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Étude des effets thérapeutiques de l'implantation d'autogreffes corticales chez des patients atteints d'ischémie cérébrale (AVCell)

2 novembre 2020 mis à jour par: Jocelyne Bloch, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois

Les lésions cérébrales chez l'adulte ont des conséquences dramatiques, car la capacité spontanée du cerveau à récupérer fonctionnellement est limitée. Outre les approches thérapeutiques de réadaptation existantes (par ex. physiothérapie), plusieurs axes de recherche visent à développer des traitements pour favoriser et affiner la plasticité cérébrale afin d'améliorer la récupération fonctionnelle suite à une lésion cérébrale.

Cette étude clinique pilote vise à recruter des sujets victimes d'un AVC avec destruction neuronale entraînant un déficit moteur invalidant. Habituellement ces patients bénéficient d'une neurorééducation intensive qui leur permet de progresser jusqu'à un certain point mais lorsque leur plateau de récupération est atteint ; la médecine actuelle est désarmée et aucun traitement efficace ne permet, à ce jour, d'améliorer encore leurs performances. Cette étude pilote monocentrique vise à évaluer la faisabilité et l'innocuité d'Autologous Neural Cell Ecosystems (ANCE), qui est une autogreffe corticale destinée à être utilisée sur des patients victimes d'AVC, pour le remplacement des motoneurones détruits lors d'un AVC ischémique.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'utilisation de greffes neurales pour restaurer la fonction après des lésions du système nerveux central est une stratégie difficile. L'essentiel de l'expérience de transplantation acquise au cours des dernières décennies s'est concentré sur les greffes neuronales fœtales. Cependant, malgré le grand enthousiasme généré par cette approche, les controverses éthiques, le rejet immunitaire et le manque de donneurs fœtaux restent un problème majeur. Par conséquent, l'autotransplantation de cellules cérébrales adultes représente une alternative de restauration attrayante pour contourner les mises en garde de la greffe fœtale.

L'optimisation de la procédure pour obtenir ANCE, une autogreffe corticale obtenue à partir d'une biopsie corticale, a d'abord été démontrée avec succès dans la production d'une culture primaire à long terme de cellules cérébrales humaines adultes à partir de tissus du lobe temporal obtenus à partir d'épilepsie et de patients neurochirurgicaux traumatisés. L'ANCE a été caractérisée comme un écosystème de cellules neurales autologues en suspension, composé de plusieurs types cellulaires : astrocytes, progéniteurs prolifératifs et progéniteurs quiescents.

La production d'ANCE a été mise en place pour préparer une culture primaire à long terme à partir de biopsies corticales de primates. Cela a permis d'évaluer la faisabilité de l'autotransplantation de la biopsie cérébrale à la réimplantation de cellules cérébrales cultivées dans un modèle primate non humain de lésion du cortex moteur. Sur le même modèle de lésion du cortex cérébral chez les primates non humains, une étude plus approfondie a démontré, par des preuves comportementales quantitatives, le résultat bénéfique de la thérapie cellulaire suite à une lésion du cortex cérébral.

Basée sur les résultats encourageants d'expériences passées sur un modèle primate non humain de lésion du cortex moteur, cette étude pilote monocentrique vise à évaluer la faisabilité et l'innocuité de l'ANCE (Autologous Neural Cell Ecosystems), qui est une autogreffe corticale destinée à être utilisée sur des patients victimes d'AVC. , pour le remplacement des motoneurones détruits lors d'un AVC ischémique.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

10

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

    • Canton De Vaud
      • Lausanne, Canton De Vaud, Suisse, 1011
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Avoir entre 18 et 75 ans.
  • Victime d'un premier AVC ischémique en territoire sylvien superficiel avec atteinte au moins frontale.
  • Lésion ischémique cérébrale démontrée par IRM.
  • AVC de plus d'un an.
  • Présence d'un hémi-syndrome moteur avec au moins une atteinte du membre supérieur.
  • Déficit neurologique stable de la fonction motrice du membre à plus de deux mois d'intervalle avant l'inclusion du patient dans l'étude.
  • Femme en âge de procréer avec un test sanguin de grossesse négatif avant la biopsie et utilisant une méthode de contraception fiable pendant l'étude.
  • Patient capable de discernement et de donner lui-même son consentement éclairé.
  • Absence d'autres pathologies ou comorbidités graves.

Critère d'exclusion:

  • Lésions cérébrales ou antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'hémorragie cérébrale.
  • Signes de lésions neurologiques périphériques, telles qu'une atteinte radiculaire ou du tronc
  • Antécédents de problèmes de moelle épinière.
  • Histoire de l'intervention neurochirurgicale dans le cerveau.
  • contre-indications à l'intervention chirurgicale.
  • Anticoagulation, si elle ne peut être interrompue une semaine avant et une semaine après chacune des 2 chirurgies cérébrales.
  • Troubles de la coagulation.
  • Traitement de la toxine botulique au cours des 3 derniers mois avant l'inclusion.
  • Convulsions ou traitement anti-épileptique.
  • Troubles cognitifs globaux, tels que la démence dégénérative ou vasculaire.
  • Hypertension artérielle difficile à contrôler.
  • Abus d'alcool ou de drogues.
  • Néoplasie connue.
  • Incapacité à comprendre ou à coopérer à l'étude.
  • Contre-indication IRM
  • Grossesse
  • Intolérance ou allergie à la pénicilline

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Écosystèmes de cellules neurales autologues - ANCE
Le patient subira une première intervention chirurgicale sous anesthésie générale pour le prélèvement de la biopsie corticale (biopsie 5x5x5 mm du cortex frontal non dominant). Après la production d'ANCE à partir de la biopsie corticale, qui durera 8 à 12 semaines, le patient subira une deuxième neurochirurgie, pour la réimplantation stéréotaxique d'ANCE sous anesthésie générale.
Greffe autologue obtenue à partir d'une biopsie corticale

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluer la faisabilité et la sécurité du traitement ANCE en évaluant l'incidence des événements indésirables liés au traitement
Délai: 54 mois (Les visites seront effectuées 2 ans et 4 ans après la réimplantation afin de s'assurer qu'il n'y a pas de complication à long terme de la réimplantation de l'ANCE)
Collecte réussie de la biopsie corticale ; production in vitro de l'autogreffe corticale à partir de la biopsie corticale ; et la réimplantation du greffon sans événements indésirables graves liés au traitement.
54 mois (Les visites seront effectuées 2 ans et 4 ans après la réimplantation afin de s'assurer qu'il n'y a pas de complication à long terme de la réimplantation de l'ANCE)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évolution à moyen terme du score des participants lors de l'évaluation de la "Catherine Bergego Scale" (CBS)
Délai: jusqu'à 54 mois (L'évaluation est effectuée à chaque visite jusqu'à la dernière visite 4 ans après la réimplantation)
Le CBS est une évaluation observationnelle, fonctionnelle et basée sur la performance, allant de 0 (indiquant aucune négligence) à 30 (indiquant une négligence grave).
jusqu'à 54 mois (L'évaluation est effectuée à chaque visite jusqu'à la dernière visite 4 ans après la réimplantation)
Évolution à moyen terme du score des participants lors de l'évaluation du NIHSS
Délai: jusqu'à 54 mois (L'évaluation est effectuée à chaque visite jusqu'à la dernière visite 4 ans après la réimplantation)
Le NIHSS quantifie la déficience causée par un accident vasculaire cérébral, soit 0 aucun symptôme d'AVC et 42 déficiences graves.
jusqu'à 54 mois (L'évaluation est effectuée à chaque visite jusqu'à la dernière visite 4 ans après la réimplantation)
Changement à moyen terme du score du participant lors de l'évaluation de l'échelle de Rankin modifiée
Délai: jusqu'à 54 mois (L'évaluation est effectuée à chaque visite jusqu'à la dernière visite 4 ans après la réimplantation)
L'échelle de Rankin modifiée mesure le degré d'incapacité ou de dépendance dans les activités quotidiennes, soit 0 aucun symptôme, 5 incapacités graves et 6 décès.
jusqu'à 54 mois (L'évaluation est effectuée à chaque visite jusqu'à la dernière visite 4 ans après la réimplantation)
Évolution à moyen terme du score du patient lors de l'évaluation de l'Action Research Arm Test (ARAT)
Délai: jusqu'à 54 mois (L'évaluation est effectuée à chaque visite jusqu'à la dernière visite 4 ans après la réimplantation)
L'ARAT évalue le fonctionnement du membre supérieur à l'aide de méthodes d'observation (mesure de 19 items divisée en 4 sous-tests (prise, prise, pincement et mouvement brut du bras)), soit 0 incapacité à effectuer le test et 57 étant capable d'effectuer le test normalement.
jusqu'à 54 mois (L'évaluation est effectuée à chaque visite jusqu'à la dernière visite 4 ans après la réimplantation)
Modification à moyen terme du score du patient lors de l'évaluation du Box and Block Test (BBT)
Délai: jusqu'à 54 mois (L'évaluation est effectuée à chaque visite jusqu'à la dernière visite 4 ans après la réimplantation)
La BBT mesure la dextérité manuelle brute unilatérale. Le BBT est composé d'un caisson divisé en deux compartiments par une cloison et de 150 blocs. Les participants sont notés en fonction du nombre de blocs transférés d'un compartiment à l'autre en 60 secondes. Des scores plus élevés indiquent une meilleure dextérité manuelle.
jusqu'à 54 mois (L'évaluation est effectuée à chaque visite jusqu'à la dernière visite 4 ans après la réimplantation)
Évolution à moyen terme du score du patient lors de l'évaluation de l'échelle de résistance au mouvement passif (Repas)
Délai: jusqu'à 54 mois (L'évaluation est effectuée à chaque visite jusqu'à la dernière visite 4 ans après la réimplantation)
Évalué pour le membre supérieur et le membre inférieur (score maximum étant respectivement de 56 et 48, étant de 0 aucune augmentation du tonus musculaire et le score maximum augmentant la résistance au mouvement passif (partie affectée rigide en flexion ou en extension).
jusqu'à 54 mois (L'évaluation est effectuée à chaque visite jusqu'à la dernière visite 4 ans après la réimplantation)
Évolution à moyen terme du score du patient lors de l'évaluation des Activités de la Vie Quotidienne (AVQ)
Délai: jusqu'à 54 mois (L'évaluation est effectuée à chaque visite jusqu'à la dernière visite 4 ans après la réimplantation)
Les activités de la vie quotidienne (AVQ) sont des tâches liées aux soins personnels : pour chaque tâche, le score varie de 7 lorsqu'elle est complètement indépendante, à 1 lorsqu'elle nécessite un soutien total. Par conséquent, des scores plus élevés indiquent une meilleure indépendance fonctionnelle.
jusqu'à 54 mois (L'évaluation est effectuée à chaque visite jusqu'à la dernière visite 4 ans après la réimplantation)
Évolution à moyen terme du score du patient lors de l'évaluation du Rivermead Mobility Index
Délai: jusqu'à 54 mois (L'évaluation est effectuée à chaque visite jusqu'à la dernière visite 4 ans après la réimplantation)
L'indice de mobilité Rivermead est une mesure du handicap lié à la mobilité corporelle. Il démontre la capacité du patient à bouger son propre corps, étant 0 le score le plus bas et 15 le plus élevé. Plus le score est élevé, meilleure est la mobilité.
jusqu'à 54 mois (L'évaluation est effectuée à chaque visite jusqu'à la dernière visite 4 ans après la réimplantation)
Modification à moyen terme du score du patient lors de l'évaluation de l'échelle d'équilibre de Berg
Délai: jusqu'à 54 mois (L'évaluation est effectuée à chaque visite jusqu'à la dernière visite 4 ans après la réimplantation)
L'échelle d'équilibre de Berg est utilisée pour déterminer objectivement la capacité (ou l'incapacité) d'un patient à s'équilibrer en toute sécurité au cours d'une série de 14 tâches prédéterminées. Le score varie de 0 à 4 pour chaque tâche, étant le score total le plus élevé 56, c'est-à-dire complètement indépendant.
jusqu'à 54 mois (L'évaluation est effectuée à chaque visite jusqu'à la dernière visite 4 ans après la réimplantation)
Évolution à moyen terme du score du patient lors de l'évaluation du London Handicap Scale (LHS)
Délai: jusqu'à 54 mois (L'évaluation est effectuée à chaque visite jusqu'à la dernière visite 4 ans après la réimplantation)
L'échelle de handicap de Londres peut être utilisée pour déterminer l'effet des troubles chroniques sur la capacité fonctionnelle d'une personne à l'aide d'un questionnaire à remplir soi-même. La valeur minimale de l'échelle est 0 et la valeur maximale est 1, 1 indiquant une fonction normale.
jusqu'à 54 mois (L'évaluation est effectuée à chaque visite jusqu'à la dernière visite 4 ans après la réimplantation)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Anticipé)

1 décembre 2020

Achèvement primaire (Anticipé)

1 septembre 2025

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 septembre 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 juin 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 juillet 2020

Première publication (Réel)

28 juillet 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

3 novembre 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 novembre 2020

Dernière vérification

1 novembre 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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