Ventriculaire remodellering en metabolomica bij pediatrische cardiomyopathieën (PROGRESS-OMICS) (PRO-OMICS)

De pathogenese van cardiomyopathieën is complex en een simpele aanpak kan niet het hele plaatje beschrijven. Er worden verschillende etiologieën gemeld op pediatrische leeftijd en het begin van hartfalen kan leiden tot een slechte prognose wat betreft de noodzaak van harttransplantatie en implantatie van ventriculaire hulpapparatuur. Gebaseerd op de hypothese dat de ontwikkeling van hartfalen verband houdt met het onvermogen van het hart om aan de metabole eisen van het lichaam te voldoen, zal onze studie zich richten op het evalueren van het hartmetabolisme als een van de meest kritische factoren en de bijbehorende veranderingen van metabole en echocardiografische profielen in verschillende stadia van hartfalen. . Het hart is een uniek orgaan dat continu werkt als een pomp die het lichaam van bloed voorziet. Om aan deze eis te voldoen, gebruikt het myocardium vetzuren om 70-90% van het adenosinetrifosfaat te genereren, terwijl de rest wordt geproduceerd door oxidatie van glucose, lactaat, ketonlichamen en aminozuren. Het gebruik van vetzuren wordt verminderd in het falende hart en er is een metabolische verschuiving naar het genereren van adenosinetrifosfaat uit glucose. Bij patiënten met geavanceerde cardiomyopathieën kan het hart geen van beide metabolieten gebruiken en raakt het dus "zonder brandstof". Er is gemeld dat het adenosinetrifosfaatgehalte ongeveer 30% lager is in falende menselijke harten in vergelijking met niet-falende harten. Naast deze premisse over het metabolische profiel van het falende hart, hebben recente vorderingen op het gebied van metabolomics aangetoond dat verschillende metabolieten en/of metabole routes een rol spelen bij hartfalen. Metabolisme van lipiden, glycolyse, fructolyse, aminozuren en ketonoxidatie zijn veranderd bij niet-ischemische cardiomyopathie bij volwassenen. Ook bij volwassen patiënten met hartfalen waren sommige metabole profielen uitgesproken verstoord. Door gebruik te maken van de hoge verwerkingscapaciteit, is metabolomics een platform voor het identificeren van metabole handtekeningen bij kinderen in elk stadium van hartfalen (van preklinisch hartfalen tot vormen in het eindstadium). We zullen ook bepalen of metabolomische analyse een gevoelige evaluatie van hartfalen oplevert in termen van remodellering in verschillende stadia en in ziekteregressie na therapeutische interventies. Studieontwerp is opgevat in twee delen. Het eerste deel is retrospectief en we zullen alle echocardiogrammen analyseren van alle kinderen met cardiomyopathieën. Het tweede deel is een cross-sectionele studie waarin ongerichte metabolomics bij kinderen in elk stadium van hartfalen (A, B, C, D) en in de controlegroep zullen worden geëvalueerd. We zullen de klinische toepasbaarheid en het belang van plasma-metabolomische analyse bij de diagnose en prognose van hartfalen in pediatrische leeftijden evalueren.