Remodelage ventriculaire et métabolomique dans les cardiomyopathies pédiatriques (PROGRESS-OMICS) (PRO-OMICS)

La pathogenèse des cardiomyopathies est complexe et une approche simple ne peut pas décrire l'ensemble du tableau. Différentes étiologies sont rapportées en âge pédiatrique et l'apparition d'une insuffisance cardiaque peut conduire à un mauvais pronostic en termes de nécessité de transplantation cardiaque et d'implantation d'un dispositif d'assistance ventriculaire. Basé sur l'hypothèse que le développement de l'insuffisance cardiaque est lié à l'incapacité du cœur à répondre aux demandes métaboliques du corps, notre étude se concentrera sur l'évaluation du métabolisme cardiaque comme l'un des facteurs les plus critiques et les changements qui l'accompagnent des profils métaboliques et échocardiographiques à différents stades de l'insuffisance cardiaque. . Le cœur est un organe unique fonctionnant en permanence comme une pompe fournissant du sang au corps. Pour répondre à cette exigence, le myocarde utilise des acides gras pour générer 70 à 90 % de l'adénosine triphospate, le reste étant produit par oxydation du glucose, du lactate, des corps cétoniques, des acides aminés. L'utilisation des acides gras est réduite dans le cœur défaillant et il y a un changement métabolique vers la génération d'adénosine triphospate à partir du glucose. Chez les patients atteints de cardiomyopathies avancées, le cœur est incapable d'utiliser l'un ou l'autre métabolite et « manque donc de carburant ». Il est rapporté que le niveau d'adénosine triphospate est inférieur d'environ 30 % dans les cœurs humains défaillants par rapport aux cœurs non défaillants. En plus de cette prémisse sur le profil métabolique du cœur défaillant, des avancées récentes dans le domaine de la métabolomique ont indiqué que plusieurs métabolites et/ou voies métaboliques ont un rôle dans l'insuffisance cardiaque. Le métabolisme des lipides, la glycolyse, la fructolyse, les acides aminés et l'oxydation des cétones se sont avérés altérés dans la cardiomyopathie non ischémique chez l'adulte. Chez les patients adultes atteints d'insuffisance cardiaque, certains profils métaboliques ont également été fortement perturbés. Profitant du haut débit, la métabolomique est une plateforme d'identification des signatures métaboliques chez l'enfant à chaque stade de l'insuffisance cardiaque (de l'insuffisance cardiaque préclinique aux formes terminales). Nous déterminerons également si l'analyse métabolomique fournit une évaluation sensible de l'insuffisance cardiaque en termes de remodelage à différents stades et de régression de la maladie après des interventions thérapeutiques. La conception de l'étude est conçue en deux parties. La première partie est rétrospective et nous analyserons tous les échocardiogrammes de tous les enfants atteints de cardiomyopathies. La deuxième partie est une étude transversale dans laquelle évaluera la métabolomique non ciblée chez les enfants à n'importe quel stade de l'insuffisance cardiaque (A, B, C, D) et dans le groupe témoin. Nous évaluerons l'applicabilité clinique et l'importance de l'analyse métabolomique plasmatique dans le diagnostic et le pronostic de l'insuffisance cardiaque à l'âge pédiatrique.