alle årsager genindlæggelse inden for 3 måneder efter infusion, og fra infusion til data cut-off dato blandt dem, der krævede genindlæggelse
  • Varighed af indlæggelse på intensiv
Dag 0 til 3 måneder
Fase 1b(Kohorte B)/2: PK og biofordeling af CT041
Tidsramme: Baseline - måned 18
CAR transgen kopinummer, peak værdi, AUC, in vivo persistens.
Baseline - måned 18
Fase 1b (kohorte B)/2: Sundhedsrelateret livskvalitet (HRQoL) hos STAD-patienter (kohorter B & C)
Tidsramme: Baseline - måned 18
  • Ændring fra baseline i HRQoL målt af European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire (EORTC QLQ)-C30.
  • Ændring fra baseline i HRQoL målt ved EORTC QLQ-OG25.
Baseline - måned 18
Fase 1b(Kohorte B)/2: CLDN18.2 ICH-analyseydelse
Tidsramme: Baseline - måned 18
  • Association af CLDN18.2 ekspressionsniveau versus tumorrespons
  • Sammenhæng mellem CLDN18.2-ekspression versus kliniske sygdomskarakteristika
Baseline - måned 18
Fase 1b (kohorte B)/2: Cytokinekspressionsniveau i blod efter CT041-infusion
Tidsramme: Baseline - uge 20
Evaluer cytokinekspressionsniveau i blod efter CT041-infusion.
Baseline - uge 20
Fase 1b (Kohorte B)/2: Anti-CT041 lægemiddelantistoffer
Tidsramme: Baseline - måned 12
Antal forsøgspersoner med anti-CT041-lægemiddelantistoffer
Baseline - måned 12
Fase 1b (Kohorte B)/2: CT041-produktegenskaber
Tidsramme: Baseline - måned 18
Forening af CT041-produktegenskaber med klinisk sikkerhed/effektivitet/PK
Baseline - måned 18
Fase 1b (Kohorte B)/2: Konkordansanalyse
Tidsramme: op til år 15
Konkordansanalyse af ORR af IRC-vurdering vs investigator-vurdering.
op til år 15

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

CARsgen Therapeutics Co., Ltd.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Harry H Yoon, MD, Mayo
  • Ledende efterforsker: Dae Won Kim, MD, Moffitt

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

23. oktober 2020

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. juni 2025

Studieafslutning (Anslået)

1. september 2035

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. maj 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. maj 2020

Først opslået (Faktiske)

27. maj 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. januar 2025

Sidst verificeret

1. januar 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CT041-ST-02

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Mavekræft

Kliniske forsøg med CT041

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Panama

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner