Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Claudin18.2 CAR-T (CT041) u pacjentów z rakiem żołądka, rakiem trzustki lub innymi określonymi nowotworami przewodu pokarmowego

6 stycznia 2025 zaktualizowane przez: CARsgen Therapeutics Co., Ltd.

Otwarte, wieloośrodkowe badanie kliniczne fazy 1b/2 mające na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności autologicznej terapii limfocytami T antyklaudyny 18.2 chimerycznego receptora antygenu u pacjentów z zaawansowanym rakiem żołądka, trzustki lub innym określonym rakiem układu pokarmowego

Otwarte, wieloośrodkowe badanie kliniczne fazy 1b/2 dotyczące chimerycznych komórek T receptora antygenu (CAR-T) ukierunkowanych na claudin18.2 u pacjentów z zaawansowanym rakiem żołądka, trzustki lub innym określonym rakiem układu pokarmowego

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to otwarte, wieloośrodkowe badanie kliniczne fazy 1b/2 mające na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności autologicznej klaudyny18.2 chimeryczne receptory antygenowe terapii limfocytami T u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami żołądka, trzustki lub innymi określonymi nowotworami układu pokarmowego.

Po wyrażeniu zgody pacjenci muszą poddać się ocenie tkanki nowotworowej za pomocą CLDN18.2 test IHC. Pacjenci spełniający wszystkie kryteria kwalifikacji zostaną poddani procedurze leukaferezy w celu pobrania autologicznych komórek jednojądrzastych do produkcji badanego produktu leczniczego (CT041). Po wytworzeniu produktu leczniczego, osobniki otrzymają wstępne przygotowanie przed infuzją CT041. Wszyscy uczestnicy zostaną poproszeni o kontynuowanie długoterminowej obserwacji bezpieczeństwa genów.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

110

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5GH 2C1
        • Princess Margaret Hospital
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
        • City of Hope
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90089
        • University of Southern California
      • San Diego, California, Stany Zjednoczone, 92093
        • UCSD
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143
        • UCSF
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Stany Zjednoczone, 66160
        • University of Kansas Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48201
        • Karmanos Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
        • Mayo Cancer Hospital
    • New York
      • New Hyde Park, New York, Stany Zjednoczone, 11042
        • Northwell Cancer Institute
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029
        • The Mount Sinai Hospital
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
        • Ohio State University
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75246
        • TX Oncology-Baylor Charles Sammons Cancer Center
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53226
        • Froedtert Hospital and the Medical College of Wisconsin

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 76 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

Pacjenci kwalifikują się do badań przesiewowych pod kątem potencjalnego włączenia do badania:

  1. Dobrowolnie podpisał ICF;
  2. Wiek ≥ 18 i < 76 lat z patologicznie/histologicznie potwierdzonym rozpoznaniem gruczolakoraka żołądka lub połączenia żołądkowo-przełykowego, określanego łącznie jako STAD lub gruczolakorak trzustki (PAAD);
  3. Musi mieć CLDN18.2-pozytywny ekspresja nowotworu określona przez CLDN18.2 test IHC;
  4. Zawiódł lub nie tolerował wcześniejszych linii terapii systemowej;
  5. Szacunkowa długość życia > 4 miesiące;
  6. Co najmniej 1 mierzalna zmiana na RECIST 1.1;
  7. stan sprawności ECOG 0 lub 1;
  8. Wystarczający dostęp żylny do pobrania leukaferezy i brak innych przeciwwskazań do leukaferezy;
  9. Pacjenci powinni mieć rozsądną liczbę CBC, czynność nerek i wątroby;
  10. Kobiety w wieku rozrodczym muszą przed badaniem przesiewowym i wlewem wykonać test ciążowy z surowicy z wynikiem ujemnym oraz być skłonne do stosowania skutecznej i niezawodnej metody antykoncepcji;
  11. Mężczyźni muszą być chętni do stosowania skutecznej i niezawodnej metody antykoncepcji przez co najmniej 12 miesięcy po infuzji limfocytów T;
  12. Wystarczający stan odżywienia.

Kryteria wyłączenia:

  1. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
  2. Infuzja wirusa HIV, aktywnego wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) lub aktywnego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV);
  3. Każda niekontrolowana aktywna infekcja;
  4. zdarzenia niepożądane z poprzedniego leczenia, które nie ustąpiły;
  5. Pacjenci z klinicznie istotną dysfunkcją tarczycy;
  6. Pacjenci uczuleni na jakiekolwiek leki ze schematu wstępnego kondycjonowania, tocilizumab, sulfotlenek dimetylu (DMSO) lub komórki T CT041 CAR-CLDN18.2;
  7. Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej terapię komórkową, taką jak (CAR T, TCR, limfocyty naciekające guz) lub przeszczep narządu; Nieleczona choroba przerzutowa ośrodkowego układu nerwowego (OUN), choroba opon mózgowo-rdzeniowych lub ucisk rdzenia kręgowego;
  8. Nieleczony ośrodkowy układ nerwowy, choroba opon mózgowo-rdzeniowych lub ucisk rdzenia kręgowego
  9. Pacjenci z dużym obciążeniem nowotworem, takim jak znaczna choroba płuc
  10. niestabilny/aktywny wrzód lub krwawienie z przewodu pokarmowego lub niedawny zabieg chirurgiczny przewodu pokarmowego, który może wiązać się ze zwiększonym ryzykiem krwawienia;
  11. Pacjenci po resekcji przełyku lub żołądka w wywiadzie ze zwiększonym ryzykiem krwawienia lub perforacji;
  12. Pacjenci wymagający leczenia przeciwzakrzepowego, takiego jak warfaryna lub heparyna;
  13. Pacjenci wymagający długotrwałej terapii przeciwpłytkowej;
  14. Stosowanie prednizonu lub innego równoważnika w ciągu 14 dni przed leukaferezą lub kondycjonowaniem;
  15. Leczenie przeciwnowotworowe w ciągu około 2 tygodni przed leukaferezą lub w przybliżeniu przygotowanie wstępne;
  16. Poważna operacja mniej niż 1 tydzień przed leukaferezą lub 3 tygodnie przed przygotowaniem;
  17. Pacjenci cierpią na istotne klinicznie choroby serca, co zdaniem badaczy udział w tym badaniu klinicznym może stanowić zagrożenie dla zdrowia pacjentów;
  18. Pacjenci mają istotne klinicznie stany płucne;
  19. Pacjenci z aktywnymi chorobami autoimmunologicznymi;
  20. Pacjenci z drugimi nowotworami złośliwymi oprócz STAD lub PAAD;
  21. Pacjenci mają znaczące zaburzenia neurologiczne;
  22. Pacjenci nie są w stanie lub nie chcą spełnić wymagań badania klinicznego.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: anty-klaudyna 18.2 chimeryczny receptor antygenu terapia limfocytami T
Faza 1b będzie składać się z dwóch części: fazy zwiększania dawki (kohorta A), po której nastąpi faza zwiększania dawki (kohorta B). Faza 2 (kohorta C) oceni wybraną dawkę u pacjentów z zaawansowanym rakiem żołądka.
Biologiczny: CT041
leczenie antyklaudyną18.2 infuzja limfocytów T receptora chimerycznego antygenu

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza 1b (Kohorta A): Ocena bezpieczeństwa i tolerancji terapii komórkami T CAR-CLDN18.2 (CT041) u pacjentów z określonymi zaawansowanymi nowotworami układu trawiennego (STAD, PAAD lub BTC).
Ramy czasowe: do roku 15
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych (AE), AE o szczególnym znaczeniu (zespół uwalniania cytokin [CRS], neurotoksyczność, wtórna nowotwór złośliwy), poważne zdarzenia niepożądane (SAE).
do roku 15
Faza 1b (kohorta A): Określ zalecaną dawkę fazy 2 (RP2D) terapii CT041 u pacjentów z zaawansowanym STAD, PAAD lub BTC.
Ramy czasowe: dzień 0 - dzień 28
Częstość występowania toksyczności ograniczającej dawkę (DLT)
dzień 0 - dzień 28
Faza 1b (kohorta A): Określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) lub maksymalnej podawanej dawki (MAD) terapii CT041 u pacjentów ze STAD, PAAD lub BTC.
Ramy czasowe: dzień 0 - dzień 28
Najwyższa dawka poniżej dawki, przy której zatrzymano eskalację, gdy częstotliwość lub nasilenie DLT przekracza wcześniej określone kryteria bezpieczeństwa.
dzień 0 - dzień 28
Faza 1b (Kohorta B): Określenie skuteczności CT041 za pomocą ORR u pacjentów z zaawansowanym STAD, PAAD lub BTC.
Ramy czasowe: do roku 15
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi według oceny IRC (RECIST v1.1)
do roku 15
Faza 2 (Kohorta C): Określenie skuteczności CT041 za pomocą ORR u pacjentów z zaawansowanym STAD leczonych RP2D.
Ramy czasowe: do roku 15
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi według oceny IRC (RECIST v1.1)
do roku 15

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza 1b/2: Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi (ORR) według oceny badacza
Ramy czasowe: do roku 15
Odsetek pacjentów, u których wystąpiła obiektywna odpowiedź (zmienna binarna wskazująca, czy u każdego pacjenta wystąpiła ≥ częściowa odpowiedź [PR] według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych, wersja 1.1 [RECIST 1.1]), jak określono w ocenie badacza.
do roku 15
Faza 1b (kohorta A): czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: do roku 15
Czas od pierwszej odpowiedzi do progresji choroby określony przez badacza
do roku 15
Faza 1b (kohorta A): Czas do progresji
Ramy czasowe: do roku 15
Czas w miesiącach od daty wlewu CT041 do progresji choroby, z wyłączeniem zgonów ustalonych przez badacza.
do roku 15
Faza 1b (kohorta A): Wskaźnik kontroli choroby
Ramy czasowe: do roku 15
Częstość występowania BOR CR, PR lub SD na podstawie oceny badacza przy użyciu kryteriów RECIST 1.1.
do roku 15
Faza 1b (Kohorta A): Przeżycie wolne od progresji
Ramy czasowe: do roku 15
Czas w miesiącach od daty wlewu CT041 do najwcześniejszej daty progresji choroby lub śmierci z dowolnej przyczyny, określonej przez badacza.
do roku 15
Faza 1b (Kohorta B): Ocena bezpieczeństwa i tolerancji terapii komórkami T CAR-CLDN18.2 (CT041) u pacjentów z określonymi zaawansowanymi nowotworami układu trawiennego (STAD, PAAD lub BTC).
Ramy czasowe: do roku 15
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych (AE), AE o szczególnym znaczeniu (zespół uwalniania cytokin [CRS], neurotoksyczność, wtórna nowotwór złośliwy), poważne zdarzenia niepożądane (SAE).
do roku 15
Faza 2 (Kohorta C): Ocena bezpieczeństwa i tolerancji terapii komórkami T CAR-CLDN18.2 (CT041) u pacjentów z zaawansowanym STAD.
Ramy czasowe: do roku 15
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych (AE), AE o szczególnym znaczeniu (zespół uwalniania cytokin [CRS], neurotoksyczność, wtórna nowotwór złośliwy), poważne zdarzenia niepożądane (SAE).
do roku 15
Faza 1b (kohorta B)/2: Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: do roku 15
Czas od pierwszej odpowiedzi do progresji choroby określony na podstawie oceny badacza i IRC.
do roku 15
Faza 1b (kohorta B)/2: Czas do progresji
Ramy czasowe: do roku 15
Czas w miesiącach od daty wlewu CT041 do progresji choroby, z wyłączeniem zgonów określonych przez badacza i ocenę IRC.
do roku 15
Faza 1b (kohorta B)/2: Wskaźnik kontroli choroby
Ramy czasowe: do roku 15
Częstość występowania BOR CR, PR lub SD na podstawie oceny badacza i IRC przy użyciu kryteriów RECIST 1.1.
do roku 15
Faza 1b (Kohorta B)/2: Przeżycie wolne od progresji
Ramy czasowe: do roku 15
Czas w miesiącach od daty wlewu CT041 do wcześniejszej daty progresji choroby lub śmierci z dowolnej przyczyny, określony przez badacza i ocenę IRC.
do roku 15
Faza 1b/2: Całkowite przeżycie
Ramy czasowe: do roku 15
Czas w miesiącach od daty wlewu CT041 do daty śmierci z dowolnej przyczyny.
do roku 15
Faza 1b/2: Wykorzystanie zasobów szpitala
Ramy czasowe: Dzień 0 do 3 miesięcy

Całkowita liczba dni hospitalizacji, w tym dni OIOM-u, podczas i po wlewie CT041, jak opisano poniżej:

  • Ponowne przyjęcie do szpitala związane z infuzją w ciągu 3 miesięcy od infuzji.
  • Liczba i odsetki pacjentów oraz liczba hospitalizacji z powodu braku infuzji.
  • Ponowne przyjęcie ze wszystkich przyczyn w ciągu 3 miesięcy od wlewu oraz od wlewu do daty granicznej zbierania danych wśród pacjentów wymagających ponownej hospitalizacji
  • Czas hospitalizacji na oddziale intensywnej terapii
Dzień 0 do 3 miesięcy
Faza 1b (Kohorta B)/2: PK i biodystrybucja CT041
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa – miesiąc 18
Liczba kopii transgenu CAR, wartość szczytowa, AUC, trwałość in vivo.
Wartość wyjściowa – miesiąc 18
Faza 1b (Kohorta B)/2: Jakość życia związana ze stanem zdrowia (HRQoL) u pacjentów ze STAD (Kohorty B i C)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa – miesiąc 18
  • Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w zakresie HRQoL mierzonej przez Kwestionariusz Jakości Życia Europejskiej Organizacji Badań i Leczenia Raka (EORTC QLQ)-C30.
  • Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w HRQoL mierzona za pomocą EORTC QLQ-OG25.
Wartość wyjściowa – miesiąc 18
Faza 1b (kohorta B)/2: Wydajność testu CLDN18.2 ICH
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa – miesiąc 18
  • Związek poziomu ekspresji CLDN18.2 z odpowiedzią nowotworu
  • Związek ekspresji CLDN18.2 z kliniczną charakterystyką choroby
Wartość wyjściowa – miesiąc 18
Faza 1b (Kohorta B)/2: Poziom ekspresji cytokin we krwi po wlewie CT041
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa – tydzień 20
Ocenić poziom ekspresji cytokin we krwi po wlewie CT041.
Wartość wyjściowa – tydzień 20
Faza 1b (Kohorta B)/2: Przeciwciała przeciwko lekowi CT041
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa – miesiąc 12
Liczba pacjentów z przeciwciałami przeciwko lekowi CT041
Wartość wyjściowa – miesiąc 12
Faza 1b (Kohorta B)/2: Charakterystyka produktu CT041
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa – miesiąc 18
Związek charakterystyki produktu CT041 z bezpieczeństwem klinicznym/skutecznością/PK
Wartość wyjściowa – miesiąc 18
Faza 1b (Kohorta B)/2: Analiza zgodności
Ramy czasowe: do roku 15
Analiza zgodności ORR oceny IRC z oceną badacza.
do roku 15

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

CARsgen Therapeutics Co., Ltd.

Śledczy

  • Główny śledczy: Harry H Yoon, MD, Mayo
  • Główny śledczy: Dae Won Kim, MD, Moffitt

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

23 października 2020

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 czerwca 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 września 2035

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

19 maja 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

26 maja 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

27 maja 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 marca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 stycznia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CT041-ST-02

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak żołądka

Badania kliniczne na CT041

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Malaysia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj