Ventrikulær remodeling og metabolomics i pædiatriske kardiomyopatier (PROGRESS-OMICS) (PRO-OMICS)

Patogenesen af ​​kardiomyopatier er kompleks, og en simpel tilgang kan ikke beskrive hele billedet. Forskellige ætiologier er rapporteret i den pædiatriske alder, og indtræden af ​​hjertesvigt kan føre til dårlig prognose i form af behov for hjertetransplantation og implantation af ventrikulær hjælpeanordning. Baseret på hypotesen om, at udvikling af hjertesvigt er relateret til hjertets manglende evne til at opfylde kroppens metaboliske krav, vil vores undersøgelse fokusere på at evaluere hjertemetabolisme som en af ​​de mest kritiske faktorer og de ledsagende ændringer af metaboliske og ekkokardiografiske profiler på forskellige stadier af hjertesvigt . Hjertet er et unikt organ, der kontinuerligt arbejder som en pumpe, der leverer blod til kroppen. For at opfylde dette krav bruger myokardiet fedtsyrer til at generere 70-90% af adenosintrifospatet, mens resten produceres ved oxidation af glucose, laktat, ketonstoffer, aminosyrer. Udnyttelsen af ​​fedtsyrer reduceres i det svigtende hjerte, og der sker et metabolisk skift til dannelse af adenosintrifospat fra glucose. Hos patienter med fremskreden kardiomyopatier er hjertet ude af stand til at udnytte nogen af ​​metabolitterne og "løber derfor tør for brændstof". Det er rapporteret, at adenosintrifospatniveauet er ca. 30 % lavere i svigtende menneskehjerter sammenlignet med ikke-svigtende hjerter. Ud over denne præmis om den metaboliske profil af det svigtende hjerte, har de seneste fremskridt inden for metabolomics indikeret, at adskillige metabolitter og/eller metaboliske veje har en rolle i hjertesvigt. Metabolisme af lipider, glykolyse, fructolyse, aminosyrer og ketonoxidation har vist sig at være ændret i ikke-iskæmisk kardiomyopati hos voksne. Også hos voksne patienter med hjertesvigt resulterede nogle metaboliske profiler udtalt forstyrrede. Ved at drage fordel af den høje gennemstrømning er metabolomics en platform til at identificere metaboliske signaturer hos børn på hvert stadie af hjertesvigt (fra præklinisk hjertesvigt til slutstadieformer). Vi vil også afgøre, om metabolomisk analyse giver følsom evaluering af hjertesvigt med hensyn til remodellering på forskellige stadier og i sygdomsregression efter terapeutiske indgreb. Studiedesign er udtænkt i to dele. Den første del er retrospektiv, og vi vil analysere alle ekkokardiogrammer hos alle børn, der er ramt af kardiomyopatier. Den anden del er et tværsnitsstudie, hvor man vil evaluere ikke-målrettet metabolomics hos børn på ethvert stadium af hjertesvigt (A,B, C, D) og i kontrolgruppen. Vi vil evaluere den kliniske anvendelighed og betydningen af ​​plasmametabolomisk analyse i diagnosticering og prognose af hjertesvigt i pædiatriske aldre.