Claudin18.2 CAR-T (CT041) hos patienter med mave-, bugspytkirtel- eller andre specificerede fordøjelseskræft

Inklusionskriterier:

Patienter er berettiget til screening for potentiel inklusion i undersøgelsen:

1. Frivilligt underskrevet ICF;
2. Alder ≥ 18 og < 76 år med patologisk/histologisk bekræftet diagnose af adenokarcinom i maven eller den gastroøsofageale forbindelse, samlet refereret til som STAD eller pancreatisk adenokarcinom (PAAD);
3. Skal have CLDN18.2-positiv tumorekspression som bestemt af CLDN18.2 IHC assay;
4. Mislykkedes eller har været intolerant over for tidligere linjer af systemisk terapi;
5. Estimeret forventet levetid > 4 måneder;
6. Mindst 1 målbar læsion pr. RECIST 1.1;
7. ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1;
8. Tilstrækkelig venøs adgang til leukafereseopsamling og ingen andre kontraindikationer for leukaferese;
9. Patienter bør have rimelige CBC-tal, nyre- og leverfunktioner;
10. Kvinder i den fødedygtige alder skal gennemgå en serumgraviditetstest med negative resultater før screening og infusion og være villige til at bruge en effektiv og pålidelig præventionsmetode;
11. Mænd skal være villige til at bruge effektiv og pålidelig præventionsmetode i mindst 12 måneder efter T-celle-infusion;
12. Tilstrækkelig ernæringsstatus.

Ekskluderingskriterier:

1. Gravide eller ammende kvinder;
2. HIV, aktiv hepatitis C-virus (HCV) eller aktiv hepatitis B-virus (HBV) infusion;
3. Enhver ukontrolleret aktiv infektion;
4. AE'er fra tidligere behandling, der ikke er kommet sig;
5. Patienter, der har klinisk signifikant skjoldbruskkirteldysfunktion;
6. Patienter, der er allergiske over for lægemidler i prækonditioneringsregimet, tocilizumab, dimethylsulfoxid (DMSO) eller CT041 CAR-CLDN18.2 T-celle;
7. Patienter, der tidligere har modtaget cellulær terapi, såsom (CAR T, TCR, tumorinfiltrerende lymfocytter) eller organtransplantation; Ubehandlet metastatisk sygdom i centralnervesystemet (CNS), leptomeningeal sygdom eller ledningskompression;
8. Ubehandlet CNS, leptomeningeal sygdom eller ledningskompression
9. Patienter med tung tumorbyrde såsom betydelig lungesygdom
10. Ustabilt/aktivt sår eller blødning fra fordøjelseskanalen eller nylig fordøjelsesoperation, der kan have øget risiko for blødning;
11. Patienter, der tidligere har haft esophageal eller gastrisk resektion med øget risiko for blødning eller perforation;
12. Patienter, der kræver antikoagulantbehandling, såsom warfarin eller heparin;
13. Patienter, der har behov for langvarig antiblodpladebehandling;
14. Brug af prednison eller andet tilsvarende inden for 14 dage før leukaferese eller prækonditionering;
15. Anticancerbehandling inden for ca. 2 uger før leukaferese eller ca. prækonditionering;
16. Større operation mindre end 1 uge før leukaferese eller 3 uger før prækonditionering;
17. Patienter har klinisk signifikante hjertesygdomme, som forskere mener, at deltagelse i dette kliniske forsøg kan bringe patienternes helbred i fare;
18. Patienter har klinisk signifikante pulmonale tilstande;
19. Patienter kendt for at have aktive autoimmune sygdomme;
20. Patienter med anden malignitet ud over STAD eller PAAD;
21. Patienter har betydelige neurologiske lidelser;
22. Patienter er ude af stand til eller villige til at overholde kravene i kliniske forsøg.