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Transplantation Tandem Auto-Allo pour le lymphome

19 janvier 2017 mis à jour par: Yi-Bin A. Chen, MD, Massachusetts General Hospital

Transplantation séquentielle de cellules souches autologues myéloablatives suivie d'une greffe allogénique de cellules souches non myéloablatives pour les patients atteints de lymphomes à faible risque

La rechute reste une cause principale d'échec thérapeutique chez les patients atteints d'un lymphome agressif après une greffe autologue. La greffe allogénique non myéloablative permet aux patients de recevoir une perfusion de cellules du donneur dans le but d'induire un effet greffon contre lymphome. Cette étude évaluera la faisabilité, l'innocuité et l'efficacité de la combinaison d'une greffe autologue de cellules souches suivie d'une greffe non myéloablative pour les patients atteints d'un lymphome agressif à faible risque.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'un essai clinique de phase II étudiant la faisabilité et l'efficacité d'une autogreffe séquentielle de cellules souches suivie d'une allogreffe non myéloablative chez des patients atteints d'un lymphome à faible risque. Les patients seront inscrits à l'essai lorsqu'ils seront éligibles et subiront une chimiothérapie standard à haute dose avec l'association de busulfan, de cyclophosphamide et d'étoposide, suivie d'une autogreffe de cellules souches. Après récupération des numérations et de l'état clinique, les patients procéderont ensuite à une greffe de cellules souches allogéniques non myéloablatives en utilisant un donneur entièrement compatible, apparenté ou non apparenté.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

42

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients atteints d'un lymphome diffus à grandes cellules B ou d'un lymphome transformé de bas grade à haut risque défini comme :

    • Maladie résiduelle après au moins 6 cycles de chimiothérapie à base d'anthracyclines (avec une maladie résiduelle définie comme une atteinte persistante de la moelle osseuse et/ou des ganglions lymphatiques mesurables persistants ou des masses d'organes solides qui sont TEP ou avides de gallium)
    • Maladie évolutive après au moins 2 cycles de chimiothérapie à base d'anthracyclines
    • Patients avec une réponse initiale complète mais une rechute ultérieure dans les 6 mois suivant la fin de la chimiothérapie à base d'anthracyclines

  • Patients atteints de tout lymphome non hodgkinien à cellules T tel que défini comme :

    • Lymphome T périphérique (ALK négatif PTCL-U) y compris PTCL-NOS, HSGD (hépato-splénique gamma-delta TCL), AITL (lymphome T angioimmunoblastique), EATL (lymphome T associé à une entéropathie), ALK négatif lymphome anaplasique à grandes cellules
    • Toute histologie des lymphocytes T (sauf LGL) avec une maladie résiduelle après au moins 4 cycles de chimiothérapie à base d'anthracyclines (avec une maladie résiduelle définie comme une atteinte persistante de la moelle osseuse et/ou des ganglions lymphatiques mesurables persistants ou des masses d'organes solides qui sont TEP ou avides de gallium)
  • Patients atteints de lymphome à cellules du manteau à tout moment du traitement
  • Patients atteints d'un lymphome "double hit" caractérisé par la présence d'une surexpression simultanée de Bcl-2 et de c-myc

  • Les patients atteints d'un lymphome de Hodgkin qui est

    • Réfractaire au traitement de première intention et au moins à un schéma de chimiothérapie de deuxième intention
    • Lymphome de Hodgkin en rechute réfractaire à au moins un schéma de chimiothérapie de rattrapage.
  • Patients atteints de LLC/LL avec anomalie cytogénétique 17p
  • 18 ans et plus
  • Statut de performance ECOG 0-2
  • Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

  • Maladie répondant au dernier traitement, déterminée par au moins l'un des éléments suivants :

    • Au moins PR selon les critères de réponse révisés
    • Au moins PR selon les critères traditionnels de Cheson
    • < 10 % de la cellularité globale impliquée dans la maladie sur la biopsie de la moelle osseuse pour les patients présentant une atteinte de la moelle osseuse
  • Minimum de 2 x 106 cellules CD34+/kg déjà prélevées et congelées. Ces cellules souches peuvent avoir été collectées à partir d'une phérèse PBSC, d'un prélèvement de moelle osseuse ou de la combinaison.

Critère d'exclusion:

Les patients seront réévalués après une greffe autologue avant de procéder à une greffe non myéloablative

  • Grossesse
  • Preuve d'infection par le VIH
  • Insuffisance cardiaque non contrôlée par des médicaments ou fraction d'éjection inférieure à 45 %
  • Atteinte active du SNC par le lymphome
  • Incapacité à donner un consentement éclairé
  • Antécédents de greffe autologue ou allogénique de cellules souches
  • Créatinine supérieure à 2 g/dL ou clairance de la créatinine urinaire sur 24 heures < 50 cc/minute (n'a pas à satisfaire les deux)
  • Bilirubine totale supérieure à 2 fois la limite supérieure de la normale, sauf en cas de syndrome de Gilbert ou d'hémolyse.
  • Transaminases supérieures à 3 fois la limite supérieure de la normale
  • CVF ou DLCO inférieur à 50 % de la valeur prédite (DLCO corrigée du taux d'hémoglobine)
  • Déjà connu pour ne pas posséder un donneur apparenté ou non apparenté compatible HLA

Admissibilité à procéder à une allogreffe Ne peut être admis pour une allogreffe avant 40 jours et au plus tard 180 jours après une autogreffe de cellules souches.

  • Donneur HLA identique (A, B, C et DR) apparenté ou non apparenté disponible. Le typage HLA des loci de classe I (HLA-A, B, C) sera basé sur un test de cytotoxicité dépendant du complément ou sur la PCR d'amorces oligonucléotidiques spécifiques de séquence (SSOP). Le typage du HLA de classe II (DRB1) sera basé sur la PCR d'amorces oligonucléotidiques spécifiques de séquence (SSOP).
  • Pas besoin d'hydratation intraveineuse au cours des 2 semaines précédentes
  • Mucosite résolue

  • Les fonctions rénale, cardiaque, pulmonaire et hépatique répondent aux critères standard pour la GCS non myéloablative, comme indiqué ci-dessous :

    • Cr sérique < 2 g/dL
    • Fraction d'éjection du VG > 30 % et aucun symptôme incontrôlé d'insuffisance cardiaque congestive
    • DLCO > 50 % de la valeur prédite (corrigée pour l'hémoglobine)
    • Transaminases < 5X la limite supérieure de la normale de l'établissement
    • Bilirubine < 3 fois la limite supérieure de la normale de l'établissement, sauf en cas de syndrome de Gilbert ou d'hémolyse
    • ECOG PS ≤ 2
  • Aucun antimicrobien intraveineux dans les 2 semaines
  • Aucun signe de progression de la maladie, définie comme une augmentation de 25 % par rapport au nadir de la somme du produit des diamètres (SPD) de tout ganglion lymphatique précédemment identifié comme anormal avant la greffe autologue ou l'apparition de tout nouveau ganglion lymphatique supérieur à 1,5 cm dans le plus grand diamètre, nouvelle atteinte de la moelle osseuse ou nouveau nodule d'un organe solide supérieur à 1 cm de diamètre. Cette étude de restadification sera réalisée au moins 28 jours après la greffe autologue et dans les 60 jours précédant l'admission pour une greffe allogénique. Le statut de maladie stable (SD) est acceptable pour procéder à une greffe allogénique.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Greffe autologue puis allogénique

Tous les patients recevront un conditionnement avec du busulfan, de l'étoposide et du cyclophosphamide (avec du mesna), puis subiront une greffe autologue (auto) de cellules souches du sang périphérique.

Les patients seront réévalués après une greffe autologue avant de procéder à une allogreffe (allo) non myéloablative. Si vous êtes éligible, la greffe allogénique aura lieu au plus tôt 40 jours et au plus tard 180 jours après la greffe autologue de cellules souches.

Le conditionnement pour la greffe allogénique consistera en fludarabine et busulfan. Les participants recevront du tacrolimus et du sirolimus comme prophylaxie contre la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD).
Médicament: Busulfan (conditionnement pour la greffe AUTO)
Bolus intraveineux (IV) de 0,8 mg/kg toutes les six heures (Q6H) les jours -8, -7, -6, -5 (total de 14 doses). La dose quotidienne totale de busulfan sera de 3,2 mg/kg les jours -8, -7 et -6 et de 1,6 mg/kg le jour -5
Autres noms:
  • Busulfex
Médicament: Etoposide (conditionnement pour la greffe AUTO)
Étoposide 30 mg/kg bolus IV tous les jours (QD) au jour -4. La dose quotidienne totale d'étoposide sera de 30 mg/kg.
Autres noms:
  • VP-16
Médicament: Cyclophosphamide (conditionnement pour la greffe AUTO)
Cyclophosphamide 60 mg/kg bolus IV QD les jours -3 et -2. La dose quotidienne totale de cyclophosphamide sera de 60 mg/kg.
Autres noms:
  • Cytoxane
Médicament: Mesna (avant greffe AUTO)
Mesna 15 mg/kg bolus IV les jours -3 et -2 perfusé en 15 minutes et administré 15 minutes avant l'administration de cyclophosphamide. Ceci est suivi de Mesna administré en bolus IV de 15 mg/kg trois fois par jour (TID) les jours -3 et -2 perfusé pendant 15 minutes à 3, 6 et 9 heures après la fin de la perfusion de cyclophosphamide. La dose quotidienne totale de Mesna doit être équivalente à la dose quotidienne de cyclophosphamide. Enfin, Mesna sera administré à 15 mg/kg IV bolus QD au jour -1. Cela fait un total de 9 doses de Mesna
Autre: greffe autologue (auto) de cellules souches du sang périphérique
Perfusion de cellules souches autologues du sang périphérique au jour 0.
Médicament: Neupogène
Neupogen 5 mcg/kg sous-cutané (SQ) par jour à partir du jour +1 jusqu'à ce que le nombre absolu de neutrophiles (ANC) soit supérieur ou égal à 1 000 par microlitre à deux reprises ou supérieur à 5 000 par microlitre une fois
Autres noms:
  • G-CSF
Médicament: Fludarabine (conditionnement pour ALLO Transplant)
La fludarabine 30 mg/m2/jour sera administrée en bolus en perfusion d'environ 30 minutes pendant 4 jours aux jours -5, -4, -3, -2.
Autres noms:
  • Fludara
Médicament: Busulfan (conditionnement pour ALLO Transplant)
Le busulfan sera administré par perfusion IV sur environ 3 heures les jours -5, -4, -3, -2. La dose de busulfan sera de 0,8 mg/kg/jour
Autres noms:
  • Busulfex
Autre: greffe allogénique non myéloablative (allo)
Les cellules souches du sang périphérique (PBSC) du donneur seront perfusées par voie intraveineuse à partir du jour 0. La dose totale minimale de cellules CD34 + sera de 2 x 10 ^ 6 cellules CD34 + / kg de poids corporel réel du receveur avec une dose maximale de 8 x 10 ^ 6 /kg de poids corporel réel du receveur
Médicament: Tacrolimus
Le tacrolimus (FK506) sera administré par voie orale à une dose de 0,05 mg/kg par voie orale (PO) deux fois par jour (BID) à partir du jour -3.
Autres noms:
  • FK506
Médicament: Sirolimus
Le sirolimus (rapamycine) sera administré par voie orale à une dose de 12 mg une fois le jour -3, puis la dose sera de 4 mg par voie orale par jour à partir du jour -2. La dose peut ensuite être ajustée en fonction des taux sériques à la discrétion du médecin traitant
Autres noms:
  • Rapamycine
Médicament: Méthotrexate
Le méthotrexate sera administré une fois par jour les jours 1, 3 et 6 sous forme de bolus IV pendant 15 minutes à une dose de 5 mg/m2

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Chimérisme du donneur toutes cellules du sang périphérique
Délai: 100 jours après la greffe allogénique
La greffe réussie de cellules souches du donneur est définie comme lorsque ≥ 80 % des éléments hématopoïétiques sont dérivés du donneur, tel que déterminé par des tests de chimérisme à partir du sang périphérique au jour 100 après la greffe de cellules souches allogéniques non myéloablatives.
100 jours après la greffe allogénique

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de jours après la greffe allogénique jusqu'à ce que le nombre absolu de neutrophiles soit égal ou supérieur à 500/uL
Délai: dans les 28 jours suivant la greffe allogénique
dans les 28 jours suivant la greffe allogénique
Incidence cumulée de la maladie aiguë du greffon contre l'hôte (GVHD) de grades II à IV
Délai: dans les 200 jours suivant la greffe allogénique
La GVHD de grade I est caractérisée comme une maladie bénigne, la GVHD de grade II comme modérée, le grade III comme grave et le grade IV menaçant le pronostic vital.
dans les 200 jours suivant la greffe allogénique
Incidence cumulative de la maladie chronique étendue du greffon contre l'hôte
Délai: 1 an après la greffe allogénique
La maladie chronique étendue du greffon contre l'hôte (GVHD) a été définie comme une GVHD nécessitant une immunosuppression systémique.
1 an après la greffe allogénique
Incidence cumulée de la mortalité sans rechute
Délai: 2 ans après la greffe allogénique
La mortalité sans rechute est définie comme les participants qui meurent de causes autres que la rechute de leur maladie sous-jacente, comme une infection ou une maladie du greffon contre l'hôte
2 ans après la greffe allogénique
Incidence cumulée des rechutes de la maladie
Délai: 2 ans après la greffe allogénique
2 ans après la greffe allogénique
Estimation du taux de survie sans progression sur deux ans pour les participants subissant à la fois des greffes autologues et allogéniques
Délai: 2 ans après la greffe allogénique
2 ans après la greffe allogénique
Taux de survie global estimé sur deux ans pour les participants subissant à la fois des greffes autologues et allogéniques
Délai: Deux ans après la greffe allogénique
Deux ans après la greffe allogénique
Estimation du taux de survie sans progression sur deux ans pour tous les participants
Délai: 2 années
2 années
Taux de survie global estimé à deux ans pour tous les participants
Délai: 2 années
2 années
Estimation du taux de survie sans progression sur deux ans pour les participants subissant uniquement une greffe autologue
Délai: Deux ans
Deux ans
Taux de survie global estimé sur deux ans pour les participants subissant uniquement une greffe autologue
Délai: deux ans
deux ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Massachusetts General Hospital

Collaborateurs

Dana-Farber Cancer Institute

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 août 2010

Achèvement primaire (Réel)

1 février 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

1 février 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 août 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 août 2010

Première publication (Estimation)

13 août 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

9 mars 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 janvier 2017

Dernière vérification

1 janvier 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 10-057

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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