Komorová remodelace a metabolomika u dětských kardiomyopatií (PROGRESS-OMICS) (PRO-OMICS)

Patogeneze kardiomyopatií je složitá a jednoduchým přístupem nelze popsat celý obraz. V dětském věku jsou hlášeny různé etiologie a počátek srdečního selhání může vést ke špatné prognóze z hlediska potřeby transplantace srdce a implantace ventrikulárního asistenčního zařízení. Na základě hypotézy, že rozvoj srdečního selhání souvisí se srdeční neschopností uspokojovat metabolické nároky organismu, se naše studie zaměří na hodnocení srdečního metabolismu jako jednoho z nejkritičtějších faktorů a doprovodných změn metabolických a echokardiografických profilů v různých fázích srdečního selhání. . Srdce je jedinečný orgán, který nepřetržitě pracuje jako pumpa dodávající krev do těla. Ke splnění tohoto požadavku využívá myokard mastné kyseliny k vytvoření 70-90 % adenosintrifosfátu, přičemž zbytek vzniká oxidací glukózy, laktátu, ketolátek, aminokyselin. Využití mastných kyselin je sníženo v selhávajícím srdci a dochází k metabolickému posunu k tvorbě adenosintrifosfátu z glukózy. U pacientů s pokročilými kardiomyopatiemi není srdce schopno využít ani jeden metabolit, a tak „dochází palivo“. Uvádí se, že hladina adenosintrifosfátu je přibližně o 30 % nižší u selhávajících lidských srdcí ve srovnání se srdcem bez selhání. Kromě tohoto předpokladu o metabolickém profilu selhávajícího srdce nedávné pokroky v oblasti metabolomiky ukázaly, že při srdečním selhání hraje roli několik metabolitů a/nebo metabolických drah. Metabolismus lipidů, glykolýza, fruktolýza, aminokyseliny a oxidace ketonů jsou u neischemické kardiomyopatie u dospělé populace změněny. Také u dospělých pacientů se srdečním selháním měly některé metabolické profily za následek výrazné poruchy. Metabolomika je platformou pro identifikaci metabolických signatur u dětí ve všech fázích srdečního selhání (od preklinického srdečního selhání až po formy konečného stadia), využívající výhody vysoké propustnosti. Také určíme, zda metabolomická analýza poskytuje citlivé hodnocení srdečního selhání z hlediska remodelace v různých fázích a regrese onemocnění po terapeutických intervencích. Studijní design je koncipován do dvou částí. První část je retrospektivní a budeme analyzovat všechny echokardiogramy u všech dětí postižených kardiomyopatiemi. Druhá část je průřezová studie, ve které bude hodnocena necílená metabolomika u dětí v jakémkoliv stadiu srdečního selhání (A,B,C,D) a v kontrolní skupině. Zhodnotíme klinickou použitelnost a význam plazmatické metabolomické analýzy v diagnostice a prognóze srdečního selhání v dětském věku.